2.1.4. Конкретные иммунологические эффекторные реакции

ГЗТ — гиперчувствительность замедленного типа. АЗКЦТ — антителозависимая клеточная цитотоксичность.

2.2. Определение понятия «иммунитет»

Im-munis — по латыни «невредимый, чистый, неприкосно­венный ...». В медицине издавна понятие «иммунный» относи­лось к способности того или иного человека не заболевать за­разной болезнью, когда другие вокруг него болеют.

Биологический феномен некой особой невосприимчивос­ти к какой-либо заразной болезни был известен людям и в давние времена. Например, иммунитет к чуме у отдельных людей описывает врач Thucydides из Афин в V в. до нашей эры. В античном Китае существовала традиция прививания детей в целях защиты их от заболевания оспой путем вдыхания через нос истолченных в порошок корочек с оспенных папул людей, выздоравливающих от оспы. Для более энергичной и широкой практики массовой иммунизации общечеловеческий многовековой опыт не имел, очевидно, предпосылок. Преоб­разовательная врачебная деятельность по вакцинации в отно­шении многих инфекционных болезней и на больших популя­циях людей — это новое явление нашего века, опирающееся уже не на опыт древних, а на персональные работы E.Jenner (1878) и L.Pasteur (1881). Вторая причина неоднозначности терминологии в иммунологии — лингвистическая. Основной поток научной информации в этой области знаний в XX в. идет на английском языке, в котором по сравнению с латин­ским и русским языками меньше языковых возможностей для выражения однозначного соответствия термина и явления природы или объекта. Поэтому то, что привычно устраивает англоязычное мышление, не всегда удовлетворяет русскоязыч­ной логике. Например, в английском языке используют тер­мин «врожденный иммунитет» (innate or natural immunity). Под этим понимают вполне определенный перечень клеток, молекул и физиологических механизмов (бактерицидные фер­менты биологических жидкостей, фагоцитоз, систему компле­мента и т.п.), которые, однако, не лежат в основе практики античных китайцев, греков, работ Дженнера, Пастера и совре­менных иммунологов. То, что лежит в основе практики анти­чных китайцев и остальных перечисленных выше исследовате­лей, в современном английском называют «приобретенным иммунитетом» (acquired immunity).

Для удовлетворения потребностям русскоязычной логики, а также следуя понятиям древних, мы предлагаем называть ту

материю, которая в английском языке названа innate immu­nity, не иммунитетом, а резистентностью с указанием кон­кретного определения (прилагательного) — системы компле­мента, лизоцима, фагоцитоза, эозинофильной цитотоксичнос-ти и т.д., а иммунитетом называть то биологическое свойст­во, которому соответствуют глагол «иммунизировать», сущест­вительное «иммунизация», прилагательное «иммунный». За этим свойством стоит система особых клеток, а именно лим­фоцитов, развившихся в эволюции позже тех клеток и их про­дуктов, которые обеспечивают врожденную резистентность (к инфекциям и инвазиям). Эта система — иммунная система. Анатомический синоним иммунной системы — лимфоидная система. И эти особые, эволюционно новые клетки — лимфо­циты, и только они, обладают новым, уникальным свойст­вом — молекулярного распознавания. Лимфоциты взаимодейст­вуют со всеми клетками крови, с эндотелием сосудов, по кото­рым и через стенку которых лимфоциты попадают в ткани. Лимфоциты предназначены для контактов со всеми клетками организма. Лимфоциты через специальные рецепторы воспри­нимают информацию от нервной системы, от эндокринной системы, уровень глюкозы в крови и т.д. Но это не значит, что иммунная (лимфоцитарная) система сливается до неразличи­мости со всем организмом и в список иммуноцитов надо включать эндотелий венул, фибробласты рыхлой соединитель­ной ткани и т.д. Есть вполне конкретные и ясные свойства у лимфоцитарного иммунитета, по которым он может быть идентифицирован как особое биологическое свойство много­клеточных организмов. Эти свойства мы опишем в данной ра­боте. Лимфоциты функционируют не сами по себе, не вне ор­ганизма, следовательно, их взаимосвязи с другими клетками, тканями и органами в целостном организме — единственно возможная реальность. Более того, лимфоцит, специально дифференцированный для уникальной функции распознава­ния, все свои клеточные силы отдает именно этой функции, а доведение дела защиты организма от того, что распознал лим­фоцит, он передает другим клеткам (кроме цитотоксических лимфоцитов — Т и NK — нормальных киллеров). Эти кон­кретные взаимосвязи мы проследим в той мере, в которой они известны на сегодня.

Итак, иммунитет — некое защитное свойство многоклеточ­ных организмов. Лимфоциты и иммунитет существуют всего у 1,4 % биологических видов животных, начиная с челюстных рыб, тогда как у 98,6 % видов лимфоцитов нет. Эти 1,4 % видов, имеющих иммунную систему, отличаются от остальных 98,6 % малым количеством потомства вплоть до единичного у человека. При столь малом числе потомков для выживания вида необходимо выживание по возможности каждого инди­видуального организма. Вот для выживания индивидуумов в

нестерильной внешней среде обитания и понадобилась особая защитная система — иммунная. Чтобы понять место иммуни­тета, рассмотрим, какие способы (механизмы, уровни) защи­ты, например, от какой-либо инфекционной болезни имеются у человека и млекопитающих.

100. Ментальный (поведенческий — избегать контактов с за­раженными, мыть руки, правильно стерилизовать медицин­ские инструменты, одеваться по погоде и т.п.).

101. Покровные барьерные ткани (кожа, слизистые оболочки).

102. Сосудистые реакции.

103. Микробоцидные экзосекреты (соляная кислота желудка, бактерицидные компоненты слюны, литические пищевари­тельные ферменты кишечника, эндогенные пептиды-антибио­тики, вырабатываемые, например, нейтрофилами, и т.п.).

104. Первичный фагоцитоз микробных тел нейтрофилами и макрофагами. Этот способ клеточной защиты происходит от пищеварительной функции одноклеточных организмов. Одна и та же клетка — фагоцит — способна поглотить с целью пере­варивания разные предложенные ей объекты.

105. Белки острой фазы — С-реактивный протеин и маннан-связывающий лектин. Эти белки вырабатывает печень. По своей природе они способны связывать множество наиболее распространенных микроорганизмов при их попадании в кровь. Для комплексов белков острой фазы с патогенами на фагоцитах существуют специальные рецепторы, и фагоциты связывают, поглощают и расщепляют такие комплексы, т.е. белки острой фазы — опсонины.

106. Лимфоцитарный иммунитет: каждый индивидуальный лимфоцит (и его клональные дочерние лимфоциты-потомки) несет на своей поверхности индивидуальный антигенсвязываю-щий рецептор, которым лимфоцит потенциально способен фи­зически связать (это и есть суть молекулярного распознава­ния) антигены, которые по своей химической природе могут образовать с рецептором комплементарные связи (ионные, ван-дер-ваальсовы, водородные и гидрофобные с надлежащей аффинностью).

Молекулярный объект, который потенциально может свя­зать какой-либо лимфоцит своим распознающим рецептором, называют антигеном. По химической природе антигены быва­ют белками, полисахаридами, фосфолипидами и производны­ми названных соединений. С точки зрения внешней среды антигенами как веществами, способными индуцировать им­мунный ответ на себя, являются макромолекулы. Низкомоле­кулярные соединения, попадающие из внешней среды во внутреннюю, организм выводит через почки и желудочно-ки­шечный тракт без применения особых механизмов расщепле­ния. Макромолекулы, тем более микроорганизмы, так просто не выводятся из организма. Поэтому иммунная система их

распознает и направляет на них те или иные механизмы де­струкции. Во внутренней среде для антигенраспознающих ре­цепторов лимфоцитов объектом распознавания являются малые фрагменты молекул внешних антигенов. Эти малые фрагменты (5—9 аминокислот пептида, отдельные участки мо­лекул полисахаридов, фосфолипидов и т.п.) называют анти­генными эпитопами.

Антигенами являются не только чужеродные соединения, но в той же (если не в большей) мере антигенами для лимфо­цитов являются молекулы своего собственного организма. Антигенраспознающий рецептор лимфоцита формируется в процессе дифференцировки, которую называют иммунопоэзом. Иммунопоэз большинства лимфоцитов происходит сугубо во внутренней среде организма, без доступа экзогенных субстан­ций, на территории лимфопоэтических органов (костного мозга, вилочковой железы). Таким образом, дифференцировка и отбор антигенраспознающих рецепторов, в том числе и предназначенных для связывания потенциальных чужеродных антигенов, проходят во взаимодействиях исключительно со своими, эндогенными, антигенами. Итак, для выживания многоклеточных организмов с малым числом потомков по сравнению с одноклеточными необходимо решать две эволю-ционно новые проблемы — морфогенез и защита от инфек­ций. Решение этих двух проблем и является эволюционно новой функцией новой системы клеток — иммунной системы.