НАРКОМАНИИ, АЛКОГОЛИЗМ.

Вещества, приводящие к наркомании:

1. Наркотики (морфин, героин, кодеин; группа центральных стимуляторов - фенамин, кокаин и ряд других веществ + кофеин, депрессанты - этанол, барбитураты; галлюцинаты – марихуана; транквилизаторы - вещества, которые устраняют состояние тревоги; антидепрессанты.

2. Токсикоманические вещества- вещества, не имеющие медицинского применения (органические растворители, бытовая химия, инсектициды).

Общее для всех веществ, провоцирующих зависимость - способность действовать на психику человека и вызывать активацию. Более общим названием для всех веществ является термин- психоактивные вещества.

При всем разнообразии наркоманий могут быть выделены их типовые, общие признаки:

1. Формирование синдрома зависимости.

2. Определенная этапность развития нарушений при формировании синдрома.

Синдром зависимости в целом включает 2 вида зависимости:

1. Психическая зависимость от вещества- это такое состояние, при котором вещество вызывает чувство удовлетворения и психологический подъем. То есть это такая зависимость, при которой человек испытывает непреодолимое влечение постоянно или периодически повторять прием этого вещества для того чтобы пережить чувство удовлетворения или избежать чувство дискомфорта.

2. Физическая зависимость включает явление толерантности и синдром отмены.

Толерантность- снижение чувствительности к наркотику; признак толерантности- необходимость увеличивать дозу для получения желаемого эффекта.

Синдром отмены (абстинентный синдром) - комплекс сомато-вегетативных и психических нарушений; купируется повторным введением наркотика.

Ступенчатость развития наркомании

1. Психологическая зависимость.

2. Физическая зависимость - развитие синдрома отмены.

3. Стадия органических изменений во всех органах и системах.

Этиология наркоманий

1.Немедицинское применение психоактивных веществ;

Предрасполагающие факторы:

-социальные стрессы

-личные стрессы

-генетическая предрасположенность

-психофизиологические особенности человека

2.Применение медицинских препаратов с целью лечения. Особенно опасно неконтролируемое применение лекарственных препаратов.

Патогенез

Единой теории пока нет. Выделены следующие основные патогенетические механизмы:

-нейротрансмиттерные механизмы

-молекулярные и биохимические механизмы

-генетическая слабость системы положительного подкрепления мозга

Патофизиологические аспекты действия алкоголя на организм человека

Этанол нужно разделять на эндогенный и экзогенный. Эндогенный образуется в организме самого человека, потому что этанол незаменимый метаболит его содержание не менее 0,1 г/литр.

Метаболизм этанола

АДГ – алкогольдегидрогеназа; АДДГ - ацетальдегиддегидрогеназа

Цитозольный путь: АДГ АДДГ

Этанол ацетальдегид уксусная к-та

цикл Кребса

CO₂ H₂O

Микросомальный путь: Окисление этанола в системе цитохромоксидаз, метаболит-ацетальдегид.

Метаболит этанола ацетальдегид в несколько раз активнее этанола в химическом и биологическом плане - он усиливает процесс клеточного дыхания; этанол и ацетальдегид образуют своеобразную челночную систему, которая обеспечивает оптимальную интенсивность клеточного дыхания. Избыток ацетальдегида приводит к угнетению клеточного дыхания.

Механизм:

Ацетальдегид в силу высокой реактивности вступает во взаимодействие с активными группами ферментов (тиоловая, аминная, карбоксильная, сульфгидрильная), что приводит к блокаде ферментов клеточного дыхания.

Ацетальдегид в несколько раз токсичнее самого алкоголя. Экзогенный этанол, который поступает в организм извне хорошо растворяется в воде и липидах и быстро распространяется в тканях. Страдает быстро ткань мозга. Для этанола хорошо проницаем гематоэнцефалический плацентарный барьеры. Метаболизм происходит в печени и слизистой оболочке желудка.

В зависимости от способа употребления различают 2 варианта:

1. Острое (вызвано однократным приемом).

2. Хроническое (при систематическом употреблении).

Основные повреждающие эффекты:

I. Мембранотоксическое действие

Механизмы:

1. Взаимодействие с гидрофобными группами фосфолипидов клеток и нарушение упорядоченности клеточных мембран - увеличение текучести мембран = флюидизация.

2.Нарушение (активация) действия ионных насосов и ионной проницаемости (падение активности Na-K-Ca АТФ-азы).

3.Взаимодействие с норадреналинацетилнейраминовой кислотой, которая участвует в обмене Ca. Высвобождение кальция, блокада его входа внутрь клетки.

4.Нарушение активации фосфолипаз и усиление арахидонового каскада.

5.Усиление перикисного окисления липидов

6.Изменение конформации белковых молекул.

II. Молекулярные эффекты. Накопление ацетальдегида и трансформация его активного действия в блокаду клеточного дыхания

III. Гипоксическое действие. Связано с нарушением клеточного дыхания и расстройством микроциркуляции.

IV. Нарушение микроциркуляции. Результат развития ангиопатий за счет мембранотоксического действия.

V. Нейротрансмиттерные механизмы эффектов этанола: усиление выделения медиаторов из адренергических терминалей.

Острое алкогольное опьянение зависит от:

-дозы

-индивидуальной чувствительности

В зависимости от дозы и индивидуальной чувствительности могут реализовываться не все фазы:

Выделяют 3 фазы:

1.Возбуждение

2.Торможение

3.Наркотическая = алкогольная кома (выше 6г/литр концентрация этанола в крови - летальная доза - смерть)

1. Характеризуется приятным настроением – эйфория, двигательная, моторная активность, человек быстро и громко говорит.

Механизмы возбуждения

1.Стимуляция выхода нейротрансмиттера из адренергических окончаний- адренергическая активация мозга.

2.Активация опиоидной системы мозга(системы опиоидных пептидов):энкефалины; эндорфины α, β, γ. Основным опиоидным пептидом является β- эндорфин (в молекуле около 31 аминокислоты). Синтезируется в пептидергических нейронах, которые расположены в ткани мозга; их много в гипоталамусе и лимбической системе. Пептиды выделяются нервными окончаниями нейронов.

3. К опиоидным пептидам в мозговой ткани имеются опиатные рецепторы. Происходит возбуждение системы положительного эмоционального подкрепления или системы награды мозга.

4. При достаточном количестве ацетальдегида происходит взаимодействие с биогенными аминами и образование эндогенных опиатов или тетрагидроизохиноловых производных, которые взаимодействуют с опиатными рецепторами.

5. Может быть снижена активность системы отрицательных эмоций.

6. Отмечается снижение активности холинергической системы.

2. Первыми признаками фазы торможения является нарушение взаимодействия мышц антагонистов, дискоординация, атаксия, нарастает расслабленность, релаксация, появляются аверсивные симптомы - слюнотечение, рвота, расслабление сфинктеров, усиление перистальтики.

Механизмы развития фазы торможения

1. Истощение запасов нейротрансмиттеров (норадреналина и дофамина).

2. Усиление активности тормозных медиаторов выделение ГАМК и усиление адренергических влияний. Снижение электрической активности мозга - накопление ацетальдегида - начало торможения клеточного дыхания.

3. Фаза глубокого сна (глубокое торможение мозга) - усиление действия этанола на мозг - увеличение проницаемости барьеров; нарушение утилизации глюкозы - анаэробный гликолиз: нарушение ресинтеза АТФ, падение энергообеспечения клеток, нарушение микроциркуляции. Необходимы экстренные меры.

Запах перегара - запах ацетальдегида в силу естественной детоксикации организма.