50-53

50. 11.а)упаковка не соотв.требованиям НД.

б)ФЗ о ЛС,Статья 46-Маркировка и оформление ЛС.

Г1. Лекарственные препараты, за исключением лекарственных препаратов, изготовленных аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, должны поступать в обращение, если:

1) на их первичной упаковке хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны наименование лекарственного препарата (международное непатентованное, или химическое, или торговое наименование), номер серии, дата выпуска (для иммунобиологических лекарственных препаратов), срок годности, доза и форма выпуска, объем и количество доз (для иммунобиологических лекарственных препаратов);

2) на вторичной (потребительской) упаковке хорошо читаемым шрифтом на русском языке указаны наименование лекарственного препарата (международное непатентованное или химическое и торговое наименования), наименование производителя лекарственного препарата, номер серии, дата выпуска (для иммунобиологических лекарственных препаратов), номер регистрационного удостоверения, срок годности, способ применения, доза и количество доз в упаковке, форма выпуска, условия отпуска, условия хранения, меры предосторожности при применении лекарственного препарата, предупредительные надписи.

3. Лекарственные средства в качестве сывороток должны поступать в обращение с указанием животного, из крови, плазмы крови, органов и тканей которого они получены.

4. На вторичную (потребительскую) упаковку лекарственных средств, полученных из крови, плазмы крови, органов и тканей человека, должна наноситься надпись: "Антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В отсутствуют".

5. На первичную упаковку и вторичную (потребительскую) упаковку радиофармацевтических лекарственных средств должен наноситься знак радиационной опасности.

6. На вторичную (потребительскую) упаковку гомеопатических лекарственных препаратов должна наноситься надпись: "Гомеопатический".

7. На вторичную (потребительскую) упаковку лекарственных растительных препаратов должна наноситься надпись: "Продукция прошла радиационный контроль".

8. На первичную упаковку и вторичную (потребительскую) упаковку лекарственных препаратов, предназначенных для клинических исследований, должна наноситься надпись: "Для клинических исследований".

9. Упаковка лекарственных средств, предназначенных исключительно для экспорта, маркируется в соответствии с требованиями страны-импортера.

12. На вторичную (потребительскую) упаковку лекарственного препарата наносится штриховой код.

ГФ, Плодами в фарм.практике называют простые и сложнык, а также ложные плоды и их части. Собир.зрелыми и высушивают.

Fructus foeniculi,Foeniculum Vulgare-Ф.об.

Apiaceae-сельдерейные.

г) Трав.двул.раст.,листья очередные, цветки мелкие, плод-вислоплодник.

Хим.сост.:до 6%эф.масла (анетол,фенхон,пинен),жирное масло.

2. Ароматные воды изготавливают и хранят в соответствии с требованиями действующей нормативной документации (пр. 308,Приложение 10).

Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема.

В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта, изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ (пр. 038, Приложение 9).

При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют.

Изготовление:

В асептических условиях указанное количество соответствующего эфирного масла в течение 1 минуты энергично смешивают с водой до однородности.

Хранение: Вода укропная - 30 сут

Вода очищенная может быть получена из питьевой воды,отвеч.треб.ГОСТ или САНПиН разл.способами:дистиляцией,ионным обменом,обр.осмосом,электродиализом.

ВАЗ изгот в асептич.условиях.

3. а лекарственные средства оформляется сопроводительный документ, выполненный на защищенном от подделки бланке, содержащий достоверную информацию:

- о дате оформления сопроводительного документа;

- о наименовании лекарственного средства и номере серии;

- о производителе лекарственного средства;

- о количестве упаковок;

- о номере сертификата на данную серию лекарственных средств;

- об органе, выдавшем сертификат;

- о поставщике (ИНН, полное наименование поставщика, его местонахождение);

- о покупателе (ИНН, полное наименование покупателя, его местонахождение);

- о должностном лице, заверяющем сопроводительный документ.

Документ заверяется собственноручной подписью должностного лица и печатью или информационным штрих-кодом и печатью.

Формы расчета:

1)Платежное поручение- это письменное распоряжение владельца счета (плательщика) обслуживающему его банку о перечислении определяемой суммы со своего счета на счет другого предприятия в том же или другом одногороднем или иногороднем учреждении банка.

2)Аккредитив- поручение банка покупателя банку поставщика оплатить расчетные документы

3)Инкассовое поручение - расчетный документ на основании которого производится списание денежных средств со счетов плательщика в бесспорном порядке в соответствии с законодательством РФ

4)Чек - при расчете чеками владелец счета (чекодатель) дает письменное поручение обслуживающему его учреждению банка о перечислении определенной суммы денег с его счета на счет получателя денежных средств

Возможны 3 варианта доставки товаров в аптеку:

1. Аптека сама получает товары на складе поставщика и самостоятельно вывозит их. Необходимым доказательством для получения товаров на складе поставщика является доверенность. Доверенность подтверждает право материально ответственного лица аптеки на получение товаров. При приёме товаров проверяется наличие сертификатов, подтверждающих их качество. Приняв товар, работник аптеки подтверждает его получение, проставляя штамп приёма (А-1. 1) и расписываясь в обоих экземплярах счёта фактуры. Он получает на руки 1-й экземпляр счёта фактуры вместе с сертификатом качества. А второй экземпляр остаётся на складе. С момента получения под расписку товара на складе до момента доставки его в аптеку ответственность за него несёт работник аптеки, получивший и сопровождающий товар в пути. Непосредственно приёмка товаров по количеству, массы нетто и качеству осуществляется в аптеке при вскрытии тары.

2. Поставщик поставляет товары своим транспортом. При доставке транспортом поставщика товар в отделе экспедиции склада получает шофёр – экспедитор по количеству мест и массе брутто. На основании сопроводительных документов под расписку и отвечает за него в пути. По прибытии в аптеку экспедитор передаёт доставленный груз, сертификаты качества и сопроводительные документы материально ответственному лицу по количеству мест и массе брутто. Материально ответственное лицо аптеки производят количественно качественную приёмку поступившего товара в присутствии экспедитора. На всех экземплярах сопроводительных документов, возвращаемых экспедитору подтверждая факт приёма товаров, проставляется штамп приёма или печать аптеки, а также подпись материально ответственного лица. Один экземпляр сопроводительного документа, заверенный аналогично остаётся в аптеке и служит основанием для регистрации поступления товаров в учётных документах.

3. Через транспортные организации. Если товар доставляется в аптеку через транспортную организацию, то экспедитор склада приводит груз на ж/д станцию, в аэропорт, речной или морской порт и сдаёт его вместе с сопроводительными документами работнику транспортной организации, который оформляет накладную на ценности, принимаемые для перевозки. 1 экземпляр накладной вручается экспедитору склада, как оправдательный документ за сданный груз. С этого момента за груз отвечает транспортная организация. При поступлении товара на ж/д станцию, аэропорт и т. д. пункта назначения, последние извещают аптеку в письменной форме. Груз, поступивший в адрес аптеки, должен быть получен незамедлительно.

Порядок приёмки товара регламентируется:

1. Гражданским кодексом РФ.

2. Инструкция о порядке приёма продукции производственно-технического назначения и товаров народного потребления по количеству, которое утверждено постановлением государственного арбитража при совете министров СССР от 15 июня 65года № П-6.

3. Инструкцией о порядке приёмке продукции по качеству, которая утверждена постановлением государственного арбитража при совете министров СССР от 25 апреля 66года №П-7.

4. Конкретными условиями договора

Внутриаптечная заготовка - это предварительное изготовление лекарственных форм по часто встречающимся рецептурным прописям.

а)Розничная цена на ВАЗ: стоимость ингредиентов, тариф на изготовление, стоимость аптечной посуды.

Б) «Журнал учета лабораторных и фасовочных работ», «Справка о дооценке и уценке по лабораторно-фасовочным работам»

В) дооценка – приходная товарная операция, уценка - расходная

4. ПОЛУЧЕНИЕ ФЕНХЕЛЕВОГО ЭФИРНОГО МАСЛА. На современном этапе развития эфирномасличного производства внедрены две технологии переработки фенхеля: перегонка с водяным паром эфирного масла из плодов и перегонка из свежих растений фенхеля. Обе технологии перерабатывают в не измельченном виде в аппаратах периодического действия. Процесс ведут со средней скоростью гонки, равной 5% от вместимости аппарата в течение 32 - 34 часов. По окончании отгонки эфирного масла прекращают подачу пара в аппарат, спускают конденсат и выгружают отходы. Содержание эфирного масла в отходах 0,05%. Декантация эфирного масла в дистилляционной воде 0,05%. Вторичное масло купажируют с первичным, отстаивают в течение суток, а затем фильтруют. Общие потери масла к сырью 0,1%. Эфирное масло вторично подвергают перегонке с водяным паром с целью улучшения запаха и устранения окраски. Выход масла-ректификата зависит от качества масла-сырца и достигает 74 - 78%. Эфирное масло из плодов фенхеля полностью удовлетворяет требованиям потребителя, но экономические показатели его производства невысокие за счет высокой осыпаемости плодов при уборке. При переработке свежих растений фенхеля производство сырья является высокорентабельным, выход эфирного масла с 1 га повышается в 3 - 4 раза. Однако масло из растений фенхеля вследствие высокого содержания терпиновых углеводородов имеет ограниченный сбыт. Из такого масла трудно получить анетол хорошего качества; выход товарного анетола ниже, чем из масла, полученного из плодов.

5. Современными методами тонкого органического синтеза можно синтезировать D и L-формы аминокислот в любых количествах, но все существующие способы их производства приводят к образованию рацематов. Таким путем можно получать рацематы лизина, глутаминовой кислоты, триптофана и других аминокислот. Вместе с тем химический синтез невозможен без достаточно большого количества агрессивных и токсичных веществ, что требует проведения допол­нительных организационных мероприятий и финансовых затрат для их утилизации. Кроме того, подобные соединения небезопасны для персонала. Альтернативой химическому синтезу служит микробиологиче­ский процесс, при котором специально подобранные селекцион­ные или сконструированные методами генной инженерии штаммы-продуценты способны осуществлять сверхсинтез аминокислот, в значительных количествах, что является определяю­щим фактором при выборе технологии производства аминокис­лот в промышленном масштабе. Микробиологическое промышленное производство L-амино­кислот можно осуществлять по двум технологическим схемам.

Двухступенчатый способ предполагает образование и подготов­ку предшественника, а также биосинтез ферментного препарата микробного происхождения, который будет трансформировать пред­шественник в целевую аминокислоту. Это первая ступень. Вторая ступень — собственно процесс трансформации полученного на 1 стадии предшественника в аминокислоту с помощью фермент­ных систем микроорганизмов. Таким путем получают, в частности, L-лизин.

Одноступенчатый способ синтеза аминокислот с помощью микро­организмов основан на культивировании строго определенного штамма-продуцента целевой аминокислоты на среде определенного состава при соответствующих параметрах ферментационного про­цесса.

Промышленный штамм должен обладать способностью к сверх­синтезу нужной аминокислоты. Для этой цели выбирают полиауксотрофные мутанты, т.е. те клетки микроорганизмов, которые, с одной стороны, утратили способность самостоятельно синтезировать необхо­димые для роста и развития клетки различные аминокислоты, а с дру­гой — приобрели способность к сверхсинтезу целевой аминокислоты.

Микроорганизмы осуществляют контроль биосинтеза каждой аминокислоты по принципу обратной связи как на уровне генов, ответственных за синтез соответствующих ферментов (репрессия), так и на уровне самих ферментов, способных при избытке аминокис­лоты изменять свою активность (ретроингибирование), что совершен­но исключает перепроизводство аминокислоты клеткой в природных условиях. Из этого следует, что целью биотехнолога является нару­шение этих систем регуляции с дальнейшим отбором ауксотрофных мутантов на селективных средах с использованием мутагенов (УФ, рентгеновские лучи, нитрозосоединения и др.). Такие мутанты имеют в геноме дефектный ген, детерминирующий фермент, без которого не может осуществляться биосинтез определенной аминокислоты. Важно, что получение ауксотрофных мутантов-продуцентов ами­нокислоты возможно только для микроорганизмов с разветвленной цепью биосинтеза, т.е. по крайней мере две аминокислоты должны синтезироваться из одного предшественника. У таких ауксотроф­ных мутантов избыток одной аминокислоты при дефиците другой не приводит к подавлению активности первого фермента. Однако аминокислота, биосинтез которой нарушен, должна быть добавлена в ограниченном количестве (при синтезе лизина добавляется гомосерин или треонин на 1-й стадии). Cotynebacterium glutamicum (коринебактерии) — имеет единственную β-аспартакиназу (фермент), активность которой регулируется путем согласованно­го ингибирования по принципу обратной связи. Этот мутантный штамм-продуцент является ауксотрофом по гомосерину и треонину. Для получения L-треонина используют промышленный мутантный штамм Е. coli (энтеробактерии), где система регуляции биосинтеза ами­нокислоты основана на принципе дифференциальной регуляции изо-ферментами. Этот штамм — тройной ауксотроф. У него изменен 1 фер­мент цепи биосинтеза (нечувствительный к треонину), отсутствуют механизмы репрессии («хроническое голодание» по изолейцину), при помощи методов генной инженерии треониновые гены размножены на плазмидах, что значительно увеличило продуктивность штамма.

При получении аминокислоты методами прямого микробиологиче­ского синтеза применяют полупериодическую ферментацию (регули­руемую) с хорошей аэрацией (барботер) и перемешиванием (мешалка).

6.Дибаз.+HCL+р-р йода-взбалт.-красн-бур.осадок с перл. блеском.(подл)

Иодометрия(кол.для кофеина)Опред.кофеина в коф.натрия бензоате.Метод основан на образ.осадка перйодида кофеина в кисл.среде,кот.отфильтр.и в фильтр. Опред.избыток иода.

Коф.-слаб.орг.осн.реагир.с обшеалк.осад.реакт.,но с иодом только при подкислении(ионизация сильной кислотой),т.к слаб.осн., с образ.перйодида.

Кофеин Дибазол.

Дибазол

Кофеин

Мурексидная проба

51.1) Листья эвкалипта- Folia Eucalipti, Э. шариковый- E. globules, Э. прутовидный – E. viminalis, Э. пепельный- E. cinerea. Сем миртовые-Myrtaceae. Культив на Кавказе. Сбор не раньше ноября

Собранные поздней осенью, зимой или ранней весной и высушенные листья культивируемого дерева эвкалипта прутовидного - Eucalyptus viminalis Labill., сем. миртовых – Myrtaceae

Количественное определение. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Содержание эфирного масла определяют в 10 г измельченного сырья методами 1 или 2 . Время перегонки 1 ч.

Метод 1. Навеску измельченного сырья помещают в широкогорлую круглодонную или плоскодонную колбу а емкостью 700—800 мл, приливают 300 мл воды и закрывают резиновой пробкой б с обратным шариковым холодильником в. В пробке снизу укрепляют металлические крючки, на которые при помощи тонкой проволоки подвешивают градуированный приемник г так, чтобы конец холодильника находился точно над воронкообразным расширением приемника, не касаясь его. Приемник должен свободно помещаться в горле колбы, не прикасаясь к стенкам горла, и отстоять от уровня воды не менее чем на 50 мм. Колбу с содержимым нагревают до кипения и слабо кипятят в течение времени, указанного в частных статьях для каждого вида сырья.

Пары воды и эфирного масла конденсируются в холодильнике и жидкость стекает в приемник. Масло отстаивается в градуированном колене приемника, а вода через меньшее колено приемника вытекает обратно в колбу.

После окончания перегонки и охлаждения отсчитывают объем отстоявшегося слоя эфирного масла и вычисляют его содержание в объемно-весовых процентах (X) по отношению к воздушно-сухому сырью по формуле

Метод 2а. Навеску измельченного растительного сырья помещают в колбу а, приливают 300 мл воды, колбу соединяют через шлиф с паропроводящей трубкой и заполняют водой градуированную трубку через кран при помощи резинового шланга, оканчивающегося воронкой. Содержимое колбы нагревают до бурного кипения и кипятят с интенсивностью, при которой скорость отекания дистиллята должна быть 60—65 капель в минуту в течение времени, указанного в частных статьях. Через 5 минут после окончания перегонки замеряют объем эфирного масла в градуированной части приемника. Для этого открывают кран и спускают часть дистиллята до уровня делений градуированной трубки.

Содержание эфирного масла в объемно-весовых процентах по отношению к воздушно-сухому сырью вычисляют, как указано в методе 1.

Метод 26. Навеску измельченного растительного сырья помещают в колбу а, приливают 300 мл воды, колбу соединяют через шлиф с паропроводящей трубкой и заполняют водой градуированную трубку через кран при помощи резинового шланга, оканчивающегося воронкой. Затем через воздушную трубку з при помощи пипетки приливают в приемник 0,5 мл декалина (ВТУ № РУ 1018-53) и точно замеряют объем взятого декалина, опуская уровень жидкости в градуированную часть трубки приемника. Далее поступают, как описано в методе 2а.

Объем декалина вычитают из объема раствора масла в декалине и вычисляют содержание эфирного масла в объемно-весовых процентах (X) по отношению к воздушно-сухому сырью по формуле

Листья — называют лекарственным сырьем, представляющее собой свежие или высушенные листья, или отдельные листочки сложного листа.

2. готовые лекарственные средства и изделия медицинского назначения, приобретаемые аптеками для дальнейшей реализации, признаются товарами и, соответственно, учитываются на счете 41 "Товары".

Оприходование медицинских товаров отражается в учете аптечной организации проводками:

дебет счета 41 кредит счета 60 "Расчеты с поставщиками и подрядчиками"

- на сумму покупной стоимости полученного товара;

дебет счета 60 кредит счета 51 "Расчетные счета"

- на сумму оплаты счета поставщика.

сопроводительные документы (товарная накладная (форма ТОРГ-12)

-накладная на отпуск материалов на сторону (форма М-15)

-упаковочный ярлык (форма ТОРГ-9)

-спецификация (форма ТОРГ-10)

-сертификат качества

Движение товаров затрагивает основные хозяйственные процессы:

-приход

-расход

После принятия, товар регистрируется в документах первичного учета:

-«Товарный отчет» форма №ТОРГ-29 или

-унифицированная форма «Товарный журнал работника мелкорозничной торговли» № ТОРГ-23 или

В приходной части отчета материально-ответственного лица отражаются приходные товарные операции.

Учет поступления товаров ведется на:

- счете 41 «Товары» по покупным или

- продажным ценам с использованием синтетического пассивного счета 42 «Торговая наценка» (включая НДС)

К счету могут быть открыты 4 субсчета: 1) «Товары на складах» 2)»Товары в розничной торговле» 3) «Тара под товаром и порожняя» 4) «Покупные изделия»

-счете 60 Поступление товаров от поставщика по ценам покупки (без учета НДС)

-Счет 10 «Материалы»

Бесплатный рецепт. Срок действия до 3х мес.

Хранить – 5 лет

Форма 148-1/у-04(л) и 148-1/у-06(л)

Дополнительные реквизиты:

• Серия, № рецепта

• Номер страхового мед полиса

• Страховой номер в ПФ

• Адрес больного или № амбулаторной карты

• Печать «для рецептов»

• Цифровое кодирование

3. Оборотная сторона ППК

Камфоры 0,06

Ментола 0,06

Масла эвкалиптового 3 капель стандартных (0,6)

ГФ XI, Таблица капель:

1 г – 51 капля стандартная

Х г – 5 капель стандартных

Х=1*5:51=0,1

1ст. капля= 0,8нест.капель

5ст. капель= Хне ст. капель

Х=5*0,8:1=4 нест. капли

Масла вазелинового 10,0

Лицевая сторона ППК

Camphorae 0,06

Mentholi 0,06

Olei Vaselini 10,0

Olei Eucalypti 0,06 (gtts. III)

_______________________

М _общ m _тары =

Доп. откл.

В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе (пр.№ 308 от 21.10.97 п.1.8).

2. Масло эвкалиптовое дозируют каплями; для расчетов используют таблицу капель в ГФ XI и калиброванный каплемер.

3. При использовании вязких растворителей (глицерин,

масла) применяют нагревание (пр. № 308) для ускорения процесса растворения (уменьшается прочность кристаллической решетки, увеличивается скорость диффузии и снижается вязкость растворителя).

4. Растворы, содержащие летучие вещества (ментол, камфора), нагревают при температуре не более 40-45 ⁰C, чтобы не было потерь лекарственных веществ.

5. Последним к охлаждённому препарату добавляют масло эвкалиптовое, потому что оно является эфирным маслом и легко возгоняется.

6. Используют сухой отпускной флакон, потому что вода не смешивается с маслом вазелиновым, образуется эмульсия и снижается растворяющая способность масла.

7. Фильтрование в случае необходимости через двойной слой сухой марли, потому что масло вазелиновое – вязкий растворитель.

8. Предупредительную надпись «Сохранять в прохладном месте» не наклеивают, т. к. масло вазелиновое является минеральным и не подвергается окислению.

ТС-1. Растворение

В сухой отпускной флакон светозащитного стекла на специальных весах отвешивают камфору и ментоа. Флакон тарируют на технических аптечных весах и отвешивают 10,0 г масла вазелинового. Нагревают на водяной бане, прикрыв флакон крышкой, до полного растворения веществ. Охлаждают и добавляют 3 капли масла эвкалиптового.

ТС-2. Фильтрование

В случае необходимости фильтруют через двойной слой сухой марли в сухой флакон.

ТС-3. Упаковка с укупоркой

В сухой флакон. Укупоривают полиэтиленовой пробкой с навинчивающейся пластмассовой крышкой.

ТС-4. Оформление (маркировка)

Наклеивают этикетку «Наружное», предупредительную надпись «Беречь от детей» и отдельный рецептурный номер.

4. Температура плавления 174-180° (без предварительного высушивания).

Удельное вращение правовращающей камфоры от +41° до +440, левовращающей от -39° до -44° (10% раствор в 95% спирте).

Камфора легко порошкуется в присутствии небольшого количества спирта и хлороформа. При растирании с фенолом, ментолом, тимолом или хлоралгидратом образует густые прозрачные жидкости. Легко возгоняется даже при обычной температуре, образуя в верхних частях сосуда, в котором она хранится, кристаллический возгон. При осторожном нагревании улетучивается, не обугливаясь. Мало растворима в воде, легко растворима в 95% спирте, очень легко растворима в эфире и хлороформе, легко растворима в петролейном эфир

1. конденсация – продукт окраш в красн цвет или фиол (с ванилином - гф, фурфуролом – фиолет)

2. С гидроксиламином – образ крист в-во, кот можно опред по Т пл КО: в ГФ нет, можно с пом-ю р-ции 2, а затем гравиметрия.

е, в жирных и эфирных маслах.

5. Масляные – при нагрев-и, перемешив.

Масляные растворы: масло камфорное, р-р ментола, масло вазел

Техн схема- масло камфорное:

Готовят весообъемным способом

1. подготовит этап (Весы: 100 ч камф + 100 ч масла подс).

2. нагревание до 40% масла подсолнечного в реакторе

3.р-е в эмалированном реакторе с пар рубашкой и якорной мешалкой

4. очистка (фильтрованием) – при нагрев

5. стандартизация, контоль качества

6. упаковка, маркировка

Б) Спос раздел-я тв и жид фаз

- отстаивание – не подходит, так как среда вязкая

- фильтрование -

- центрифугирование – тоже не подходит

В) Масляные растворы : вязкость, Число омыления, йодное число, кислотное, эфирное число ТС1:(стандартнаякак и везде) масленный раствор

ТС:2 Подготовка растительного сырья (измельчение, просеивание, взвешивание);

3 Подготовка экстрагента ( 75 частей 95% спирта и 3 частей 10% раствора аммиака);

4 Получение первичной вытяжки;

4.1 Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация, спиртоочистка и др.);

4.2 Выпаривание;

5Стандартизация (анализ, доведение до кондиции);

УМО.5.4. Отгрузка

УМО.5.

Упаковка.

Маркировка. Отгрузка.

Аппаратурная схема

Ас-1: весы

Ас-2: шаровая мельница

Ас-3:реактор с мешалкой

Ас-4: друк-фильтр

Ас-5: линия по упаковке и маркировке

6. Продолжительность лаг-фазы от 1 до 10 ч, утилизация субстрата слабая, дыхание снижено, биомасса растет слабо.

• максимальный Прирост биомассы от начала про­цесса и характеризуется снижением рН; по азоту — снижение, по углеводам — снижение, низкая интенсивность дыхания.

• Начало синтеза антибиотика совпадает со снижением показате­лей углеводов, азота. Скорость роста биомассы снижается.

• Торможение прироста биомассы совпадает с интенсификацией биосинтеза антибиотика.

В данном процессе необходимо учитывать:

• исчерпание компонентов среды с учетом скорости их потребле­ния; в процессе ферментации остались практически неиспользо­ванными азот и углеводы; зависимость биомассы от активности продуцента (удельная активность) минимальная;

• влияние параметров на окончание процесса; истощения среды нет, но есть автолиз, параметры процесса не сбалансированы, наблюдается защелачивание среды и снижение активности био­синтеза антибиотика;

• возможность продления активной фазы процесса для увеличения выхода антибиотика. Для этого необходимо увеличить массообмен клеток и усилить их дыхание, это можно сделать, если уве­личить число оборотов мешалки ферментера, усилить барботаж и аэрацию в целом.

52.1) ТРАВА ЗВЕРОБОЯ

Собранная в фазу цветения и высушенная трава многолетних травянистых растений зверобоя продырявленного - Hypericum perforatum L. и зверобоя пятнистого (зверобоя четырехгранного) - Hypericum maculatum Crantz (H. quadrangulum L.), сем. зверобойных - Hypericaceae.

Внешние признаки. Цельное сырье. Верхние части стеблей с листьями, цветками, бутонами и недозрелыми плодами. Стебли полые, цилиндрические, длиной до 30 см, с двумя (у зверобоя продырявленного) или четырьмя (у зверобоя пятнистого) продольными ребрами. Листья супротивные, сидячие, продолговатые или продолговато-овальные, цельнокрайние, голые, до 3,5 см, шириной до 1,4 см. У зверобоя продырявленного листья с многочисленными просвечивающимися вместилищами в виде светлых точек. Цветки многочисленные около 1-1,5 см в диаметре, собраны в щитковидную метелку. Чашечка сростнолистная, глубокопятираздельная, чашелистики ланцетовидные, тонко заостренные (у зверобоя продырявленного) или продолговато-овальное с притупленной верхушкой (у зверобоя пятнистого). Венчик раздельнолепестной, в 2-3 раза длиннее чашечки, лепестков пять. Тычинки многочисленные сросшиеся у основания нитями в три пучка. Плод - трехгнездная многосемянная коробочка. Цвет стеблей - от зеленовато-желтого до серовато-зеленого, иногда розовато-фиолетовый; листьев - от серовато-зеленого до темно-зеленого; лепестков - ярко-желтый или желтый с черными точками, хорошо заметными под лупой; плодов - зеленовато-коричневый. Запах слабый, своеобразный. Вкус горьковатый, слегка вяжущий.

Числовые показатели. Цельное сырье. Суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1,5%; влажность не более 13%; золы общей не более 8%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 1%; стеблей (в том числе отделенных при анализе) не более 50%; органической примеси не более 1%; минеральной примеси не более 1%.

Количественное определение. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья помещают в колбу со шлифом вместимостью 150 мл, прибавляют 30 мл 50% спирта. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин, периодически встряхивая для смывания частиц сырья со стенок. Горячее извлечение фильтруют через вату в мерную колбу вместимостью 100 мл так, чтобы частицы сырья не попадали на фильтр. Вату помещают в колбу для экстрагирования и прибавляют 30 мл 50% спирта. Экстракцию повторяют еще дважды в описанных выше условиях, фильтруя извлечение в ту же мерную колбу. После охлаждения объем извлечения доводят 50% спиртом до метки и перемешивают (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора алюминия хлорида в 95% спирте и доводят объем раствора 95% спиртом до метки. Через 40 мин измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 415 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 1 мл извлечения, 1 капли разведенной уксусной кислоты и доведенный 95% спиртом до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора Государственного стандартного образца (ГСО) рутина, приготовленного аналогично испытуемому раствору.

Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин и абсолютно сухое сырье в процентах

Травами в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные или свежие надземные части травянистых растений. Травы собирают во время цветения, иногда во время бутонизации или плодоношения. Сырье состоит из стеблей с листьями и цветками, отчасти с бутонами и незрелыми плодами. У одних растений собирают только верхушки, у других - всю надземную часть, у третьих - надземную часть вместе с корнями.

2.Витаминный порошок.Аскорб.затирают ступку(боьше всего по массе),В аптеке есть заготовка смеси рибофл.и тиамина бромида в равных кол-ах.Рибофл.и рутин вводят по принципу трехслойности.

Расчеты массы каждого из ингредиентов на все дозы, выписанные в рецепте:

Рибофлавина 0,02*30=0,6

Кислоты никотиновой 0,05*30=1,5

Тиамина бромида 0,05*30=1,5

Рутина 0,02*30 – 0,6

Кислоты аскорбиновой 0,2*30=6

Наиболее равномерное смешивание, однородность и точность дозирования будут обеспечены при соблюдении принципа “от меньшего к большего” с учетом II закона термодинамики (Δ G=ΔS*σ, Δ G→0) и использования правила Ребиндера для твердых дисперсий. Поры ступки затирают индифферентным веществом – сахаром и отсыпают на капсулу. Красящее вещество (рибофлавин) помещают в ступку между двумя слоями неокрашенных веществ ( принцип трехслойности) для уменьшения загрязнения ступки и пестика в результате его адсорбции.Так как тиамина бромида в 2,5 раз больше рибофлавина, то его можно разделить на 2 части, между которыми поместить рибофлавин.

3. Уровни каналов товародвиж

КТ-0( канал нулевого уровня) от производит в розничное звено аптеку (прямой – без посредников)

КТ-1 от производ –склад (оптов звено)- аптека (рознич) косвенный или сложный канал, т.к. посредник

КТ-2 производ – аптечная база – аптека – детский сад

2. элементы затрат – переменные расходы -стоимость сырья, стоимость вспомагат матер., амортизация, постоян расходы- материальн расходы, расходы на оплату труда

3. Розничнвя цена

сумма ТН = ОЦП * %ТН (25% от оптовика, 35% от производ)/ 100%

НБ = ОЦП + суммаТН

Сумма НДС = НБ * %НДС (10%, 18% для парафармации)/100%

РЦ= ОЦП + суммаТН +суммаНДС

Бесплатный рецепт на порошок: Срок действия до 3х мес.

Хранить – 5 лет

Форма 148-1/у-04(л) и 148-1/у-06(л)

Дополнительные реквизиты:

• Серия, № рецепта

• Номер страхового мед полиса

• Страховой номер в ПФ

• Адрес больного или № амбулаторной карты

• Печать «для рецептов»

• Цифровое кодирование

Настойка зверобоя - н

на бланках формы N 107-у

4. Технологическая схема. (например получить Хл)

1 стадия. Подготовительная.

1. подготовка экстрагента:

1.1. расчет экстрагента: 1:1, значит Х+Х *Кпоглощения этанола

1.2. расчет крепкого спирта, отмеривание

1.3. доведение крепкого спирта до рассчитанного объема экстрагента

1.4. проверка концентрации (например ареометром)

2. подготовка сырья (1:1) отвешивают (весы)

2 стадия. Экстракция.

2.1. Намачивание (мацеранционный бак) 4-5ч

2.2. Настаивание (перколятор) 24-48ч

2.3. собственно перколяция - слив перколята и одновременная подача сверху экстрагента проводится со скоростью, не превышающей 1/24 или 1/48 части используемого объема перколятора за 1 ч.

С целью максимальной интенсификации экстрагирования вместо типичного перколиро¬ания используют настаивание, циркуляцию и их сочетание: 1)первую, достаточно концентрированную вытяжку, сливают отдельно, целиком спуская ее из перколятора. Затем перколятор заполняют свежим экстрагентом, который после настаивания в течение 3—6 ч сливают полностью. Полученную вторую вытяжку присоединяют к первой, а с сырьем проводят еще 1—2 подобные операции, пока не соберут требуемое количество вытяжки.

2) В другом случае в процессе настаивания проводят циркуляцию экстрагента в перколяторе-экстракторе с помощью насоса, который подает вытяжку из нижней части в верхнюю. Такая циркуляция экстрагента проводится до равновесной концентрации. Время настаивания сокращается многократно. Далее проводят перколирование путем вытеснения чистым экстрагентом. Извлечения представляют собой мутные жидкости, содержащие значительное количество взвешенных частиц. Очистку извлечений проводят отстаиванием при температуре не выше 10 °С до получения прозрачной жидкости.

Для жидких экстрактов извлечения разделяют на две порции. Первую порцию в количестве 85% по отношению к массе сырья собирают в отдельную емкость. Затем ведут перколяцию в другую емкость до полного истощения сырья. При этом получают в 5-8 раз (по отношению к массе загруженного в перколятор сырья больше слабых вытяжек, которые называют “отпуском”. Этот “отпуск” упаривают под вакуумом при температуре 50-60°С до 15% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После охлаждения сгущенный остаток растворяют в первой порции извлечения. Получают вытяжки в соотношении 1:1 по отношению к сырью. Метод перколяции

3стадия. Рекуперация этанола из отработанного сырья.

1. Если нет водяного пара на прои-ве, то методом вымывания водой. С целью уменьшения потерь экстрактивных веществ и экстрагента из шрота предварительно отжимают экстрагент на прессе и полученную вытяжку используют в соответствующем производственном процессе. Шрот после пресса заливают водой и настаивают 1,5 ч. При этом этанол диффундирует из сырья в воду. После чего со скоростью перколяции получают промывные воды. Их количество зависит от концентрации экстрагента. Далее промывные воды подвергаются простой перегонке с целью укрепления этанола. Промывные воды в емкости нагревают до кипения электронагревателем. Образующиеся пары спирта с водой поступают в конденсатор, из которого конденсат собирается в сборнике отгона.

2. На крупных фарм.заводах рекуперацию .проводят в перколяторах, после полного слива вытяжки, методом перегонки с водяным паром (в перколятор с паровой рубашкой прогревается поступлением пара в рубашку; через штуцер подается острый пар который проходит через всю толщу сырья и увлекает этанол, который проходя через поверхностный конденсатор (трубчатый или змеевиковый) превращается в дистиллят и попадает в сборник).

4 стадия. Очистка.

а) отстаивание (Т=8гр)

б) фильтрование(через пресс-фильтр)

5стадия. Стандартизация

а) по содержанию действующих веществ (производных антрацена н.м. 1,2%)

б) этанола (путем отгонки, Ткип) (н.м.54%)

в) тМе (нб 0,001%)

г) сухому остатку (по ГФ)

д) органолептически

6 стадия. Упаковка, укупорка, маркировка.

На конвеере

3. . Стандартиз по сод действ в-в, жидк по сух остатку и сод этанола, сухие по сод влаги.

5. Биотехнологическое производство ЛС и БАВ строится на исполь­зовании исходного сырья, энергетики, реализованного труда, био­объектов, процессов и аппаратов. В условиях такого производства технология делится на ряд подготовительных и основных этапов.

К числу подготовительных этапов относятся:

• выращивание посевной среды (инокулята) сначала в пробирках, затем в колбах на качалках с последующим перемещением ее в инокулятор и далее в ферментер;

• подготовка питательной среды;

• подготовка ферментационного оборудования.

Основные операции (стадии): биосинтез, разделение биомассы и культуральной жидкости, концентрирование, очистка (ультрафильтрация, экстракция, сорбция), получение конечной субстанции или готовой лекарственной формы с последующей расфасовкой и упаковкой.

Процессы ферментации (биосинтеза) можно классифицировать по технологическим параметрам, например по организации материаль­ных потоков. Процессы представлены ниже.

• Периодический (задаются и остаются без изменений все параме­тры ферментации — температура, рН, обороты мешалки). Этот процесс — нерегулируемый и используется, например, при выра­щивании пропионовых бактерий для получения витамина В₁₂ в анаэробных условиях на специально подобранной среде или в случае получения биомассы как целевого продукта.

• Полупериодический (регулируемая ферментация). В ходе про­цесса добавляют питательные вещества, регулируют рН, в случае необходимости добавляют предшественники. Пример: при полу­чении вторичных метаболитов антибиотиков (при биосинтезе пенициллина на 2, 3 сут необходимо добавить ФУК).

• Непрерывный процесс. В процессе биосинтеза отбирают неболь­шую часть культуральной жидкости (10—15%) и переносят в другой ферментер. Культуральная жидкость выполняет роль посевного материала. В первый ферментер добавляют равное количество питательной среды или воды. Получается замкнутый цикл. Например, совершенствование стадии получения сорбозы (для повышения выхода целевого продукта) при синтезе аскорби­новой кислоты при переходе от периодического культивирования продуцента Gluconobacter oxydans к непрерывному позволило уве­личить скорость образования сорбозы в 1,7 раза.

• Многоциклический процесс отличается тем, что в конце фермен­тации 90% культуральной жидкости сливают из ферментера, а оставшаяся часть выполняет роль посевного материала.

В двух последних случаях отпадает необходимость в стадии выра­щивания посевной среды.

При выборе типа ферментации в зависимости от поставленной задачи имеет существенное значение, что является целевым про­дуктом: первичные или вторичные метаболиты. Критерием в выборе типа ферментации (поверхностная или глубинная) служат также объемы производства. Если это промышленное производство, то, безусловно, это глубинная ферментация, а если нужны небольшие объемы, к примеру, в лабораторных условиях, то это поверхностная ферментация (биологические матрасы

6.Фурацилин-кисл.св-ва обусл.подв.атомом водор.амидной гр.в остатке семикарбазида.

б).-с щелоч оранж-красн окрашив (депротониров NH-кислотн центра, и образование новой сопряженной системы двойн связей)

- +тяж Ме---комплексообр

-гидролииз: в кислой и щелочн среде

С NaOH общегр.р-ция,фур.+ NaOH-ор-кр.окр.засчет перераспр.эл.пл-ти-ионизация и обр.сопр.с-мы.

Р-ция подл.(гидролит.расщ.)

Фур.+ NaOH-нагр-отщепл.семикарбазон.

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в мерную колбу емкостью 500 мл, прибавляют 4 г хлорида натрия, 300 мл воды и растворяют при подогревании до 70-80° на водяной бане. Охлажденный раствор доводят водой до метки и перемешивают. К 5 мл 0,01 н. раствора йода, помещенным в колбу емкостью 50 мл, прибавляют ОД мл раствора едкого натра и 5 мл испытуемого раствора. Через 1-2 минуты к раствору прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод титруют из микробюретки 0,01 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор - крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

Кол.опр.:Обратная йодометрия.Основана на окислении остатка гидразина иодом в щел.ср.Щелочь необх.для гидр.фурац.и отщипл.ост.гидразина.При этом обр.натрия гипойодит,кот.и окистяет фурацилин.

Количественное определение:

Методом обратной йодометрии: навеску препарата растворяют воде при нагревании на водяной бане. Для лучшей растворимости добавляют натрия хлорид. Затем к определенному количеству данного раствора добавляют избыток титрованного раствора йода и 0,1 мл раствора NaOH.

Происходит окислительный распад гидразиновой группы до азота:

В щелочной среде йод может реагировать со щёлочью и давать гипойодиды:

I₂ + 2NaOH à NaI + NaIO + H₂O

При добавлении серной кислоты выделяется йод, который вместе со взятым избытком титрованного раствора I₂ оттитровывается тиосульфатом натрия:

NaI +NaIO + H₂SO₄ à I₂ + Na₂SO₄ + H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃à 2NaI + Na₂S₄O₆

Примеси:

ГФ10 допускает: хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, и мышьяк в пределах эталона.

1. 53.1 Herba Helidonii Majoris.

Собранная в фазу цветения трава многолетнего травянистого растения чистотела большого - Chelidonium majus L., сем. маковых - Papaveraceae.

Трав.многол.р-ие.растет по сей евр.асти СНГ,корень стержн.,стебель прямост.,листья очередные.Собир.во время цве.,сушат в сушилках при 50-60С.Хим.сост.:Алкал.изохинол.ряда(хеледонин,хелеритрин,сангвинарин).

Кол.опр.Потенц.тит-ие.Сумма алк.в пересч.на хелидонин.Экстр.-CHCL3/NH3-перев.алк.из сол.в.осн.форму.Очистка-доб.р-рH2SO4(алк.из осн.в сол.),доб.NH3/CHCL3-пер.алк.в осн.форм.

Кол.опр.-отг.хлоров.,сух.ост.раств.в.лед.укс.к-те+ацетонитрил,титр.хлорной к-ой.,

КТТ-опред.потенциометр.

При определении измельчённости аналитическую пробу помещают на сито, указанное в соответствующем НД на данный вид лекарственного сырья, и осторожно, плавными вращательными движениями просеивают, не допуская дополнительного измельчения. Просеивание измельчённых частей считается законченным, если количество сырья, прошедшего сквозь сито при дополнительном просеве в течение 1 мин, составляет менее 1 % сырья, остающегося на сите.

Для цельного сырья частицы, прошедшие сквозь сито, взвешивают и вычисляют их процентное содержание к массе аналитической пробы.

Для просеивания резаного, измельчённого, дробленого, порошкованного сырья берут два сита. Пробу сырья помещают на верхнее сито и просеивают. Затем отдельно взвешивают сырьё, оставшееся на верхнем сите и прошедшее сквозь нижнее сито, и вычисляют процентное содержание частиц, не прошедших сквозь верхнее сито, и содержание частиц, прошедших сквозь нижнее сито, к массе аналитической пробы. Взвешивание проводят с погрешностью ±0,1 г при массе аналитической пробы свыше 100 г и ±0,05 г при массе аналитической пробы 100 г и менее.

Травами в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные или свежие надземные части травянистых растений. Травы собирают во время цветения, иногда во время бутонизации или плодоношения. Сырье состоит из стеблей с листьями и цветками, отчасти с бутонами и незрелыми плодами. У одних растений собирают только верхушки, у других - всю надземную часть, у третьих - надземную часть вместе с корнями.

2.

Оборотная сторона ППК

Масса травы чистотела(0,3 %) = (5,0*0,2):0.3 = 0,33 г

Масса алкалоидов = 0,0005

0,3 – 200,0

Х – 0,33 

Раствора кислоты хлороводородной (1:10) 0,83 % – 9.0 мл (360 н.ст. капель)

HCl: 0,83 – 100 мл

0,0005 – Х  Х= (0,075*100):0,83 = 0,12мл

0,1 мл – 4 кап

1,2 мл – Х  5 кап

V_{воды очищенной} = 200 мл (т к травы меньше 1 г, прирост объема не учитываем)

При изготовлении настоев из сырья, содержащего алкалоиды, к воде добавляют кислоту лимонную или хлороводородную, в пересчете на водорода хлорид. При этом из трудно растворимых солей и таннатов алкалоидов образуются хорошо растворимые соединения. Кислоту берут в количестве, равном массе алкалоидов, содержащихся в навеске ЛРС. Кислота стабилизирует алкалоиды в процессе извлечения при повышенной температуре.

Воды для настаивания берут 100 мл (К_в не учитывают, т.к. масса травы меньше 1,0 г и потери уложатся в норму допустимых отклонений). Температура 97 – 15 мин.комнатаная – 45 мин.

3. Критерии выбора измельчающего оборудования.

При выборе измельчающего оборудования учитывают в первую физико-химические свойства измельчаемого материала (хрупкость, твердость, волокнистость для сырья с кле-точной структурой, влажность, требующиеся размеры частиц).

Машины для тонкого измельчения

Барабанные мельницы. Материал измельчается внутри вращающегося корпуса (барабана) под воздействием мелющих тел. В завис от вида мелющих тел различшаровые и стержневые мельницы

Шаровые мельницы Для тонкого измельчения наиболее широко применяются шаровые мельницы периодического действия. пустотелый вращающийся барабан, в который через загружают измельчаемый материал и мелющие тела стальные шары диаметром от 25 до 150 мм (приблизительно на 40 45% объема барабана)

Наилучший эффект - когда скорость вращения - является оптимальной (75 % от критического число об).

Достоинствами: простота конструкции и эксплуатации, отсутствие распыления порошка при работе.

К недостаткам относится неоднородность конечного продукта (гранулометрического состава). Дополнительных операций просеивания и измельчения.

Получение продукта однородного гранулометрического состава после однократного измельчения обеспечивает вертик шаровая мельница.

Стержневые мельницы. Оли имеют короткий барабан, в который вместе с материалом, подлежащим измельчению, загружают стальные стержни. Продукт в стержневой мельнице получается более равномерной крупности, чем в шаровой.

Мельницы для сверхтонкого измельчения

Вибрационные мельницы. Цилиндрический корпус мельницы примерно на 80% объема заполнен мелющими телами шарами, иногда стержнями. Внутри корпуса установлен вибратор. Это вал с дебалансом или эксцентриковый механизм. Мельницы могут измельчать как сухие, так и влажные продукты. В вибрационных мельницах весьма быстро достигается высокая дисперсность и большая однородность размеров частиц измельчаемого

Недост их является низкая производит, быстрый износ мелющих тел.

Струйные мельницы. Измельчение - в струе энергоносителя (воздух, инертный газ, перегретый пар), со скоростью, нескольких сотен м\с.

К достоинствам: возможность получ продукта с очень высокстепенью измельчения; при измельчении элементы мельницы практически не изнашиваются , не вносят примеси в готовый продукт; материал в процессе измельчения не изменяет своей начальной температуры, что позволяет перерабатывать термолабильные вещества.

Недостатком является большой расход энергоносителя и, следовательно, высокая энергоемкость процессов, необходимость равномерной подачи материала и поддерживания постоянного аэродинамического режима работы.

Б) Критерии выбора сеток для сит

Колосниковые сита применяются редко, по принципу удара( сочетание металлических пластин), очень прочные.

Штампованные сита-металлические листы толщиной 2-12 мм, с пробивными отверстиями различной формы, прочные и широко применяются,но имеют крупные отверстия- не менее 0,3мм.

Плетёные сита-переплетение тонких нитей или прволок(шёлк, капрон, сталь, латунь),малопрочные, вытягиваются, нити сдвигаются.

Сырье, входящее в состав сборов, измельчают по отдельности, в зависимости от структуры и вида. Листья, траву, кору, корни и корневища режут на траво- и корнерезках. Корни и корневища затем измельчают на валковых или других мельницах. Плоды, семена и кожистые листья (толокнянки, брусники, эвкалипта) измельчают с помощью различных мельниц. Цветки, за исключением липового цвета, коро¬вяка и ромашки аптечной, используют цельными.

Степень измельчения растительного сырья. Степень измельчения определяется назначением сбора. Сборы для приготовления настоев и отваров, предназначенные для приема внутрь (чай), полосканий, примочек и т. д., должны иметь размер частиц: листья и травы — 4—6 мм, стебли, кора и корни — 3 мм; плоды и семена — 0,5 мм; курительные сборы—3 мм, сборы для ванн— 2 мм. После измельчения сборы должны быть очищены от пыли просеиванием через сито с размером отверстий 0,2 мм.

Если не свухое - тонкое измельчение сырья, находится в состоянии тургора, протоплазма плотно прижата к клеточной стенке, и обладая свойством полупроницаемости, не пропускает наружу вещества, растворенные в клеточном соке. Поэтому для измельчения БАВ клеточные стенки необходимо разрушить. свежее сырье содержит много влаги, поэтому обладают высокой упругостью и измельчаются трудно. Поэтому материал сначала раздавливается, а потом истирается

4. КТ-1 от производ –склад (оптов звено)- аптека (рознич) косвенный или сложный канал, т.к. посредник

Склад – оптовое звено.

Функции: приём, хранение, комплектация, отпуск товаров

Информация: сертификат качества - № партии, серия, срок годности, подтверждение кач и колич анализа.

Хранение:

По физ-хим свойствам

Фарм.гр

Степень опасности (токсичные, взрывоопасные и т.д.)

Специфичность товаров (наркотики, яды и др)

Технология учёта (партионный, посерийный)

Способ применения (внутрннее, наружное)

Порча товара при приемке

Если при приемки товара обнаруживается порча или бой, то претензии заносятся в Журнал претензий. Условие приема возвратов и претензий (см.приложение Условия по приему возвратов)

Также пользуются правилами возврата товара поставщику и формой предъявления претензий Если товар несоответствующего качества выявлен в момент приемки товара на склад, тогда организация-покупатель должна оформить следующие документы:

1) Акт «Об установленном расхождении по количеству и качеству при приемке товарно-материальных ценностей» (по форме №ТОРГ-2)

или

Акт «Об установленном расхождении по количеству и качеству при приемке импортных товаров» (по форме №ТОРГ-3).

Приемка товаров получателем по количеству, качеству и комплектности товаров от организации транспорта и почтовых отправлений от организаций связи оформляется актом в соответствии с правилами, действующими на транспорте и в организациях связи.

Акты о приемке товаров по количеству составляется в соответствии с фактическим наличием товаров данным, содержащимся в транспортных, сопроводительных или расчетных документах, а при приемке их по качеству и комплектности - требованиями к качеству товаров, предусмотренными в договоре или контракте.

Акты составляются по результатам приемки членами комиссии и экспертом организации, на которую возложено проведение экспертизы, с участием представителей организаций поставщика и получателя или представителем организации-получателя с участием компетентного представителя незаинтересованной организации.

Акты составляются отдельно по каждому поставщику на каждую партию товара, поступившую по одному транспортному документу.

Товарно-материальные ценности, по которым не установлены расхождения по количеству и по качеству, в актах не перечисляются, о чем делается отметка в конце акта следующего содержания: «По остальным товарно-материальным ценностям расхождений нет».

При приемке товарно-материальных ценностей акты о приемке с приложением документов (счета-фактуры, накладные и так далее) передаются в бухгалтерию под расписку и для направления претензионного письма поставщику или транспортной организации, доставившей груз.

Таким образом, если покупатель выявил бракованный товар в момент приемки товара на склад, он должен составить и предъявить следующие документы продавцу для возврата товара:

- акт о выявленных дефектах по форме №ТОРГ-2 или по форме №ТОРГ-3;

- претензию в адрес поставщика о выявленных недостатках качества товара в произвольной форме.

На лекарственные средства оформляется сопроводительный документ, выполненный на защищенном от подделки бланке, содержащий достоверную информацию:

- о дате оформления сопроводительного документа;

- о наименовании лекарственного средства и номере серии;

- о производителе лекарственного средства;

- о количестве упаковок;

- о номере сертификата на данную серию лекарственных средств;

- об органе, выдавшем сертификат;

- о поставщике (ИНН, полное наименование поставщика, его местонахождение);

- о покупателе (ИНН, полное наименование покупателя, его местонахождение);

- о должностном лице, заверяющем сопроводительный документ.

Документ заверяется собственноручной подписью должностного лица и печатью или информационным штрих-кодом и печатью.

Возвращенные получателем лекарственные средства могут быть переданы в зону для основного хранения лекарственных средств при соблюдении следующих условий:

- реализация данных лекарственных средств не противоречит настоящему ОСТу;

- лекарственные средства находятся в своих первоначальных невскрытых и неповрежденных упаковках;

- получатель, возвращающий лекарственное средство, в письменном виде подтверждает, что лекарственное средство хранилось в надлежащих условиях;

- оставшийся срок годности является приемлемым;

- возвращенное лекарственное средство соответствует требованиям стандарта качества, что подтверждено соответствующими документами.Возвращенные на склад лекарственные средства, не подлежащие реализации, актируются и уничтожаются в установленном порядке.

5. Ретроингибирование-подавление конечным продуктом активности первоо фермента метабол.проц.(можно непрерывно нарабатывать метаболит.)Биосинтез пеницил.происходит на среде богатой лизином.Лизин явл.первичным метаболитом,пениц.-вторич.Предш.лизина-аминоадипиновая к-та,кот.входит в состав LLD –трипептида,из кот.формир.мол-ла пениц.Поэтому,лизин,подавляя собств.биосинтез по мех.ретроингиб.,одновр.подавл.синтез аминоадип.к-ты,а след.и пенициллина.

как объяснить этот факт с позиций создания…. ??? не знаю. Видимо надо придумывать антибиотики более селективные к ДНК именно опухолевых клеток (а не всех подряд). Проводить дальнейший скрининг и т.д.

Успехи молекулярной биологии в развитии таких направлений, как геномика и протеомика, позволяют исследователю при исполь­зовании соответствующих международных баз данных получать сведения о каждом гене, входящем в геном тест-объекта, получить любой ген в изолированном состоянии, копировать его с помощью ПЦР и на полученной таким образом матрице нарабатывать сначала информационную РНК (иРНК), а затем уже в бесклеточной рибосом-ной системе и специфический для этого гена белок. Данный белок рассматривают как таргет, т.е. мишень для оценки на молекулярном уровне потенциальных биологически активных агентов как природ­ных, так и синтетических соединений. Используя такой метод скри­нинга, можно целенаправленно вести поиск ингибиторов функций продукта конкретного гена. Таким образом, таргетный скрининг ЛС начинается не с клетки, а с конкретного гена в качестве тест-объекта. Предпочтение тому или иному гену отдают исходя из задачи (какого рода ЛС мы хотели бы получить) и с учетом данных струк­турной, сравнительной и метаболической геномики. В дальнейшем отобранные таким образом БАВ должны быть испытаны на пред­мет клеточной проницаемости, достижения мишени, токсичности и т.д.

6.Опред.удельного вращ.глюк.основано на явл.муторотации,кот.происх.в свежеприготовл.р-х глюк.Мутор.объясн.тем.что при растворении гл.образ.ее альдегидная форма,через кот.получ.аномерные циклич.формы гл.:альфа и бета гл.

Кол.опр.:ГФ не регламентирует,В р-х для инъекц. Гл.опред поляриметрически.[a]=a*100/ l*C

Поляриметрический метод анализа основан на изучении поляризованного света.