Перечень оборудования и приборов.

№	Наименование	Количество
1	Весы медицинские	1
2	Сито	1
3	Реактор с паровой рубашкой	1
4	Нутч-фильтр (предварительное фильтрование)	1
5	Фильтр мембранно-глубинного типа «Владипор» (стерильное фильтрование)	1
6	Установка для шприцевого наполнения ампул	1
7	Аппарат для запайки ампул	1
8	Паровой стерилизатор	1
9	Автомат для упаковки и маркировки ампул	1
10	Стол для упаковки готовой продукции	1

VI. Изложение технологического процесса

1.1 Подготовка помещения

Помещение для производства и контроля качества лекарственных средств должны отвечать требованиям: должны использоваться строго по назначению, должны быть достаточно просторными и оборудованы таким образом, чтобы предотвратить пропуск даже одной стадии в процессе производства, должны иметь гладкие стены, пол, потолки, двери с минимальным количеством выступающих частей, должны содержаться в безупречной чистоте, подвергаясь обязательной ежедневной и генеральной уборке, а также периодическому ремонту, могут подвергаться УФ-облучению для обеззараживания воздействием стационарных и переносных облучателей, должны иметь определенную освещенность, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию.

1.2 Подготовка оборудования

Требования к подготовке оборудования включают: очистку, дезинфекцию, стерилизацию (химический способ), контроль на микробиологическую чистоту, рабочие поверхности должны быть гладкими и изготавливаться из нетоксичных коррозионностойких материалов, оборудование должно размещаться так, чтобы его ремонт можно было проводить за пределами чистых помещений.

1.3 Подготовка персонала

2. Подготовка исходного сырья

Отмериваем воду, отвешиваем с помощью весов н.

ТП 1.1 Растворение лекарственного вещества

Для приготовления раствора используют натрия хлорид сорта «Для инъекций».

Получение раствора проводят в помещениях второго класса чистоты с соблюдением всех правил асептики при периодическом включении бактерицидных ламп.

Растворение осуществляется в герметически закрытых реакторах из фарфора с паровой рубашкой и мешалкой. Материал сосуда не должен влиять на приготовляемый раствор или загрязнять его.

ТП 1.2 Фильтрование

Фильтрацию осуществляют с помощью установки, автоматически обеспечивающей постоянное давление на фильтр. Фильтруемый раствор при помощи вакуума подается в напорный бак, откуда самотеком через промежуточную емкость и емкость постоянного уровня поступает на фильтр. Фильтрат собирается в сборнике, откуда поступает на мембранный фильтр. Скорость фильтрации регулируется с помощью клапана.

ТП 2.1 Наполнение ампул

Проводится в помещениях первого (А) класса чистоты с соблюдением всех правил асептики. Фактический объем наполнения ампул должен быть больше номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца. ГФРБ устанавливает объем заполнения 10,5 мл для ампул с номинальным объемом 10 мл.

Осуществляется наполнение в автоматах для наполнения и запайки ампул шприцевым способом с помощью мембранного дозатора.

ТП 2.2 Запайка ампул

Запайка ампул осуществляется в автомате для наполнения и запайки ампул. На участке запайки с пневматической оттяжкой капилляра ампула прижимается к роликам, вращается, горелка разогревает участок капилляра в месте запайки, а струи сжатого воздуха оттягивают отпаявшуюся часть. Запаянная ампула по транспортеру толкателем подается в приемный питатель.

ТП 2.3 Проверка качества запайки

Заполненную кассету с ампулами ставят в вакуум-аппарат капиллярами книзу, а затем донышками книзу и поочередно создают вакуум. Раствор из ампул, имеющих незапаянные капилляры, а также трещины отсасывается. Его собирают, фильтруют и вновь используют для заполнения ампул.

ТП 3.1 Стерилизация

Ампулы с раствором стерилизуют насыщенным паром при избыточном давлении 0,11 Па и температуре 120°С в паровом стерилизаторе АП-7 (рисунок 7). Он имеет две двери, через одну происходит загрузка нестерильной продукции, через другую - выгрузка простерилизованной. Корпус стерилизатора обогревается глухим паром, затем в стерилизующую камеру для вытеснения воздуха подается острый пар. Отсчет времени начинается с момента достижения заданного давления по манометру. Стерилизатор оснащен автоматической контрольной аппаратурой. Кроме того, в 4 разные точки стерилизационной камеры перед стерилизацией помещают максимальные термометры и регистрируют их показания. Продолжительность стерилизации - 8 минут.

ТП 3.2 Проверка герметичности ампул

После стерилизации контроль герметичности ампул проводится путем немедленного полного погружения ампул в кассетах в емкость с раствором метиленового синего на 20-25 минут, создают давление 100±20 кПа, затем его снижают. Ампулы с попавшим подкрашенным раствором бракуют. Герметичные ампулы упаковывают.

ТП 4 Стандартизация

1. Подлинность (идентификация).

2. Количественное определение

3. Отсутствие механических включений

4. Стерильность

5. Пирогенность

УМО Упаковка, маркировка

Ампулы нейтрального стекла АС-3 с раствором упаковывают в коробки из картона по 10 штук. В каждую коробку вкладывают нож для вскрытия ампул. На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикетной или писчей. Далее упаковывают в транспортную тару.

VII. Методы анализа.

Показатели качества натрия хлорида:

Нормативная документация ГФ РК

• Бесцветные кристаллы, допустимо содержание некоторых примесей

• Допустим голубой, серый, желтый, фиолетовый оттенок кристаллов

• Должен иметь немного соленный привкус

• Должен быть легко растворим в воде, практически не растворим в спирте этиловом

Показатели качества воды для инъекций:

Нормативная документация ГФ РК

• Должна быть бесцветной, прозрачной, без вкуса и запаха

• Должна быть апирогенной, с ограниченным количеством микроорганизмов.

• Не должна содержать хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, диоскид углерода

Показатели качества ампул:

Нормативная документация ГФ РК

• Должна обладать свойством водостойкости, щелочестойкой , химической стойкостью

• Ампулы должны обладать термической стойкостью, т.е. не разрушаться при резких колебаниях температуры

• Ампулы, изготовленные из нейтрального светозащитного стекла оценивают измерением светопропускания в области спектра от 290 до 450 нм