7.4.1 Стерилизация (тп 3.1)

Ампулы с раствором стерилизуют текучим паром при температуре 100°С в течение 30 минут в паровом стерилизаторе АП-7. Он имеет две двери, через одну происходит загрузка нестерильной продукции, через другую - выгрузка простерилизованной. Корпус стерилизатора обогревается глухим паром, затем в стерили­зующую камеру для вытеснения воздуха подается острый пар. Отсчет времени начинается с момента достижения заданного давления по манометру.

Стерилизатор оснащен авто­матической контрольной аппаратурой. Кроме того, в 4 разные точки стерилизационной камеры перед стерилизацией помещают максимальные термометры и регистрируют их показания.

Продолжительность стерилизации – 30 минут (ГФ XI изд.).

Для контроля стерильности используют тиагликолевую среду и жидкую среду Сабуро. При этом используют метод прямого посева. Количество испытуемого препарата зависит от объема содержимого единиц, составляющих серию. Число образцов - 3-40.

1 мл испытуемого раствора высевает в питательную среду, объем которой в 10 раз больше объема образца для посева. Посевы в тиогликолевой среде инкубируют, при тем­пературе 30-35°С, а в среде Сабуро - 20-25°С. Продолжительность инкубации - 14 суток. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной из пробирок испытание повто­ряют. Только при отсутствии роста при повторном посеве партия считается стерильной; в противном случае партия бракуется.

Проверка герметичности ампул

После стерилизации контроль герметичности ампул проводится путем немедленного полного погружения ампул в кассетах в емкость с раствором метиленового синего на 20-25 минут, создают давление 100±20 кПа, затем его снижают. Ампулы с попавшим подкра­шенным раствором бракуют. Герметичные ампулы упаковывают.

7.5 Маркировка, упаковка (умо 1)

7.5.1 Маркировка (умо 1.1)

На ампулах методом глубокой печати быстрозастывающей краской по ТУ 64-7-88-86 ука­зывают название препарата на русском языке, концентрацию в процентах, объем в мл. На этикетке указывают предприятие-изготовитель, его товарный знак, название препарата на русском и латинском языках, концентрацию, объем в мл, количество ампул, „Стерильно", регистрационный номер. Номер серии, упаковки и срок годности наносят на торцевую часть коробки методом тиснения.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14-192-77.

7.5.2 Упаковка (умо 1.2)

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла АС-3 по ГОСТ 64-2-435-85.

По 10 ампул в коробки из картона по ГОСТ 7333-89. В каждую коробку вкладывают нож для вскрытия ампул по ТУ 64-0405-05-92. На коробку наклеиваю этикетку из бумаги этикетной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.

Транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90.

8. Материальный баланс.

Материальные потери на различных стадиях производства:

Приготовление раствора 0,20%

Ампулирование 0,30%

Стерилизация 0.20%

Контроль качества 0,30%

Этикетирование 0,10%

На 1000 л пропись следующая:

Новокаина гидрохлорида 10,000 кг

Раствора НС1 9 л.

Воды для инъекций до 1000 л

Т.к. номинальной объем заполнения ампул - 5 мл. а фактический - 5.3 мл, пропись нужно изменить:

Новокаина гидрохлорида 10.6 кг

Раствора НС1 9.54 л.

Воды для инъекций до 1060 л

Ампул 200000 шт.

Материальные потери на каждой стадии можно рассчитать по следующей формуле: W = т0 х и

где: W — материальные потери на данной стадии; м0 — масса вещества в начале стадии;

и — потери в долях от единицы.

Результаты расчетов приведены в таблице 1

Табл. 1. Материальные потери

Ингредиент	Взято,кг,шт	Получено, кг	Потеря,кг
Приготовление раствора (ТП.1)
Новокаина гидрохлорида	10.600	10.579	0.021
Раствор НС1	9.54	9.52	0,019
Вода для инъекций	1060	1057.88	2.12
Ампулирование раствора (ТП. 2)
Новокаина гидрохлорид	10.579	10.547	0,032
Раствор НС1	9.52	9.491	0,029
Вода для инъекций	1057.88	1054.71	3.174
Ампулы	200000	199400	600
Стерилизация раствора (ТП. 3)
Новокаина гидрохлорид	10.547	10.526	0,021
Раствор НС1	9.491	9.472	0,019
Вода для инъекций	1054.71	1052.597	2.109
Ампулы	199400	199001	399
Контроль качества (ТП. 4)
Новокаина гидрохлорид	10.526	10.494	0,032
Раствор НС1	9.472	9.444	0,028
Вода для инъекций	1052.597	1049.439	3.158
Ампулы	199001	198404	597
Этикетирование (ТП. 5)
Новокаина гидрохлорид	10.494	10.484	0.01
Раствор НС1	9.444	9.435	0,01
Вода для инъекций	1049.439	1048.39	1.049
Ампулы	1984 04	198206	198

- Уравнение материального баланса для новокаина гидрохлорида :

mн = mк + mп ; где mк—масса конечного продукта, mп—масса потерь,

10.6 = 10.484 +0,116 ;

- Технологический выход для новокаина гидрохлорида:

η=mк/mн*100 % ; где mн-масса исходного продукта,

η=10.484 / 10.600* 100 % = 98,91 %

- Технологическая трата для новокаина гидрохлорида:

ε=mп / mн * 100 % ;

ε=0,116 / 10.6 * 100 % = 1,09 %

- Расходный коэффициент для новокаина гидрохлорида:

К = mн / mк ; К = 10.6 / 10.484 = 1,01

Расходный коэффициент К = 1,01 справедлив для воды для инъекций и для стабилизатора, т.к. их траты происходили на тех же стадиях, что и для новокаина гидрохлорида.

- Уравнение материального баланса для ампул :

mн = mк + mп ; 200000 = 198206 + 1794 ;

- Технологический выход для ампул :

η=mк/mн*100 % ; η=198206/ 200000 * 100 % = 99,10 % ;

- Технологическая трата для ампул :

ε=mп / mн * 100 % ; ε =1794 / 200000 * 100 % = 0,9 % ;

- Расходный коэффициент для ампул :

К = mн / mк ; К = 200000 / 198206 = 1,01 ;

Рабочая пропись:

Новокаина гидрохлорида: 1,01*10,6=10,71 ;

Раствора НС1: 1,01*9,54=9,64 ;

Воды для инъекций: 1,01*1060=1070,6;

Ампул: 1.01*200000=202000;

Ингридиенты	Взято	Получено	Потери
Новокаина гидрохлорид	10,71 кг	1000 литров 1%-ног р-ра новокаина гидрохлорида для инъекций в ампулах по 5 мл.	0,71 кг
Раствор НС1	9,64 л		0,64 л
Вода очищенная для инъекций	1060 л		60 л
Ампулы	202000 шт		2,000 шт

8.Переработка и обезвреживание отходов производства.В процессе производства раствора новокаина гидрохлорида для инъекций отходы не образуются.