22. нуклеотиды

Лекция 22

Нуклеотиды.

Нуклеиновые кислоты

Нуклеотиды

Нуклеотиды – это природные соединения, состоящие из 1) остатков азотистого нуклеинового основания, 2) углеводного остатка и 3) фосфатной группы.

Азотистые нуклеиновые основания

Азотистые основания – это производные двух гетероциклов - пиримидина и пурина.

Пиримидиновые основания

Пуриновые основания

ТАУТОМЕРИЯ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ

а) лактам-лактимная

Аналогичная таутомерия возможна у тимина, цитозина и гуанина.

б) амино-иминная

Аналогичная таутомерия возможна у гуанина и цитозина.

Лактамы более устойчивы, чем лактимы, а амины более устойчивы, чем имины. Все основания in vitro и in vivo существуют и участвуют в обмене веществ в лактамных и аминоформах.

Производные и аналоги нуклеиновых оснований применяются в медицине как лекарственные вещества противоопухолевого действия:

Нуклеозиды

Нуклеозиды – это соединения, состоящие из остатков нуклеинового основания и углевода, связанных β-N-гликозидной связью.

Реакция образования нуклеозидов in vivo идет под действием ферментов.

В кислой среде (но не в нейтральной и не в щелочной) нуклеозиды гидролизуются, распадаясь на исходные основание и углевод. Пиримидиновые нуклеозиды гидролизуются труднее, пуриновые – легче.

Номенклатура нуклеозидов

Основание	R	Название
Урацил	ОН	Уридин
Урацил	Н	2'-Дезоксиуридин
Тимин	ОН	Тимидин
Тимин	Н	2'-Дезокситимидин
Цитозин	ОН	Цитидин
Цитозин	Н	2'-Дезоксицитиидин
Аденин	ОН	Аденозин
Аденин	Н	2'-Дезоксиаденозин
Гуанин	ОН	Гуанозин
Гуанин	Н	2'-Дезоксигуанозин

Нуклеотиды

Нуклеотиды – это нуклеозиды, содержащие фосфатную группу в 5'-положении (5'-фосфоридированные нуклеозиды).

Нуклеотиды образуются in vivo в результате ферментативного фосфорилирования нуклеозидов:

Нуклеотиды гидролизуются в кислой и в щелочной средах: при кислотном гидролизе образуются основание, углевод и фосфорная кислота, а щелочной гидролиз дает нуклеозид и фосфат натрия:

Номенклатура нуклеотидов

Основание	R	Название
Урацил	ОН	Уридин-5'-монофосфат (УМФ), уридиловая кислота
Урацил	Н	2'-Дезоксиуридин-5'-монофосфат
Тимин	ОН	Тимидин-5'-монофосфат (ТМФ), тимидиловая кислота
Тимин	Н	2'-Дезокситимидин-5'-монофосфат
Цитозин	ОН	Цитидин-5'-монофосфат (ЦМФ), цитидиловая кислота
Цитозин	Н	2'-Дезоксицитиидин-5'-монофосфат
Аденин	ОН	Аденозин-5'-монофосфат (АМФ), адениловая кислота
Аденин	Н	2'-Дезоксиаденозин-5'-монофосфат
Гуанин	ОН	Гаунозин-5'-монофосфат (ГМФ), гуаниловая кислота
Гуанин	Н	2'-Дезоксигуанозин-5'-монофосфат

Динуклеотиды

НАД и ФАД – коферменты, участвующие в ОВ реакциях переноса водорода в организме:

Аденозинтрифосфат (АТФ)

АТФ является аккумулятором и переносчиком энергии в биохимических реакциях.

Биологические реакции АТФ

1. Фосфорилирование – перенос фосфатных групп от АТФ на другие субстраты:

2. Гидролиз с выделением энергии, используемой в синтетазных реакциях:

Нуклеиновые кислоты

Нуклеиновые кислоты – это полинуклеотиды – полимеры, состоящие из нуклеотидных остатков, связанных сахарофосфатными сложноэфирными связями.

Схема строения полинуклеотидной цепи:

Виды НК: ДНК – содержат остатки 2 -дезоксирибозы, не содержат урацила;

РНК – содержат остатки рибозы, не содержат тимина.

Д Н К

Первичная структура ДНК

Первичная структура ДНК – это определенный порядок последовательности нуклеотидов в цепи:

В первичной структуре ядерной ДНК заложен генетический код. В процессе транскрипции он "переписывается" на информационную РНК, а затем происходит трансляция: в рибосоме на матрице информационной РНК синтезируется полипептидная цепь белка. Ключ генетического кода заключается в том, что один аминокислотный остаток в синтезируемой полипептидной цепи кодируется тремя нуклеотидными остатками (триплетом) в НК, и таким образом, с помощью 4 видов нуклеотидов кодируются 20 аминокислот.

Химические свойства нуклеиновых кислот

Цепи НК содержат большое количество фосфатных остатков, обладающих высокой кислотностью и ионизированных в водной среде. Поэтому молекулы НК несут на себе большой отрицательный заряд, и выделяемые препараты НК представляют собой их натриевые соли.

Сложноэфирные связи, соединяющие полинуклеотидные цепи, неустойчивы в кислой и щелочной средах, и НК в этих условиях подвергаются гидролизу:

КОМПЛЕМЕНТАРНОСТЬ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ

Комплементарность – это соответствие формы двух сложных линий, которые подходят друг к другу "как ключ к замку".

Комплементарные пары оснований:

В паре А-Т тимин может быть (при переходе ДНК→РНК) заменен урацилом, и пара становится А-У ("взаимозаменяемость" тимина и урацила).

Биологическое значение комплементарных взаимодействий заключается в том, что они обеспечивают точность передачи информации от одной НК к другой.

Вторичная структура ДНК

- представляет собой спираль, состоящую из двух комплементарных друг другу и антипараллельных полинуклеотидных цепей ("двойная спираль"):

Биологическая роль "двойной спирали":

1) Она обеспечивает сохранность генетической информации (ядерный нуклеопротеидный комплекс "ДНК-Гистоны");

2) Обеспечивает восстановление информации при повреждении ДНК (репарация после мутаций).

Р Н К

Виды РНК: рибосомальная, информационная, транспортная.

Рибосомальная РНК (р-РНК) – структурный материал рибосом (рибосомальный нуклеопротеидный клмплекс).

Информационная (матричная) РНК (и-РНК) – промежуточный этап в процессе трансформации информации "ДНК – белок". Она синтезируется на матрице ДНК и сама служит матрицей при синтезе белка в рибосоме. и-РНК сравнительно низкомолекулярна и не имеет развитой вторичной структуры.

Транспортная РНК (т-РНК) – низкомолекулярная РНК, выполняющая следующие функции: 1) определение "своей" аминокислоты (для каждой АК существует своя т-РНК); 2) связывание с АК и транспорт её к рибосоме; 3) определение места АК в растущей полипептидной цепи.

Транспортные РНК имеют вторичную структуру "клеверного листа":

Выступающий конец ССА-3 ОН – место связывания с карбоксильной группой АК.

Триплет нуклеотидов в крайней нижней точке – кодон, комплементарный соответствующему антикодону на и-РНК.

ЛИТЕРАТУРА:

Основная

1. Тюкавкина Н.А., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. – Органическая химия (специальный курс), кн.2 – Дрофа, М., 2008 г., с. 157-178.

2. Н.А.Тюкавкина, Ю.И.Бауков – Биоорганическая химия – ДРОФА, М., 2007 г., с. 420-444.

Дополнительная

1. Овчинников Ю.А. – Биоорганическая химия – М., Просвещение, 1987,

с.295-443.

10.03.11

11