Источники получения
.pdf
Способы получения ЛС
Основные стратегии в создании нового ЛВ
•исследование причин заболеваний на молекулярном уровне
•выделение из природных источников эндогенного соединения и синтез его аналогов
•модификация известных ЛВ
•скрининг
Способы получения ЛС
Исследование причин заболеваний на молекулярном уровне
•известны структуры рецептора и лиганда
•совмещения полости рецептора или фермента и гипотетических молекул и обеспечения максимального совмещения размеров молекулы с размером полости, взаимного связывания за счет учета водородных связей, электростатического притяжения, липофильных взаимодействий и т. д.
Исследование причин заболеваний на
молекулярном уровне
Каптоприл
•модификация N-сукцинил-L- пролина (соединениялидера)
•антигипертензивный препарат, блокатор АПФ (реакция превращения ангиотензина I в ангиотензин II)
N-сукцинил-L-пролин |
Каптоприл |
Синтез аналогов эндогенного соединения
Триптаны – средства против мигрени
•агонисты серотонина (селективные агонисты 5НТ1рецепторов
•Активируя данные рецепторы в системе сонных артерий, он вызывает их сужение, не влияя на мозговой кровоток. Их дилатация и отёк считаются причиной мигрени. Помимо этого, он ингибирует активность тройничного нерва.
серотонин |
золмитриптан |
суматриптан |
|
|
Скрининг |
|
Скрининг |
|
• отбор новых |
продуктов |
химического или |
биологического |
|
синтеза, |
перспективных |
для |
применения |
в качестве лекарственных средств
•Впервые скрининг в создании ЛС был применен в начале XX в. П. Эрлихом для получения противосифилитических средств на основе органических соединений мышьяка.
•Так был открыт нитроглицерин, приведший к синтезу многих эфиров алифатических спиртов с азотной кислотой, и пенициллин, на основе которого были синтезированы его многочисленные аналоги и производные
Скрининг
Сальварсан (Ehrlichschen
Präparat 606)
•активен в отношении бледной трепонемы ( Treponema pallidum) —
возбудителя сифилиса
•позже Эрлих синтезировал и более безопасный неосальварсан («препарат 914»)
• это были первые химиотерапевтические ЛС направленного действия.
Модификация структур известных ЛВ
β–адреноблокаторы
•β–адреноблокаторы первого поколения (пропранолол), не являясь кардиоселективными, чаще вызывают нарушение периферического кровообращения, бронхоспазм, снижение переносимости физических нагрузок, отрицательно влияют на липидный и углеводный обмены, снижают сексуальную функцию пациентов.
•Бисопролол не вызывает клинических проявлений блокады β2– адренорецепторов бронхов даже на фоне наибольшей концентрации препарата в плазме крови при использовании максимальной терапевтической дозы (20 мг)
Пропранолол |
Бисопролол |
Модификация структур известных ЛВ
Производные сульфанилмочевины
•в 50-х годах обнаружен побочный гипогликемический эффект сульфаниламидов
•первыми такими препаратами были карбутамид (Германия, 1955 г.) и толбутамид (США, 1956 г.).
•в 60–70-х гг. появились препараты сульфонилмочевины II поколения : глибенкламид и глипизид
Карбутамид |
Толбутамид |
Глибенкламид |
Глипизид |
|
Скрининг
Таксол
•МНН – Паклитаксел
•эффективное противораковое средство
•влияниет на процесс деления клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счёт подавления деполимеризации, что приводит к подавлению процесса реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла.
•выделяют из коры тихоокеанского тиса
(Taxus Baccata).
Выделение БАВ из ЛРС
•экстрагирование этанолом
•упаривание экстракта
•удаление липофильных веществ экстракцией CCl4
•разделение на фракции
• хроматографическое разделение