1. Кумуляция.
а) материальная;
б) функциональная.
2. Сенсибилизация.
Кумуляция. Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при его повторных назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.
Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.
Сенсибилизация. В основе ее лежит реакция образования комплекса антиген-антитело.
Ослабление эффекта
-
Привыкание
-
Тахифилаксия
Снижение эффективности вещества при их повторном применениипривыкание (толерантность) наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано
- с уменьшением всасывания вещества,
- увеличением скорости его инактивации,
- повышением интенсивности выведения,
- снижением чувствительности к лекарствам рецепторных образований.
Особым видом привыкания является тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, например, эфедрин при повторном применении с интервалом в 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции.
Лекарственная зависимость
1. Психическая
2. Физическая
К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшение самочувствия, устранение неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции, или явление лишения.
Виды взаимодействия лекарственных веществ:
-
Фармацевтическое
-
Фармакологическое
Фармакологическое: а) фармакокинетический тип-проявляется на этапе всасывания веществ, которое может изменяться по разным причинам. Учитывается величина рн среды. Пример-жкт. Изменение перистальтики ЖКТ связано с повышением холиномиметиков, что снижает всасывание сердечного гликозида дигоксина, в то время как холиноблокатор атропин уменьшает перистальтику и препятствует абсорбции дигоксина. Также угнетение активности ферментов влияет на всасывание. Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта белками крови. Одно вещество вытесняет другое из тех же мест связывания с альбуминами плазмы крови. Могут взаимодействовать и на уровне биотрансформации веществ. б) фармакодинамический-взамиодействие на уровне рецепторов (синергизм, антагонизм, синергоантагонизм). Синергизм-взаимодействие веществ сопровождается усилением конечного эффекта. Может проявляется простым суммированием или потенцированием эффекта. Может быть прямой, если оба соединения действуют на один субстрат; или косвенный, при разной локализации их действия. Антагонизм-способность одного вещества в той или иной степени уменьшать эффект другого. Бывает прямой и косвенный. Синергоантагонизм-одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются. в) физическое и физико-химическое-чаще используется при передозировке или остром отравлении лекарственными средствами. Химическое взаимодействие-это образование комплексонов.
Фармацевтическое: в процессе изготовления препаратов или их хранения, а также при смешивании в одном шприце происходит взаимодействие компонентов смеси и наступают такие изменения, в результате которых препарат становится непригодным для практического использования. Фармац-я несовместимость может быть связана с химическими и физическими и физико-химическими свойствами веществ. В результате химического взаимодействия иногда образуется осадок или изменяется вкус, цвет, запах и консистенция лекарственной формы.
Побочное действие лекарственных веществ
Различают следующие виды побочных эффектов и осложнений, вызванных лекарственными средствами:
1) побочные эффекты, связанные с фармакологической активностью лекарственных препаратов;
2) токсические осложнения, обусловленные передозировкой лекарственных веществ;
3) вторичные эффекты, связанные с нарушением иммунобиологических свойств организма (снижением иммунитета, дисбактериозом и др.;
4) аллергические реакции;
5) синдром отмены, возникающий при прекращении приема лекарственного препарата.
Побочное действие лекарственных средств зависит от характера основного заболевания. Аллергические реакции обусловлены взаимодействием антигена с антителом и не связаны с дозой лекарственных средств. Различают два типа иммунопатологических реакций, обусловленных лекарственными средствами, такие как:
1) реакция немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок, сыпь);
2) реакция замедленного типа (артрит, нефрит, васкулит, лимфаденопатия).
Синдром отмены проявляется резким обострением основного заболевания. Так, прекращение приема клофелина при гипертонической болезни может спровоцировать возникновение гипертонического криза. Многие лекарственные средства вызывают изменения со стороны крови. Гемолитическая анемия встречается при использовании пенициллина, инсулина и других препаратов. Агранулоцитоз чаще развивается при назначении нестероидных противовоспалительных средств (индометацина, бутадиона), а также при лечении каптоприлом, цепорином и др. Тромбоцитопения встречается при терапии цитостатиками, рядом антибиотиков, противовоспалительными препаратами. Тромбоз сосудов развивается вследствие приема противозачаточных средств, содержащих эстрогены и гистогены. Очень многие препараты вызывают нарушения со стороны ЖКТ. Так, метотрексат приводит к серьезным повреждениям слизистой оболочки тонкого кишечника. Токсическое действие на печень оказывают цитостатики, некоторые антибиотики, ряд противовоспалительных и обезболивающих средств.