фИЗО

КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

СРС

ИНТЕГРИРОВАННАЯ ТЕМА: «ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЧЕЛОВЕКА.

ЯИЧКО. РАЗВИТИЕ МОРФОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ В РАЗЛИЧНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРИОДЫ ЧЕЛОВЕКА. РЕГУЛЯЦИЯ СПЕРМАТОГЕНЕЗА.»

ВЫПОЛНИЛА:МАКУЛБЕК А.М СТ.ГР 3-094ОМ

КАРАГАНДА 2015

ПЛАН:

1.СТРОЕНИЕ ЯИЧКА

2.РАЗВИТИЕ МОРФОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ В РАЗЛИЧНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРИОДЫ ЧЕЛОВЕКА

3.РЕГУЛЯЦИЯ СПЕРМАТОГЕНЕЗА

Яичко (семенник, testis) размещено в мошонке (мошонке). Это парный орган овальной формы. Масса его в поло зрелого мужчины составляет 18-25 г, размеры 4x3x2, 5 см. В яичке образуются сперматозоиды, продуцируются мужские половые гормоны, а также начинаются семявыносящие пути, двигаясь по которым сперматозоиды заканчивают процесс своего формирования. Снаружи яичко окружено покрытой мезотелием соединительнотканной капсулой - белковой оболочкой. На заднем крае семенника белковая оболочка утолщается и формирует средостение яичка. От белковой оболочки внутрь органа врастают соединительнотканные перегородки (септы), которые делят его паренхиму на дольки. Частичка является структурной и функциональной единицей яичка, в каждом яичке насчитывается 250-300 долек. Каждая долька содержит от одной до четырех тесно заключенных кривых трубок, которые имеют название извитых семенных канальцев. Длина извилистого семенного канальца от 30 до 70 см, диаметр - 150-250 мкм. Начинаются и заканчиваются извилистые семенные канальцы у средостения семенника, переходя в прямые семенные канальцы. Последних в каждом семенники насчитывается от 300 до 450. В толще средостения прямые семенные канальцы, сливаясь, формируют сетку яичка. С последней выходит 10-15 выносных канальцев, впадающих в пролив надьяечка. Оболочка извитых семенных канальцев построена из трех слоев: базального, миоидного и волокнистого. Базальный слой образован сеткой коллагеновых волокон, отделенных от внутреннего содержания канальца базальной мембраной. Миоидний слой состоит из миоидних клеток, которые своими периодическими сокращениями способствуют выведению сперматозоидов из извитых семенных канальцев. Волокнистый слой ближе к миоидного состоит из базальной мембраны и сплетения коллагеновых волокон; внешняя часть волокнистого слоя образована клетками фибробластического ряда. Соединительная ткань вокруг извитых семенных канальцев пронизана густой сетью лимфо-и гемокапилляр, обеспечивающих Сперматогенные клетки питательными веществами. Совокупность перечисленных структурных элементов стенки извилистого семенного канальца, ендотелиоцитивта парабазального слоя стенки гемокапилляр входит в состав гематотестикулярного барьера. Последний обеспечивает избирательную проницаемость тех или иных химических соединений внутрь извилистого семенного канальца. Гемокапиляры сопровождаются прослойками соединительной ткани, в которых залегают ендокриноцитив яичка (клетки Лейдига). Функция последних заключается в выработке мужского полового гормона - тестостерона. Клетки Лейдига имеют круглую или полигональную форму, оксифильные цитоплазму, хорошо развитую гладкую эндоплазматическая сеть. Митохондрии содержат характерные трубчатые и везикулярные кристы. В цитоплазме ендокриноцитив яичка является включения гликогена, гликопротеинов (последние имеют вид палочек или лент), на периферии оказывается значительное количество вакуолей. Внутреннее содержимое извилистого семенного канальца составляют две популяции клеток - поддерживающие клетки (сустентоциты, или клетки Сертоли) и сперматогенного клетки разной степени зрелости. Сустентоциты имеют неправильную коническую форму, своей основой расположены на базальной мембране. Оболочка ядер сустентоцитив образует многочисленные инвагинации. В цитоплазме этих клеток содержатся хорошо развиты гладкая эндоплазматическая сеть и элементы комплекса Гольджи, включения кристаллоидов, углеводов, липидов. В углублениях боковых поверхностей клеток Сертоли утоплены Сперматогенные клетки, созревающие. Между соседними сустентоцитамы образуются плотные запирающие контакты, которые являются основным элементом гематотестикулярного барьера и делят содержимое извитых семенных канальцев на два этажа: внешний - базальный и внутренний - адлюменальний. В базальном этаже находятся сперматогонии и прелептотенни сперматоциты - клетки, генетически идентичные другим клеткам организма. Они получают питательные вещества непосредственно из микроциркуляторного русла. Трофика сперматогенный клеток адлюменального этажа (сперматоциты первого и второго порядка, сперматид, сперматозоидов, то есть клеток, которые после прохождения мейоза стали генетически отличными от соматических клеток организма) осуществляется за счет сустентоцитив. Последние образуют микросреду для половых клеток, созревающих изолируют их от токсинов и аутоиммунных реакций. Клетки Сертоли могут фагоцитировать неполноценные половые клетки и их фрагменты, которые образуются в процессе Спермиогенез, а также продуцируют биологически активные вещества (андрогензвьязувальний белок, ингибин, трансферрин, инсулиноподобный фактор роста, стимулятор пролиферации сперматогоний), которые регулируют процессы сперматогенеза.

Первичные половые клетки - гоноцитобласты - впервые оказываются в первичной полоске зародыша и в прилегающей к ней мезодерме. На третьей неделе эмбриогенеза они мигрируют в ендодерму желточного мешка, где проходит их интенсивная пролиферация. В это же время (на третьей-четвертой неделе) в организме зародыша формируются половые валики - утолщение целомического эпителия на поверхности первичной почки. Гоноцитобласты выселяются из стенки желточного мешка сначала в стенку задней кишки, откуда системой кровеносных сосудов заносятся в половые валики. Эта стадия, которая у человека длится с третьего по шестой неделю эмбриогенеза, является общей для зародышей мужского и женского пола и поэтому называется индифферентной. В случае развития мужской половой железы целомического эпителия половых валиков развивающихся сустентоциты яички, из клеток мезенхимы первичной почки - его ендокриноцитив, а с гоноцитобластив - гоноциты и сперматогенного клетки. В случае дифференциации зачатков половой системы по мужскому типу от половых валиков внутрь первичной почки врастают тяжи эпителиальных клеток - половые шнуры, в толще которых локализуются гоноциты. Половые шную ры постепенно превращаются в семенные канальцы, в которых примерно на 22-й неделе эмбриогенеза гоноциты трансформируются в сперматогонии. В постнатальный период в закладках извитых семенных канальцев продолжается размножение сперматогоний, в прямых канальцах и в составе сети семенника эти клетки редуцируются. Выносные канальцы семенника образуются в результате перестройки канальцев первичной почки. С мезонефрального протока развивается пролив надьяечка, семявыносящие и семявыбрасывающего пролива. Эндокринная функция семенников устанавливается в онтогенезе раньше, чем его генеративная функция. Закодирована в Y-хромосоме генетическое информация обеспечивает ряда гормонов, которые определяют развитие репродуктивной системы по мужскому типу. Так, уже на шестой неделе эмбриогенеза в индифферентный половой железе начинает вырабатываться ингибин, который предопределяет редукцию парамезонефральнои пролива, дифференциацию половых зачатков, а также гипоталамуса и эпифиза по мужскому типу. На восьмом-десятом неделе эмбриогенеза в яичке начинает вырабатываться тестостерон. Примерно на пятом месяце развития зародыша эпителиоциты сетки яички производят ингибин, который подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона гипофиза, вызывает замедление пролиферации и гибели части гоноцитов. При этом процессы сперматогенеза блокируются до наступления периода половой зрелости. Становление генеративной функции яичка завершается лишь с наступлением половой зрелости - в пубертатный период. Так, начиная с девятого года жизни в канальцах яичника появляются первые сперматоциты первого порядка. В период с 10 до 15 лет сустентоциты достигают полного развития. В извитых семенных канальцах кроме сперматоциты первого порядка появляются также сперматоциты второго порядка и сперматиды; семенные канальцы приобретают извилистой формы. В этот же период (12-14 лет) в интерстициальной соединительной ткани увеличивается количество ендокриноцитив, под влиянием гормональной активности которых осуществляется интенсивный рост надьяечка и семявыносящего протока. Возрастная инволюция яичка наблюдается в период 50-80 лет. Она проявляется в угнетении сперматогенной и эндокринной функции органа, разрастании в его составе соединительной ткани. Возрастные изменения сперматогенеза включают аномалии мейоза, появление в сперме незрелых половых клеток, возникновения атрофических изменений и дивертикулов в семенных канальцах, накопление липидов в сустентоцитах яичка. Следует отметить, что даже в старческом возрасте в семенниках сохраняются единичные извилистые семенные канальцы с нормальной структурой и функцией. Падение продукции мужских половых гормонов приводит атрофию наружных половых органов и предстательной железы.

В мужских половых железах (яички) происходят процессы сперматогенеза и образование мужских поло­вых гормонов — андрогенов. Сперматогенез осуществляется за счет деятельности сперматогенных эпителиальных клеток, которые со­держатся в семенных канальцах. Выработка андрогенов происходит в интерстициальных клетках — гландулоцитах (клетки Лейдига), локализующихся в интерстиции между семенными канальцами и составляющих примерно 20% от общей массы яичек. Небольшое количество мужских половых гормонов вырабатывается также в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников. К андрогенам относится несколько стероидных гормонов, наиболее важным из которых является тестостерон. Продукция этого гормона опре­деляет адекватное развитие мужских первичных и вторичных по­ловых признаков (маскулинизирующий эффект). Под влиянием те­стостерона в период полового созревания увеличиваются размеры полового члена и яичек, появляется мужской тип оволосения, ме­няется тональность голоса. Кроме того, тестостерон усиливает синтез белка (анаболический эффект), что приводит к ускорению процессов роста, физического развития, увеличению мышечной массы. Тесто­стерон влияет на процессы формирования костного скелета — он ускоряет образование белковой матрицы кости, усиливает отложение в ней солей кальция. В результате увеличиваются рост, толщина и прочность кости. При гиперпродукции тестостерона ускоряется обмен веществ, в крови возрастает количество эритроцитов.

 

Механизм действия тестостерона обусловлен его проникновением внутрь клетки, превращением в более активную форму (дигидротестостерон) и дальнейшим связыванием с рецепторами ядра и органелл, что приводит к изменению процессов синтеза белка и нуклеиновых кислот. Секреция тестостерона регулируется лютеинизирующим гормоном аденогипофиза, продукция которого возра­стает в период полового созревания. При увеличении содержания в крови тестостерона по механизму отрицательной обратной связи тормозится выработка лютеинизирующего гормона. Уменьшение продукции обоих гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего и лютеинизирующего, происходит также при ускорении про­цессов сперматогенеза.

 

У мальчиков в возрасте до 10—11 лет в яичках обычно отсут­ствуют активные гландулоциты (клетки Лейдига), в которых вы­рабатываются андрогены. Однако секреция тестостерона в этих клет­ках происходит во время внутриутробного развития и сохраняется у ребенка в течение первых недель жизни. Это связано со стиму­лирующим действием хорионического гонадотропина, который про­дуцируется плацентой.

РЕГУЛЯЦИЯ СПЕРМАТОГЕНЕЗА.

Функция половых желёз регулируется посредством гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, которая имеет отрицательную обратную связь с яичками. Гипоталамус, первичный интегральный центр, получает сигналы от различных отделов ЦНС, в том числе от миндалевидного тела, гипокампа и среднего мозга, гипофиза и яичек, реагируя на них выработкой рилизинг-гормонов, таких как гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ), который оказывает своё действие на уровне гипофиза.

ГРГ выделяется в форме пульсации, 1 раз в 70-90 минут. Выработка и выделение ГРГ ингибируется под воздействием тестостерона и ингибина. Кроме того его секреция снижается в результате действия АКТГ и глюкокортикоидов (при различных стрессах), эстрогенов, пролактина и опиатов (как эндогенных так и экзогенных). При попадании в передний гипофиз он стимулирует выброс гонадотропинов: лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. ЛГ и ФСГ являются гликопептидами с молекулярной массой около 10 тыс. Дальтон. При попадании в системный кровоток ФСГ и ЛГ оказывают своё действие путём взаимодействия с мембранными рецепторами клеток-мишеней. Основным эффектом ЛГ является стимуляция секреции тестостерона клетками Лейдига, а ФСГ - стимуляция клеток Сертоли и усиление процесса сперматогенеза.

Яичко является конечным органом оси, содержащим клетки Лейдига и Сертоли. Белочная оболочка, покрывающая яичка снаружи, распространяется внутрь и образует соединительнотканные перегородки, направляющиеся к средостению яичка, месту в котором сосуды и протоки проникают через капсулу яичка. Перегородки делят паренхиму яичка на дольки, в каждой из которых находится по 1-2 извитых семенных канальца (tubuli seminiferi contorti). Приближаясь к средостению канальцы (300-450 в каждом семеннике), сливаясь, становятся прямыми (tubuli seminiferi recti) и в толще средостения соединяются с канальцами сети семенника. Из этой сети выходят 10-12 выносящих канальцев (ductuli efferentes), впадающих в проток придатка. Придаток находится сзади и латерально.

Собственно сперматогенез происходит в извитых канальцах, выстланных клетками Сертоли и герминогенными клетками, окружёнными перитубулярными клетками и миоцитами. Основной функцией, выполняемой клетками Сетоли, является обеспечение развития половых клеток - сперматозоидов, кроме того они формируют гематотестикулярный барьер засчёт плотных соединений между собой. Кроме того клетки Сертоли секретируют ингибин, а также андроген-связывающий белок, модулирующий андрогенную активность в семенных канальцах. Нормальная функция клеток Сертоли обеспечивается засчёт ФСГ и высокой интрацеллюлярной концентрации тестостерона.

Клетки Лейдига располагаются в интерстициальной ткани между семенными канальцами и синтезируют тестостерон под воздействием ЛГ. Секреция тестостерона неодинакова в течение суток с пиком ранним утром. В общем кровотоке лишь 2% тестостерона находятся в свободной форме, ещё 44% связаны с гормон-связывающим глобулином и 54% с альбумином. Высокая внутрияичковая концентрация тестотстерона необходима для нормального сперматогенеза.

Таким образом, нормальный сперматогенез требует комплексного взаимодействия между клетками Сертоли, Лейдига и герминогенными клетками. Герминогенные клетки, являющиеся предшественниками сперматоцитов, располагаются в окружении клеток Сертоли. Они происходят из гонадного гребня и проникают в яички до начала их опускания в мошонку. В период полового созревания, в связи со стимуляцией ФСГ, эти клетки превращаются в сперматогонии и, постепенно созревая, превращаются в сперматозоиды. Весь процесс превращения из сперматогоний в сперматиды занимает около 74 дней.