70-76

№ 71 При комплексной проверке аптеки провизор КАЛ изъял на анализ раствор (капли глазные) полокарпина г/х…

1.

пилокарпин

В щелочной среде идет его раскрытие с одновременной изомеризацией вещества, что приводит к потере активности:

Пилокарпина гидрохлорид вступает в реакцию, называемой «проба Хелча». Она основана на образовании комплексной соли основания пилокарпина с хромпероксидом (CrO5). К раствору пилокарпина гидрохлорида добавляют реактивы: кислоту серную, калия дихромат, водорода пероксид и хлороформ. При этом образуются надхромовые кислоты и хромпероксид, который с основанием пилокарпина дает окрашенную в синефиолетовый цвет комплексную соль, растворимую в хлороформе. Эту реакцию дают и другие органические основания растворимые в воде и неспособные к окислению хромпероксидом (эфедрин, антипирин).

КО 1) Кислотно-основное титрование в неводной среде (для субстанций). Среда . кислота уксусная безводная (или муравьиная), титрант – 0,1М раствор кислоты хлорной. Для связывания хлорид-иона добавляют ртути (II) ацетат или ангидрид уксусный. Все вещества титруются как однокислот

2) Алкалиметрия (при внутриаптечном контроле). Титруют щелочью по остатку кислоты хлороводородной. Учитывая нестабильность пилокарпина гидрохлорида и клонидина гидрохлорида, выделяющиеся в процессе титрования органические основания извлекают в хлороформ. Присутствие хлороформа необходимо также при титровании дибазола, так как основание его за счет NH- кислотного центра может частично реагировать с раствором натрия гидроксида, что может привести к завышению результатов титрования.

3) Физико-химические методы:

. УФ- спектрофотометрия;

. фотоэлектроколориметрия для пилокарпина гидрохлорида на основе

гидроксамовой реакции.

ческим действием:

натрия салицилат

Образование арилметанового красителя происходит в присутствии реактива Марки, при этом кислота серная концентрированная на первой стадии является водоотнимающим агентом, а на второй стадии – окислителем:

КО

салицилата натрия проводят ацидиметрически по мет.ор.

Титруют в присутствии эфира для удаления из реакционной среды кислот, которые имеют рН 2,5 – 3,0 и могут изменить окраску индикатора до наступления точки эквивалентности.

2.

Надлежащее качество инъекционных лекарств обеспечивается следующими условиями. Они должны быть стойкими, стерильными, апирогенными и не содержать механических примесей. К отдельным инъекционным растворам предъявляются требования изотоничности, что указывается в соответствующих статьях или рецептах.

Физиологические растворы, которые вводятся в значительных количествах, должны отвечать ряду дополнительных требований. Они должны быть изоионичными, изогидричными, изовязкими, изотермичными и иметь определенный окислительно-восстановительный потенциал. Как это было указано ранее, с целью повышения стойкости к отдельным инъекционным растворам добавляют соответствующие стабилизаторы

Требование стерильности является весьма важным, так как инъекционные растворы вводятся непосредственно в кровяное русло, минуя барьеры желудочно-кишечного тракта и печени, и поэтому опасность инфицирования организма резко возрастает. Стерильность обеспечивается асептическими мероприятиями и соответствующими способами стерилизации инъекционных растворов.

Апирогенность обеспечивается асептическими мероприятиями и соответствующим качеством лекарственных веществ и растворителей. Контроль стерильности и апирогенности инъекционных лекарств, изготовляемых в аптеках, осуществляется санитарно-эпидемиологическими станциями. Последние обязаны не реже 2 раз в квартал осуществлять бактериологический контроль растворов для инъекций, глазных капель, воды для инъекций и ежеквартально проводить выборочный контроль воды и растворов для инъекций на пирогенные вещества.

Инъекционные растворы не должны содержать механических примесей и загрязнений, что достигается тщательным фильтрованием жидкостей, тщательной подготовкой тары, вспомогательных материалов и использованием лекарственных препаратов с повышенной степенью чистоты — сорт «для инъекций».

3.

Оборотная сторона ППК

m _{пилокарпина г/х} = 4 * 5 : 100 = 0,2

Расчет осмотической концентрации по натрия хлориду – см. задача 3.2.

Е _{пилокарпина г/х} = 0,22

m _{натрия хлорида} = 0,009*V–(m₁*E₁)

=0,009*5–(0,2*0,22) = 0,045– –0,044 = 0,001

Р-р изоосмотичен (0,90,2%), т.е. для 5 мл – 0,0450,01

(от 0,035 до 0,055 г NaCl)

0,2 ЛВ соответствует 0,044 г NaCl, т.е. имеется осмотическая концентрация.

КУО пилокарпина г/х = 0,77^мл/_г

V пилокарпина г/х = 0,77^мл/_г * * 0,2 = 0,15 мл

C _max = 10%:0,77 = 12,99>4%,

прирост объема уложится в норму допустимого отклонения (пр. № 305 10% - 1 мл)

V_H2O = 5 мл

Лицевая сторона ППК

«А» Дата

ППК к рецепту № 1

Aquae purificatae 2,5 ml

Pilocarpini hydrochloridi 0,2

Aquae purificatae 2,5 ml

____________________

V_общ = 5 ml

Доп. откл. 5  0,5 мл

Дозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного применения. НЕО для пилокарпина г/х не ограничены, находится на ПКУ.

Пропись нормирована – МУ, прил. 13, раздел 3, пропись 28; пр.№ 214, прил. 2, раздел 1.3.1, пропись – Раствор пилокарпина гидрохлорида 4%.

Состав:

Пилокарпина г/х 0,4

Воды очищенной до 10 мл

Режим стерилизации: 120⁰С – 8 мин.

Срок годности: при t не выше 25 ⁰С – 30 суток; 3-5⁰С – 30 суток.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

1. Глазные капли по нормированной прописи готовят в условиях асептики с последующей стерилизацией (пр. № 214 от 16.07.97).

2. Осмотическая концентрация раствора обеспечивается ЛВ, поэтому изотонирования не требуется.

3. Растворитель – вода очищенная (ВО), т.к. к глазным каплям не предъявляется требование апирогенности.

4. При изготовлении растворов в объеме до 20 мл при растворении твердых веществ растворитель делят примерно пополам (правило «вытеснения», или «двух цилиндров») с целью сокращения потерь ЛВ в фильтрующем материале.

4.

ЛИСТЬЯ ПИЛОКАРПУСА ПЕРИСТОЛИСТНОГО - FOLIA PILOCARPI PINNATIFOLII

Пилокарпус перистолистный - Pilocarpus pinnatifolius Lemaire (Jaborandi)

Сем. рутовые - Rutaceae

Ботаническая характеристика. Небольшое вечнозеленое дерево или кустарник высотой до 4 м, с ясно выраженными рубцевыми следами опавших листьев на стволах и ветвях. Листья очередные, сложные, непарноперистые, с черешками. Каждый лист состоит из 7-9 продолговатых или ланцетных кожистых листочков с клиновидным основанием и выемкой на верхушке, снабженных короткими черешочками. При просмотре на свет на листочках видны многочисленные просвечивающиеся точки, являющиеся вместилищами эфирного масла, отчего лист кажется продырявленным. Цветки с пятизубчатой зеленой чашечкой, пятилепестным коричневато-пурпуровым кожистым венчиком диаметром до 1 см, 5 тычинками с красными нитями и ярко-желтыми пыльниками и пестиком с верхней завязью,собраны в верхушечные многоцветковые поникающие соцветия-кисти длиной до 40 см. Плоды - волнисто-ребристые желтые коробочки, содержащие по 2-5 блестящих черных семени.

Распространение. Пилокарпус в дикорастущем состоянии обитает в подлеске лесов тропиков Южной Америки. С лекарственными целями разводится в ряде стран с тропическим и субтропическим климатом. В России растет только в оранжереях некоторых ботанических садов.

Лекарственное сырье. Сырьем служат листья с культивируемых растений.

Фармакологические свойства. Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызывает усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, сужение зрачка (с одновременным уменьшением внутриглазного давления и улучшением трофики тканей глаза), повышение тонуса гладких мышц, бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки. Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические средства.

При приеме внутрь пилокарпин быстро всасывается, однако per os его обычно не назначают. При закапывании в конъюктивальный мешок глаза он в обычных концентрациях мало всасывается и выраженного системного действия не оказывает.

Пилокарпин широко применяется в офтальмологической практике для понижения внутриглазного давления при глаукоме, а также для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, при кровоизлияниях в стекловидное тело.

5.

В соответствии с ФЗ «О бухгалтерском учете», проведение инвентаризации обязательно в следующих случаях:

1. при передаче имущества организации в аренду, выкупе, про­даже, а также в случаях, предусмотренных законодательством при преобразовании   государственного   и   муниципального   унитарного предприятия;

2. перед составлением годовой бухгалтерской отчетности, кроме имущества, инвентаризация которого проводилась не ранее 1 октяб­ря отчетного года;

3. при смене материально ответственных лиц (на день приемки-передачи дел);

4. при выявлении фактов хищений или злоупотреблений, а также порчи ценностей;

5. в случае стихийных бедствий, пожара, аварий или других чрез­вычайных ситуаций, вызванных экстремальными условиями;

6. при ликвидации (реорганизации) организации перед составле­нием ликвидационного (разделительного) баланса и в других случаях, предусматриваемых законодательством.

Актом проверки

изъятие ЛС на анализ в КАЛ – Акт об изъятии ЛС на анализ

осуществляет провизор-аналитик. Виды ВАКК: обязательные – письменный, органолептический, контроль при отпуске. Выборочные – опросный, физический, химический(качественный, количественный

6.

В настоящее время промышленное производство витамина В₁₂ осуществляют исключительно биотехнологическими методами. Продуцентом витамина В₁₂ являются пропионовые бактерии из рода Propionibacterium. Добавление в среду предшественника вита­мина В₁₂ — 5, 6-диметилбензимидозола — резко повышает про­дуктивность продуцента. Повышению продуктивности также спо­собствует и добавка в питательные среды кукурузного и мясного экстракта, соевой муки, рыбной муки. Выращивание пропионовых бактерий производят периодическим методом в анаэробных услови­ях на среде с кукурузным экстрактом, глюкозой, солями кобальта и сульфатом аммония. Образующиеся в процессе жизнедеятельно­сти бактерий кислоты нейтрализуются щелочью. Через 72 ч после начала ферментации вносят предшественник — 5,6-диметилбензи-мидазол. Длительность ферментации составляет около 3 сут. Если не добавить 5,6-диметилбензимидазола, то вместо витамина В₁₂ синтезируется фактор В (кобинамид), и не обладающий терапевти­ческим действием псевдовитамин В₁₂, у которого азотистым осно­ванием служит аденин.

Поскольку витамин В₁₂ сохраняется в клетках бактерий, биомас­су отделяют сепарированием и извлекают из нее целевой продукт с помощью экстракции подкисленной водой (рН от 4,5 до 5,0) при тем­пературе 85-90 °С в течение часа. Витамин В₁₂ является водораство­римым витамином. Именно поэтому водный раствор стабилизируют

NaNО₂, получая коферментную форму витамина, которую очищают на ионообменной смоле. Затем следует кристаллизация витамина из водно-ацетонового раствора, химическая очистка и изготовление лекарственных форм из полученного продукта.

№72 Для проведения фармацевтического анализа студенту были предложены лекарственныесредства: резорцин и норсульфазол:

1.

резорцин

Характерной качественной реакцией на фенолы является образование окрашенных комплексов состава [Fe(OR)6]3- с солями трехвалентного железа. Окраска зависит от количества гидроксильных групп, их расположения, наличия других функциональных групп.

реакция подлинности как индофеноловая проба в качестве окислителя хлорную известь, хлорамин, бромную воду:

Образующийся индофенол амфотерного характера и может образовывать хорошо диссоциируемые соли как с кислотами, так и с основаниями.

Гидроксильная группа, связанная с ароматическим ядром, в щелочном растворе – сильнейший орто- и пара-ориентант. В связи с этим для фенолов легко проходят реакции галогенирования, нитрозирования, нитрования

Резорцин сплавляют в фарфоровом тигле с избытком фталевого ангидрида в присутствии нескольких капель кислоты серной концентрированной. Полученный плав желто-красного цвета после охлаждения выливают в разбавленный раствор щелочи. Появляется интенсивно-зеленая флуоресценция образующегося в результате реакции флуоресцеина:

В резорцине определяется примесь пирокатехина по реакции с аммония молибдатом. При наличии примеси появляется окраска, интенсивность которой сравнивают с эталоном. Другая примесь в препарате резорцина – фенол. Примесь фенола определяют по запаху, для этого препарат с небольшим количеством гревают на водяной бане при температуре 40 – 50 оС.

КО Для количественного определения фенолов используется броматометрия: обратный (фенол, резорцин, синэстрол). В склянку с притертой пробкой помещают препарат, избыток титрованного раствора калия бромата и калия бромида. Подкисляют серной кислотой:

Выделившийся в результате реакции бром идет на галогенирование

фенола:

Реакция протекает в течение 10 – 15 минут, на это время склянку оставляют в темном месте. После этого к смеси прибавляют раствор калия йодида, оставляют еще на 5 минут:

Прямое титрование принято ГФ для количественного определения тимола. В прямом титровании избыточная капля йода изменяет окраску индикаторов (метилового оранжевого, метилового красного).В обратном титровании выделившийся йод оттитровывают раствором тиосульфата натрия. Индикатор – крахмал. Следует помнить, что на процесс бромирования влияют условия определения: длительность реакции, концентрация кислоты. Молярные массы эквивалентов следующие:

Резорцин 1/6 М.м.

В обратном способе обязательно проводят контрольный опыт.

норсульфазол

Для обнаружения сульфамидной серы вещество подвергают минерализации кипячением с концентрированной азотной кислотой. Cульфат бария может служить весовой формой для гравиметрического определения лекарственных веществ.

одним из основных продуктов окисления сульфаниламида и норсульфазола кислородом воздуха и при участии света является гидроксиаминопроизводное:

Образование соли диазония происходит в кислой среде. Азосочетание требует оптимального значения рН раствора. Сочетание с в-нафтолом проводят в слабощелочной среде:

Наиболее характерным свойством ароматических соединений является их способность к электрофильному замещению. Заместители оказывают значительно влияние на реакционную способность бензольного ядра. Электронодонорные заместители увеличивают скорость электрофильного замещения. Большинство сульфаниламидов из подкисленных растворов при действии бромной воды выделяют белый или желтоватый осадок дибромпроизводного

Реакция протекает количественно и используется для броматометрического определения лекарственных веществ данной группы во внутриаптечном контроле

2.

глазная мазь Вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, новокаин, протаргола, колларгол, резорцин, цинка сульфат, калия йодид, тиамина гидрохлорид и др.)., растворяют в минимальном количестве свежеизготовленной стерильной-ной воды очищенной, а затем смешивают с мазевой основой

спирт.раствор Резорцина 1 и 2% Резорцина 10 или 20 г Натрия пиросернистокислого (натрия метабисульфита) 1 г Спирта этиловго 70% до 1000 мл

водные 2-5 %, делают обычно,только с учетом куо

в щелочной среде легко окисляется кислородом воздуха. Продукты окисления оказывают рвотное действие

3.

Потребность в нормируемых ЛП рассчитывается нормативным методом.(к нормируемым ЛС относятся те что принадлежат ПКУ) Экономико-математические, Логико-экономические, Нормативные. Направления изучения спроса: 1- определение размеров спроса(различных его видов), исследование факторов, формирующих спрос: 1- с помощью коэффициентов корреляции 2- с помощью коэфф. эластичности

Виды спроса по степени удовлетворения:

1- действительный (число обращений в аптеку) 2- Реализованный (фактическое потребление) 3- Неудовлетворительный (разница между 1 и 2) 4- скрытый (Число замен) 5- реальный (Число отказов)

виды в зависимости от вида маркетинга: 1- негативный 2- Потенциальный 3- Колеблющийся 4- угасающий 5- стабильный 6- Ажиотажный.

Направления изучения спроса: 1- Определение размеров различных видов спроса 2- Исследование факторов, формирующих спрос. (С помощью коэфф. корреляции, с помощью коэфф. эластичности.)

КОЭФФИЦИЕНТ ЭЛАСТИЧНОСТИ - это отношение темпа при­роста результативного признака (спроса) к темпу прироста формирую­щего его фактора.

на эластичность спроса влияют ценовые и неценовые детерминанты. Ценовые: заменяемость, удельный вес в бюджете, мера необходимости в товаре, время, хар-тер потреб.

Неценовые: доход потребителей, E<0 – товары низшей категории E>0 – товары высшей категории

4. ЛИСТЬЯ БРУСНИКИ - FOLIA VITIS-IDAEAE

ПОБЕГИ БРУСНИКИ - CORMUS VACCINII VITIS-IDAEAE

Брусника обыкновенная - Vaccinium vitis-idaea L.

Сем. брусничные - Vacciniceae

Ботаническая характеристика. Вечнозеленый кустарничек высотой от 5 до 30 см с ползучим корневищем. Листья кожистые, короткочерешковые, эллиптические, очередные, блестящие, снизу более бледные. Цветки собраны в короткие верхушечные кисти (2-8), венчик колокольчатый, белый или розовый. Плод - ярко-красная шаровидная ягода с многочисленными мелкими семенами. Цветет в мае, плодоносит в сентябре.

Распространение. По всей европейской части страны; особенно много в Западной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке, в Заполярье. Основные районы заготовок - Беларусь, Сибирь, северные, северо-восточные и западные области России.

Местообитание. На бедных почвах, преимущественно в сосновых лесах, реже на известняковых почвах, в смешанных лесах, горах, нередко образует сплошные заросли. Предпочитает бедные кислые почвы разной степени увлажненности. Урожайность листьев зависит от типа леса, освещенности, местообитания, кислотности и увлажненности почвы. В европейской части наибольшая урожайность отмечена в сосняках-брусничниках и в сосняках вересково-брусничных - 340 кг/га.

Фармакологические свойства.Листья брусники оказывают антимикробное, вяжущее и противовоспалительное действие, обусловленное наличием в растении фенольного гликозида арбутина, а также урсоловой кислоты и фитонцидов. Фитонциды листьев подавляют рост золотистого стафилококка. Препараты обладают вяжущим и капилляроукрепляющим свойством благодаря содержанию в них флавоноидов, витаминов, урсоловой кислоты и дубильных веществ, а также оказывают деминерализующее действие, повышают эффективность антибиотиков, стимулируют фагоцитоз и другие защитные силы организма.

Водный экстракт листьев обладает незначительным гипогликемизирующим свойством. Листья брусники стимулируют выведение с мочой остаточного азота, мочевины, креатинина как в результате мочегонного эффекта, так и вследствие анаболического действия гиперина (гиперозида).

Препараты листьев брусники усиливают желчеотделение. Ягоды брусники в эксперименте на мышах оказывают противолямблиозное действие.

Лекарственные средства. Листья, отвар, брикеты.

Применение. Листья брусники применяют при мочекаменной болезни, пиелонефрите, цистите, простатите и гонорее как мочегонное, дезинфицирующее, деминерализующее и регулирующее азотистый обмен средство.

ЛИСТЬЯ ТОЛОКНЯНКИ - FOLIA UVAE-URSI

ПОБЕГИ ТОЛОКНЯНКИ - CORMUS UVAE-URSI

Толокнянка обыкновенная - Arctostaphylos uva-ursi Spr.

Сем. вересковые - Ericaceae

Ботаническая характеристика. Многолетний низкорослый вечнозеленый стелющийся кустарничек с деревянистым стеблем. Все растение напоминает бруснику. Листья очередные обратнояйцевидные, постепенно переходящие в короткий черешок, мелкие, кожистые. Беловато-розовые цветки напоминают бубенчики, которые собраны в короткие кисти. Плод - красная несъедобная мучнистая ягодообразная костянка. Цветет в мае-июне, плодоносит в августе-сентябре.

Распространение. Лесная зона европейской части страны, Западная Сибирь, Поволжье, центральные области, реже - Дальний Восток. Основные районы заготовок - Литва, Беларусь, Псковская, Новгородская, Вологодская и Тверская области. За последнее время выявлены заросли в новых районах: Красноярском крае, Иркутской области и Якутии.

Местообитание. Преимущественно в сухих сосновых борах с лишайниковым покровом (боры-беломошники) на песчано-известняковой почве, песчаных дюнах. Светолюбивое растение. Больших зарослей не образует. Для промысловых заготовок наиболее пригодны заросли на гарях, вырубках, посадках. Для развития необходимо наличие в почве микоризообразующих грибков. Продуктивность толокнянки в различных типах сосняков различна, например, в сосняках лишайниковых она составляет 15-20 кг/га, а в сухотравно-лишайниковых - 50-120 кг/га.

Фармакологические свойства. Антисептическое действие толокнянки обусловлено гидрохиноном, образующимся в организме при гидролизе арбутина и выделяющимся с мочой. Моча при этом окрашивается в зеленый или темно-зеленый цвет. Мочегонное действие препаратов растения связано также с гидрохиноном. Дубильные вещества, содержащиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее действие в желудочно-кишечном тракте. В экспериментах на крысах отвары толокнянки обнаружили свойства антигипоксантов: под влиянием введения толокнянки увеличивался процент выживаемости животных в условиях гипоксии.

Толокнянка представляет интерес как естественный источник гидрохинона, который относится к веществам с лабильным водородом. Гидрохинон повышает активность окислительно-восстановительных реакций. В числе его многосторонних влияний находится способность блокировать О-метилтрансферазу и тем самым продлевать действие адреналина. При экспериментальных исследованиях гидрохинон оказывает выраженное влияние на метаболизм, поглощение кислорода тканями, содержание в крови глюкозы, калия, глутатиона, положительно действует на диабетический кетоацидоз, дает гипертензивный эффект в ряде экспериментальных шоковых ситуаций.

Простые фенолы и агликоны фенологликозидов дают

характерные для фенольных соединений реакции:

с железоаммонийными квасцами

с солями тяжелых металлов

с диазотированными ароматическими аминами.

Специфические реакции (ГФ Х1):

- на арбутин (сырье толокнянки и брусники) используют цветные качественные реакции: с кристаллическим сульфатом записного железа.

Реакция основана на получении комплекса, изменяющего окраску от сиреневого до темно­го с дальнейшим образованием темно-фиолетового осадка.

с 10 %-ным раствором натрия фосфорномолибденовокислого в кислоте хлористоводородной.

Реакция основана на образовании комплексного соединения синего цвета.

на салидрозид (сырье родиолы розовой):

реакция азосочетания с диазотированным сульфацилом натрия с образованием азокрасителя вишнево-красного цвета.

салидрозид азокраситель

5.Современными методами тонкого органического синтеза можно синтезировать D и L-формы аминокислот в любых количествах, но все существующие способы их производства приводят к образованию рацематов. Таким путем можно получать рацематы лизина, глутаминовой кислоты, триптофана и других аминокислот. Вместе с тем химический синтез невозможен без достаточно большого количества агрессивных и токсичных веществ, что требует проведения допол­нительных организационных мероприятий и финансовых затрат для их утилизации. Кроме того, подобные соединения небезопасны для персонала. Получение 100% биологически активной L-формы ами­нокислот методом органического синтеза — процесс очень сложный и экономически оправдан лишь в редких случаях.

Альтернативой химическому синтезу служит микробиологиче­ский процесс, при котором специально подобранные селекцион­ные или сконструированные методами генной инженерии штаммы-продуценты способны осуществлять сверхсинтез аминокислот, например L-лизина, L-глутаминовой кислоты, L-триптофана, L-треонина в значительных количествах, что является определяю­щим фактором при выборе технологии производства аминокис­лот в промышленном масштабе. Однако при биосинтетическом получении в фармацевтической промышленности товарных форм L-аминокислот для кормового, пищевого или медицинского при­менения необходимо также использование тонкого органического синтеза на стадиях выделения, концентрирования и очистки суб­станций аминокислот.

Микробиологическое промышленное производство L-амино­кислот можно осуществлять по двум технологическим схемам.

Двухступенчатый способ предполагает образование и подготов­ку предшественника, а также биосинтез ферментного препарата микробного происхождения, который будет трансформировать пред­шественник в целевую аминокислоту. Это первая ступень. Вторая ступень — собственно процесс трансформации полученного на 1 стадии предшественника в аминокислоту с помощью фермент­ных систем микроорганизмов. Таким путем получают, в частности, L-лизин.

Одноступенчатый способ синтеза аминокислот с помощью микро­организмов основан на культивировании строго определенного штамма-продуцента целевой аминокислоты на среде определенного состава при соответствующих параметрах ферментационного про­цесса.

Промышленный штамм должен обладать способностью к сверх­синтезу нужной аминокислоты. Для этой цели выбирают полиауксотрофные мутанты, т.е. те клетки микроорганизмов, которые, с одной стороны, утратили способность самостоятельно синтезировать необхо­димые для роста и развития клетки различные аминокислоты, а с дру­гой — приобрели способность к сверхсинтезу целевой аминокислоты.

Микроорганизмы осуществляют контроль биосинтеза каждой аминокислоты по принципу обратной связи как на уровне генов, ответственных за синтез соответствующих ферментов (репрессия), так и на уровне самих ферментов, способных при избытке аминокис­лоты изменять свою активность (ретроингибирование), что совершен­но исключает перепроизводство аминокислоты клеткой в природных условиях. Из этого следует, что целью биотехнолога является нару­шение этих систем регуляции с дальнейшим отбором ауксотрофных мутантов на селективных средах с использованием мутагенов (УФ, рентгеновские лучи, нитрозосоединения и др.). Такие мутанты имеют в геноме дефектный ген, детерминирующий фермент, без которого не может осуществляться биосинтез определенной аминокислоты. Важно, что получение ауксотрофных мутантов-продуцентов ами­нокислоты возможно только для микроорганизмов с разветвленной цепью биосинтеза, т.е. по крайней мере две аминокислоты должны синтезироваться из одного предшественника. У таких ауксотроф­ных мутантов избыток одной аминокислоты при дефиците другой не приводит к подавлению активности первого фермента. Однако аминокислота, биосинтез которой нарушен, должна быть добавлена в ограниченном количестве (при синтезе лизина добавляется гомосерин или треонин на 1-й стадии). Продуцент лизина — Cotynebacterium glutamicum (коринебактерии) — имеет единственную β-аспартакиназу (фермент), активность которой регулируется путем согласованно­го ингибирования по принципу обратной связи. Этот мутантный штамм-продуцент является ауксотрофом по гомосерину и треонину. Для длительной работы ауксотрофных штаммов-продуцентов лизина в питательную среду вносят белковые гидролизаты в режиме дробной подачи (комплекс аминокислот).

Для получения L-треонина используют промышленный мутантный штамм Е. coli (энтеробактерии), где система регуляции биосинтеза ами­нокислоты основана на принципе дифференциальной регуляции изо-ферментами. Этот штамм — тройной ауксотроф. У него изменен 1 фер­мент цепи биосинтеза (нечувствительный к треонину), отсутствуют механизмы репрессии («хроническое голодание» по изолейцину), при помощи методов генной инженерии треониновые гены размножены на плазмидах, что значительно увеличило продуктивность штамма.

При получении аминокислоты методами прямого микробиологиче­ского синтеза применяют полупериодическую ферментацию (регули­руемую) с хорошей аэрацией (барботер) и перемешиванием (мешалка).

6.

Фарм. факторы: 1) Физич форма (пор, р-р);2) Хим. модиф лв (сульфат, хлорид);3) Природа ВВ;4) Спос изгот ЛФ; (Сусп: конденс, дисперс)5) Вид ЛФ, пути введ.

Биодоступность (БД) –

1) степень, с кот ЛВ всас в кровоток;

2) скор всас и элиминац.

Биоэквивалентность (БЭ) – если 2 фарм. прод:

- экв фармацевтически;

- параметры их БД после введ их в одинак молярн дозах сходны в такой степени, кот позвол предполаг, что их возд-е будет одинак.

ВВ – опред лек форму (напр, рр – выше биодост, чем табл)

Вспомог в-ва. (придают таблетируемой массе необходимые технологические свойства, хоро­шую дозируемость и прессуемость и обеспечивают по­лучение таблеток требуемого качества.)

Наполнители (разбавители) — это вещества, ис­пользуемые для придания таблетке определенной мас­сы в тех случаях, когда лекарственное вещество вхо­дит в ее состав в небольшой дозировке (обычно 0,01 — 0,001 г). В качестве наполнителей применяют саха­розу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, каль­ция гидрофосфат, крахмал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие вещества. На­полнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессуемостью, используются для прямого прессования. Они не являются инертными формообразователями, а в значительной степени определяют скорость высво­бождения, скорость и полноту всасывания лекарст­венного вещества, а также его стабильность, поэто­му их выбор в каждом конкретном случае должен быть научно обоснован.

Разрыхлители вводят в состав таблетируемых масс с целью обеспечения их быстрого механического раз­рушения в жидкой среде (воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения и последующего всасывания лекарственного вещества. По мех д-я:

-вещества, разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью (кислота альгиновая, амилопектин, МЦ, NаКМЦ, микрокристаллическая цел­люлоза, агар-агар, ПВП);

-улучшающие смачивае­мость и водопроницаемость таблетки и способствую­щие ее распадению и растворению (Неионогенные поверхностно-активные вещества (твины), крахмал) ;

-обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования (смесь кислоты лимон­ной или винной с натрия гидрокарбонатом).

Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения проч­ности гранул и таблеток (чистые растворители (вода, этанол), природные ка­меди (акация, трагакант), желатин, сахар (в виде сиропов с концентрацией 50—67% по массе), крах­мальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты)

Вещества, способствующие скольжению (скользя­щие) - влияют на снижение межчастичного и внешнего трения, улучшают однородность механиче­ских и физических свойств в объеме прессования, уменьшают брак таблеток по сколам и расслоениям (виды:

обеспечивающие сколь­жение, смазывающие и препятствующие прилипанию). Большинство скользящих веществ выполняют не­сколько функций. (Кальция и магния стеарат, Стеар Кислота, Тальк, Крахмал,

Полиэтиленоксид-4000 )

Гидрофобные скользящие вещества (тальк, стеа­раты, углеводороды и др.) затрудняют проникнове­ние пищеварительных жидкостей в пористую струк­туру таблетки, что ухудшает ее распадаемость, т.о. медленное высвобождение ЛВ не обеспечит терапевтическую концентрацию их в крови.

Красители добавляют в состав таблеток для улуч­шения внешнего вида ( индиго (синего цвета), кислотный крас­ный 2С, тропеолин ОО, эозин (для окраски таб­леток ртути дихлорида). )

№ 73 провизор-аналитик провел внутриаптечный контроль лекарственной смеси состава: теобромина 0,2 фенобарбитала 0,02 используя….

1.

теобромин

Теобромин и теофиллин являются амфотерными соединениями. Их основные свойства обусловлены наличием неподеленной пары электронов атома азота в положении 9. Кислотные свойства теобромина (pKa= 9,9) связаны с подвижностью атома водорода имидной группы, а теофиллина (pKa= 8,8) . подвижностью атома водорода при гетероатоме азота в 7 положении. Кислотные свойства теофиллина выражены сильнее, чем у теобромина. Это связано с тем, что теобромин в растворах щелочей образует только лактимную форму.

За счет кислотных свойств теофиллин и теобромин образуют растворимые соли не только со щелочами, но и с органическими основаниями. С солями тяжелых металлов (Ag+, Co2+, Cu2+) получаются нерастворимые соединения.

Мурексидная проба (общегрупповая реакция)

Реакция основана на окислительно-гидролитическом разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина, в которых одна или две аминогруппы конденсируются друг с другом до образования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли красно-фиолетовое окрашивание. Для проведения реакции препарат нагревают на водяной бане дополного упаривания с окислителем (H2O2, Br2, HNO3) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание

1). Кислотно-основное титрование в неводной среде. Препараты основания и соли оснований определяют в среде уксусного ангидрида (кофеин) или смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (ксантинола никотинат). Титрант . 0,1М раствор хлорной кислоты. Обладающих кислотными центрами теобромин, теофиллин растворяют в протофильных растворителях (диметилформамид, пиридин, бутиламин) и титруют растворами метилатов натрия или калия.

2). Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теобромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия:

3) Аргентометрия (обратный способ). К раствору теофиллина или теобромина добавляют аммиак и фиксированный избыток титрованного раствора нитрата серебра; образуется нерастворимая серебряная соль. Осадок отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток нитрата серебратитрованием со стандартным раствором роданида аммония (индикатор железоаммонийные квасцы

фенобарбитал

Вследствие лактам-лактимной таутомерии барбитураты являются сла-

быми кислотами или солями слабых кислот. При образовании солевой

формы отрицательный заряд делокализуется с образованием амбидентного

иона, так как образующаяся система более выгодна энергетически:

Барбитураты, обладая свойствами NH - кислот, вступают в реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов (Cо2+, Cu2+, Ag2+). Реакцию с солями кобальта ГФ использует для установления подлинности всех барбитуратов, кроме тиопентала-натрия. Испытание проводят в спиртовой среде (для предотвращения гидролиза комплексной соли) с добавлением хлорида кальция, способствующего образованию более устойчивого комплекса. Препараты лактамной (кислотной) формы предварительно переводят в лактимную (солевую) форму добавлением эквивалентного количества (без избытка!) 0,1 М раствора натрия гидроксида. Данная реакция является общегрупповой, так как все барбитураты образуют одинаково окрашенные в сине - фиолетовый цвет комплексные соли.

Взаимодействие барбитуратов с сульфатом меди приводит к различно окрашенным комплексным соединениям, что делает испытание более специфичным. ГФ регламентирует коплексообразование с сульфатом меди для определения подлинности всех лекарственных препаратов группы барбитуратов. Успешное проведение реакций (также, как при получении комплексов с солями кобальта) зависит от тщательного соблюдения условий конкретных методик.

С солями серебра барбитураты образуют нерастворимые соли белого

цвета. Барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал реагируют с нитратом серебра в две стадии: 1) образование монозамещенной серебряной соли,

растворимой в избытке карбонaта натрия и 2) получение нерастворимой

дизамещенной соли при добавлении избытка реактива:

Барбитураты способны также к конденсации с альдегидами в присутствии концентрированной серной кислоты как водоотнимающего и окислительного реагента.

Фенобарбитал имеет в положении 5 фенильный радикал, по которому возможны реакции SE, например, нитрование

Методы количественного определения

Препараты лактамной (кислотной) формы количественно определяют методом кислотно-основного титрования. В качестве протофильного растворителя используют диметилформамид. Титрант . 0,1 М раствор натрия гидроксида в смеси метанола и бензола; индикатор . тимоловый синий:

По методике ФС на фенобарбитал лекарственное вещество растворяют в ацетоне или спирте, прибавляют необходимое количество воды и титруют 0,1М раствором натрия гидроксида в присутствии индикатора тимолфталеина. Применение данной методики показывает, что фенобарбитал обладает достаточно выраженными кислотными свойствами и может достоверно количественно определяться и в водной среде. Ацетон (или спирт) препятствуют гидролизу образующейся при титровании соли.

Препараты солевой формы количественно определяют ацидиметрически. Навеску препарата растворяют в свежепрокипяченной воде (для удаления следов углекислоты) и титруют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого до розового окрашивания. При наличии в препарате свободной щелочи (определяемой при испытании на чистоту) из найденного процентного содержания вычитают процентное содержание свободной щелочи, умноженное на соответствующий для каждого препарата коэффициент.

Другими методами количественного определения барбитуратов являются аргентометрия (в прямом и обратном вариантах), гравиметрия

Для количественного определения индивидуальных препаратов груп-

пы барбитуратов и, особенно, для их лекарственных форм применяют физико-химические методы анализа (ВЭЖХ, спектрофотметрия).

2. В смеси эуф и аскорб после сорбции водяных паров из воздуха во влажной среде идет химическая реакция образования комплекса этилендиамина аскорбината, который затем быстро окисляется. Для предотвращения проявления несовместимости иногда эуф заменяют эквивалентным количеством теофиллина. 1г эуф – 0.8 г теофил.

3. ассистентская, стол для приготовления внутренних лф – стол порошки

Руководящий – Директор аптеки. и зам. директора. Фармацевтический – Зав. отделами,провизоры, технологи. Вспомогательный персонал.-санитарки ,мойщицы Провизор

осуществляет провизор-аналитик. Виды ВАКК: обязательные – письменный, органолептический, контроль при отпуске. Выборочные – опросный, физический, химический(качественный, количественный)

Фенобарбитал Таблетки 50 мг, 100 мг 10 - 12 таблеток

Фенобарбитал (5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота) является производной барбитуровой кислоты и включен в утвержденный Пост Правит РФ от 29.12.2007 г. N 964 «Список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса Российской Федерации» (в ред. от 30.06.2010 г.), а также включен в утвержденный Приказом Минздравсоцразвития РФ от 14.12.2005 г. N 785 «Перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету в аптечных учреждениях (организациях), организациях оптовой торговли лекарственными средствами, лечебно-профилактических учреждениях и частнопрактикующими врачами» (в ред. от 06.08.2007 г.). В соответствии с пунктом 2.5 утвержденного Приказом Минздравсоцразвития РФ от 14.12.2005 г. N 785 «Порядка отпуска лекарственных средств» лекарственные средства отпускаются аптечными учреждениями (организациями) в количестве, указанном в рецепте, за исключением лекарственных средств, нормы отпуска которых указаны в пункте 1.11. Инструкции и приложении N 1 к Инструкции «О порядке выписывания лекарственных препаратов и оформления рецептов и требований-накладных», утвержденной Приказом Минздравсоцразвития РФ от 12.02.2007 г. № 110 (в ред. от 20.01.2011 г.). В указанном Приложении № 1 к Инструкции норма отпуска фенобарбитала в таблетках 50 и 100 мг составляет 10 – 12 таблеток на один рецепт, однако пунктом 1.11 данной Инструкции установлено, что нормы выписывания и отпуска производных барбитуровой кислоты для инкурабельных онкологических и гематологических больных могут быть увеличены в 2 раза по сравнению с количеством, указанным в приложении N 1 к Инструкции. Кроме того, пунктом 1.16 Инструкции установлено также, что рецепты на производные барбитуровой кислоты для лечения больных с затяжными и хроническими заболеваниями могут выписываться на курс лечения до 1 месяца. В этих случаях на рецептах должна быть надпись "По специальному назначению", скрепленная подписью врача и печатью медицинской организации "Для рецептов". В приведенном в тексте вопроса примере в рецепте врачом выписано 30 таблеток фенобарбитала 100 мг, что более чем в 2 раза превышает норму, установленную пунктом 2.5 «Порядка отпуска лекарственных средств», т.е. не соответствует положению пункта 1.11 Инструкции «О порядке выписывания лекарственных препаратов и оформления рецептов и требований-накладных», согласно которому фенобарбитал в таблетках 100 мг для инкурабельных онкологических и гематологических больных может выписываться в количестве 24 таблетки.

4.

ТРАВА ПАССИФЛОРЫ - HERBA PASSIFLORAE

Пассифлора мясо-красная - Passiflora incarnata L.

Сем. пассифлоровые (страстоцветные) - Passifloraceae

Ботаническая характеристика. Многолетняя травянистая лиана, достигающая во влажных субтропиках Грузии 6-9 м высоты. Стебель, лазающий по деревьям или стелющийся, гладкий, округлый с очередными, длинночерешковыми, глубокотрехраздельньши листьями. Листья кожистые, сверху зеленые, снизу сероватые, с усиками в их пазухах. Цветки на длинных цветоножках, одиночные, 5-7 см в диаметре, правильные, с двойным околоцветником, лепестки бледно-лиловые; тычинки многочисленные, высоко приподняты колонкой, пестики многочисленные. Между венчиком и тычинками располагаются два кольца длинных, нитевидных цветных бахромок, что придает цветкам неповторимую красоту. Плод съедобный, желто-оранжевый, с черными семенами.

Распространение. Родина пассифлоры - Северная Америка. На нашу территорию впервые завезена в Сухуми в 1840-1850 гг. как декоративное растение. На Закавказской зональной опытной станции ВИЛР успешно культивируется для медицинских целей с 1955 г. Размножают пассифлору отрезками корневищ, товарную продукцию получают в первый год закладки плантаций. Цветет на 50-й, плодоносит примерно на 120-й день после отрастания.

Заготовка. Для медицинских целей собирают надземные части растения. Сбор делается в 3 этапа: 1-2-й сборы производят по мере отрастания побегов с целью стимуляции развития боковых ветвей, 3-й сбор - в период массового цветения - начала плодоношения, убирают всю надземную часть, оставляя на зиму только корневище, от которого на следующий год отрастают новые побеги.

Внешние признаки. По НТД сырье представляет собой высушенные облиственные побеги. Внешний вид сырья: смесь изломанных тонких зеленоватых, недеревянистых тзмельченных стеблей толщиной 1-4 мм, усиков, закрученных в спираль и ломанных, реже цельных листьев, а также цветков и незрелых плодов. Стебли полые длиной до 150 см. Сохранившиеся целыми листья глубокотрехраздельные, длиной 6-18 см и шириной 8-20 см, сверху зеленые или желто-зеленые, снизу серо-зеленые, цветки одиночные, на длинных цветоножках, цвет высушенных лепестков бледный, буроватый. Плод - зеленая или серо-зеленая ягода. Вкус горьковатый, запах специфический.

Содержание экстрактивных веществ, извлекаемых 70% спиртом, не менее 18%, потеря в массе при высушивании не более 13%.

Химический состав. Трава пассифлоры содержит до 0,04% алкалоидов индольного ряда (гарман, гармин, гармол, норгарман и др.), сапонины, флавоноиды, кумарины, хиноны, каротиноиды, аскорбиновую кислоту.

Хранение. В сухих, чистых, хорошо вентилируемых складских помещениях. Срок годности сырья - 2 года.

Фармакологические свойства. Экстракт пассифлоры изучен в лаборатории фармакологии ВИЛР. Препарат в эксперименте на животных понижает рефлекторную возбудимость, уменьшает двигательную активность и оказывает слабое противосудорожное действие при экспериментальных судорогах, вызванных кордиамином, камфорой и стрихнином. Спазмолитическое влияние незначительное.

Лекарственные средства. Трава пассифлоры, экстракт пассифлоры жидкий, "Ново-Пассит".

Применение. Препараты пассифлоры применяют как успокаивающее средство у больных с неврастеническими жалобами и вегетативными нарушениями на фоне различных заболеваний нервной системы (атеросклероз, гипертоническая болезнь, состояния после церебральных сосудистых кризов, посттравматическая энцефалопатия, постконтузионный синдром, постгриппозные энцефалиты и арахноидиты, постинфекционная астения и т.д.), когда наряду с органической симптоматикой отмечаются жалобы на повышенную раздражительность, нервозность, ослабление тормозных реакций, нарушения сна, сердцебиения, потливость.

У детей с неврастеническими состояниями и явлениями раздражительной слабости экстракт пассифлоры (10 капель 3 раза в день в течение 3-8 нед) уменьшает двигательное беспокойство и головную боль, повышает способность концентрировать внимание.

Положительные результаты отмечены при лечении препаратами пассифлоры больных в климактерическом и преклимактерическом периодах, при преждевременном выпадении функции яичников, при повышенной нервозности, нарушениях трудоспособности и сна, при "приливах", артериальной гипертензии. Пассифлору назначают при хроническом алкоголизме, она оказывает успокаивающее влияние на больных в период абстиненции, снижает потребность в алкоголе, устраняет невротические расстройства, улучшает настроение, сон, повышает трудоспособность. Экстракт пассифлоры применяют как вспомогательное средство при лечении больных эпилепсией. В комплексе с внутривенными введениями новокаина (6 инъекций через день) экстракт пассифлоры дает положительные результаты при болезни Меньера. У больных уменьшаются или исчезают головокружения, шум в ушах.

Медицинской промышленностью выпускается экстракт пассифлоры жидкий (Extractum Passiflorae fluidum). Спиртовой экстракт темно-коричневого или темно-бурого цвета, своеобразного запаха, горьковатый на вкус. Выпускают во флаконах темного стекла по 25 мл. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. Принимают по 20-40 капель 3 раза в день.

В Великобритании производится препарат Ново-Пассит во флаконах по 100 мл. Состав: 5 мл раствора для приема внутрь содержат сложного экстракта боярышника, хмеля, зверобоя, мелиссы, пассифлоры, бузины и валерианы 150 мг и гвайфенезина 200 мг.

Применяют внутрь в качестве успокаивающего средства, можно неразбавленным или добавлять в напитки, при расстройстве пищеварения - во время еды - по 5 мл (1 чайная ложка) 3 раза в сутки (при необходимости можно увеличить разовую дозу до 10 мл), при появлении нежелательной заторможенности - по 2,5 мл утром и днем и 5 мл на ночь. Перед предполагаемой эмоциональной нагрузкой - за 20-30 мин однократно - по 5-10 мл.

С осторожностью назначают при тяжелых органических заболеваниях ЖКТ. Во время лечения следует воздержаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых двигательных и психических реакций (вождение транспорта, управление механизмами).

5.

Лекарственный мониторинг осуществляется посредством использования методов иммунохимического анализа. Необходимость контроля за концентрацией лекарственного препарата в процессе терапии у больного возникает при следующих ситуациях:

• длительных курсовых приемах лекарственных средств;

«низком терапевтическом эффекте или полном его отсутствии;

• возникновении побочных явлений в случае превышения те-

рапевтической дозы препарата;

• трудно определяемом фармакологическом эффекте;

• особых обстоятельствах (например, при лечении новорожден-

ных).

Лекарственный мониторинг может применяться, например, при терапии такими препаратами, как бронхолитик теофиллин, сердечный гликозид дигоксин и т.д. Известно, что успешный клинический результат зависит не от дозы препарата, а от его концентрации в плазме крови. Поэтому при достижении одного и того же лечебного эффекта у разных больных лекарственная дозировка препарата может разниться в десятки раз. Совершенно очевидно, что в этих случаях необходим индивидуальный подбор доз для каждого пациента. Кроме того, мониторинг лекарственных средств исключает передозировку лекарственного препарата и, соответствено, проявления токсических эффектов.

Рентабельными, экспрессными методами определения низкомолекулярных соединений в плазме крови являются иммуноаналитические методы, которые отличаются универсальностью (применимы к любому веществу, способному к индукции антител),

высокой селективностью и чувствительностью; не требуют предварительной обработки образцов и имеют сравнительно низкую стоимость.

6.

Фарм. факторы: 1) Физич форма (пор, р-р);2) Хим. модиф лв (сульфат, хлорид);3) Природа ВВ;4) Спос изгот ЛФ; (Сусп: конденс, дисперс)5) Вид ЛФ, пути введ.

Биодоступность (БД) –

1) степень, с кот ЛВ всас в кровоток;

2) скор всас и элиминац.

Биоэквивалентность (БЭ) – если 2 фарм. прод:

- экв фармацевтически;

- параметры их БД после введ их в одинак молярн дозах сходны в такой степени, кот позвол предполаг, что их возд-е будет одинак.

ВВ – опред лек форму (напр, рр – выше биодост, чем табл)

Вспомог в-ва. (придают таблетируемой массе необходимые технологические свойства, хоро­шую дозируемость и прессуемость и обеспечивают по­лучение таблеток требуемого качества.)

Наполнители (разбавители) — это вещества, ис­пользуемые для придания таблетке определенной мас­сы в тех случаях, когда лекарственное вещество вхо­дит в ее состав в небольшой дозировке (обычно 0,01 — 0,001 г). В качестве наполнителей применяют саха­розу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, каль­ция гидрофосфат, крахмал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие вещества. На­полнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессуемостью, используются для прямого прессования. Они не являются инертными формообразователями, а в значительной степени определяют скорость высво­бождения, скорость и полноту всасывания лекарст­венного вещества, а также его стабильность, поэто­му их выбор в каждом конкретном случае должен быть научно обоснован.

Разрыхлители вводят в состав таблетируемых масс с целью обеспечения их быстрого механического раз­рушения в жидкой среде (воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения и последующего всасывания лекарственного вещества. По мех д-я:

-вещества, разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью (кислота альгиновая, амилопектин, МЦ, NаКМЦ, микрокристаллическая цел­люлоза, агар-агар, ПВП);

-улучшающие смачивае­мость и водопроницаемость таблетки и способствую­щие ее распадению и растворению (Неионогенные поверхностно-активные вещества (твины), крахмал) ;

-обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования (смесь кислоты лимон­ной или винной с натрия гидрокарбонатом).

Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения проч­ности гранул и таблеток (чистые растворители (вода, этанол), природные ка­меди (акация, трагакант), желатин, сахар (в виде сиропов с концентрацией 50—67% по массе), крах­мальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты)

Вещества, способствующие скольжению (скользя­щие) - влияют на снижение межчастичного и внешнего трения, улучшают однородность механиче­ских и физических свойств в объеме прессования, уменьшают брак таблеток по сколам и расслоениям (виды:

обеспечивающие сколь­жение, смазывающие и препятствующие прилипанию). Большинство скользящих веществ выполняют не­сколько функций. (Кальция и магния стеарат, Стеар Кислота, Тальк, Крахмал,

Полиэтиленоксид-4000 )

Гидрофобные скользящие вещества (тальк, стеа­раты, углеводороды и др.) затрудняют проникнове­ние пищеварительных жидкостей в пористую струк­туру таблетки, что ухудшает ее распадаемость, т.о. медленное высвобождение ЛВ не обеспечит терапевтическую концентрацию их в крови.

Красители добавляют в состав таблеток для улуч­шения внешнего вида ( индиго (синего цвета), кислотный крас­ный 2С, тропеолин ОО, эозин (для окраски таб­леток ртути дихлорида). )