На правах рукописи

СТЕФАНОВА НАТАЛЬЯ АНАТОЛЬЕВНА

ОСОБЕННОСТИ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС OXYS

КАК ПРОЯВЛЕНИЕ ИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ

14.01.30 — геронтология и гериатрия

ДИССЕРТАЦИЯ

на соискание ученой степени

кандидата биологических наук

санкт-петербург 2011

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений….………………………………………………………………3

Введение….…………………………………………………………………………...4

Глава 1. Обзор литературы………………………………………………………11

1.1. Изменения поведения как проявление старения мозга………………….11

1.1.1. Изменения поведения в онтогенезе…………………………………..11

1.1.2. Изменения поведения при физиологическом старении и нейродегенеративных расстройствах………………………………...15

1.2. Возможные механизмы возрастных изменений………………………….18

1.3. Окислительный стресс и старение мозга…………………………………24

1.3.1.Роль активных форм кислорода в физиологических процессах……25

1.3.2. Окислительный стресс в механизмах старения и

патогенезе, связанных с ним нейродегенеративных заболеваний...30

1.4. Антиоксиданты как геропротекторы……………………………………...34

1.4.1. Адресованные в митохондрии антиоксиданты –

новый класс биологически активных молекул……………………...45

1.5. Крысы OXYS – модель преждевременного старения и

связанных с ним изменений мозга…………………………………...50

Заключение…………………………………………………………………57

Глава 2. Материалы и методы исследования………………………………….58

2.1.Животные и методы воздействия на них………………………………….58

2.1.1. Оценка возрастных изменений поведения крыс OXYS и Вистар…58

2.1.2. Магнитно-резонансная томография………………………………….59

2.1.3. Офтальмологические осмотры……………………………………….60

2.1.4. Влияние антиоксидантов на поведение……………………………...60

2.2.Статистическая обработка результатов………………...............................61

Глава 3. Результаты исследования……………………………………………...62

3.1. Изменения поведения крыс OXYS и Вистар с возрастом……………….62

3.1.1. Тест «открытое поле»………………………………………………62

3.1.2. Приподнятый крестообразный лабиринт…………………………64

3.1.3. Водный лабиринт Морриса………………………………………...66

3.2. Поведение крыс OXYS и развитие катаракты и ретинопатии…………..68

3.3.Магнитно-резонансная томография мозга………………………………...69

3.4. Влияние антиоксидантов на поведение

крыс OXYS и Вистар………………………………………………………73

3.4.1. Влияние антиоксидантов на поведение

молодых крыс OXYS и Вистар……………………………………73

3.4.2. Влияние длительного приёма SkQ1

на поведение крыс OXYS и Вистар………………………………79

3.4.3. Влияние SkQ1 на поведение годовалых крыс OXYS и Вистар….82

Глава 4. Обсуждение результатов……………………………………………….88

Выводы…………………………………………………………………………….106

Список литературы………………………………………………………………108

Список сокращений

АТФ - аденозинтрифосфатсинтаза

АФК - активных форм кислорода

ВМД - возрастная макулярная дегенерация

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

иРНК - информационная рибонуклеиновая кислота

МitoQ - убихинон-децил-трифенилфосфоний

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД – супероксиддисмутаза

CoQ10 - коэнзим Q10

SAMP - senescence-prone accelerated mice

SkQ1 - пластохинонил-децил-трифенилфосфоний

UCP - митохондриальная мембрана