3-5Гемостаз(2лек)

Лекция 3.5.: Гемостаз. Противосвертывающая и фибринолитическая система крови

Противосвертывающая система обеспечивает поддержание крови в жидком состоянии.

Механизмы, обеспечивающие жидкое состояние крови:

1. В норме сосудистая стенка препятствует свертыванию крови:

- т.к. у эндотелия - контактная инертность (предотвращает активацию

XII фактора);

- синтезирует простациклин, (антиагрегант и вазодилятатор);

- имеет на мембране эндотелия гликопротеин тромбомодулин, связываю­

щий тромбин (не свертывает кровь, но активирует антикоагулянты-

протеины С и S).

- имеет одноименный электрический заряд с форменными элементами крови;

- адсорбирует активные факторы свертывания, особенно тромбин;

2. Большая скорость течения крови;

3. Наличие антикоагулянтов.

Антикоагулянты - это вещества, препятствующие свертыванию крови.

Имеющиеся в организме антикоагулянты можно разделить на две группы:

1. Предсуществующие (первичные) - антитромбин III , ₂ - макроглобулин (антитромбин IV), гепарин, протеины "С" и "S".

а). Антитромбин III - обеспечивает 75% всей антикоагулянтной активности плазмы. Основной плазменный кофактор гепарина, ингибирует активность тромбина, фф. VIIa, IXa, Xa, XIIa.

б). Гепарин - сульфатированный полисахарид. Образует комплекс с антитромбином III, превращая его в антикоагулянт немедленного действия, что в 1000 раз усиливает его эффекты.

в). Протеины "С" и "S" - синтезируются в печени при участии витамина К.

Протеин "С" инактивирует ф. Va, VIIIa.

Протеин "S" снижает способность тромбина активировать ф. Va, VIIIa.

г). ₂ - макроглобулин - 10-25% антикоагулянтной активности плазмы.

2. Образующиеся в процессе свертывания крови и фибринолиза (вторичные) антикоагулянты:

а). Нити фибрина - (антитромбин I) адсорбируют на себе до 85-90% тромбина крови. Это помогает сконцентрировать тромбин в формирующемся сгустке и предотвратить его распространение по току крови (препятствует ДВС).

б). ПДФ - продукты деградации фибрина, нарушают полимеризацию ФМ, ингибируют фибринолиз и агрегацию тромбоцитов.

Фибринолиз

Главная функция фибринолиза - реканализация (восстановление просвета) закупоренного тромбом сосуда. Основу тромба составляет фибрин. Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом - плазмином.

Система фибринолиза, как и система свертывания крови, имеет внутренний и внешний механизмы активации.

Внутренний механизм - за счет ферментов самой крови (XIIа, калликреин).

Внешний механизм - за счет тканевых активаторов, которые вырабатываются:

- внутренними органами (почки, печень, легкие - н-р: урокиназа);

- форменными элементами крови (лейкоциты);

- микроорганизмами (золотистый стрептококк, стафиллококк - н-р: стрептокиназа).

Конечным итогом деятельности фибринолитической системы является рас­­­­­­­­­щепление фибрина до пептидов (ПДФ) и аминокислот. Процесс фибринолиза заканчивается в норме через 4-5 дней. Столько же длится регенерация повре­ж­ден­ного сосуда. Т.е. эти два процесса в ходе эволюции были синхронизи­рованы.

СХЕМА АКТИВАЦИИ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ

Клинико-физиологическая оценка системы гемостаза

Этапы диагностики (выявить, какой вид гемостаза нарушен):

I. Сосудисто-тромбоцитарный;

II. Плазменный.

I. Оценка тромбоцитарного гемостаза:

1. количество тромбоцитов - (200.000 -400.000 в мм³);

2. Длительность кровотечения по Дьюку (Duke) - 2-4 мин. (ориентировочный тест - стандартный прокол центральной части мочки уха ска­­рификатором, подсушивание фильтровальной бумагой крови через каждые 30 с).

3. оценка агрегационной способности тромбоцитов:

а) с гемолизатом, время в норме 14-18 сек.

б) с ристомицином, время в норме 14-18 сек.

Варианты заключений:

Характеристика сосудисто-тромбоцитарного гемостаза:

- "сосудисто-тромбоцитарный гемостаз - в норме", либо

- "активация (угнетение) сосудисто-тромбоцитарного гемостаза".

II. Оценка плазменного гемостаза:

1. Время свертывания по Мас-Магро (Mas-Magro) - 5-10 мин.

(ориентировочный тест - время образования фибринового сгустка в нестабилизированной венозной крови, помещенной в стеклянную пробирку).

Все остальные (уточняющие) тесты выполняются на цитратной плазме с последующим добавлением CaCl₂ для создания избытка ионизированного Са⁺² и возобновления процессов свертывания.

1. внутренний путь активации:

а) Силиконовое время - 200-260 с;

(время свертывания цитратной плазмы в присутствии ионов Са⁺⁺ в условиях минимальной контактной активации - в пробирке, покрытой силиконом (моделируется неповрежденный эндотелий)).

б). Время рекальцификации - 89-140 с;

(то же, но в обычной пробирке).

в). Активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) - 35-45 с.

(время свертывания цитратной плазмы в присутствии ионов Са⁺⁺ в условиях максимальной контактной и фосфолипидной активации (каолином и кефалином)).

2. внешний путь активации:

а) протромбиновое время по Квику (Quick)- 14-17 с.

(время свертывания цитратной плазмы в присутствии ионов Са⁺⁺ при добавлении тканевого тромбопластина).

б) протромбиновый индекс - 90-110%

3. конечный этап свертывания:

-тромбиновое время, в норме 15 сек.

4. количество фибриногена (по Рутберг), в норме 2-4 г/л.

Варианты заключений:

Характеристика плазменного гемостаза:

- "гипер-(гипо-; нормо-)коагуляция по внутреннему (внешнему) пути активации плазменного гемостаза".

Примечание: курсивом выделены данные, не приводившиеся на лекции.

3