1. Гиполипидемические:

1. ЛС, пониж содержание в крови перимущественно холестерина:а) ингибиторы синтеза холестерина(статины) – Ловастатин, Мевастатин, б) ЛС, повыш выдел из орг-ма желчных к-т и холестерина (секвестранты) – Холестеринамин, Колестипол в) антиоксиданты – Токоферола ацетат

2. ЛС, пониж сод в кр преим триглицеридов: произ-ые фиброевой к-ты( фибраты) – Клофибрат, Безафибрат, Фенофибрат

3. ЛС, пониж содер в кр холес-а и тригл-ов: к-та никотиновая

2. Статины – МД – блокиров эндогенного холестерина в печени за счет блокады фермента 3-гидрокси-3 метилглютарил-коэнзимА- редуктазы; ингибирование эндогенногосинтеза способствует снижению конц холестерина в гепатоцитах, повыш актив-ти рецепторного захвата ЛПНП и сниж содер ЛПНП в печени.

Показ: ИБС, аневризма аорты, атересклер.пораж шейных сосудов и сос гол.мозга СД, Препараты: Ловастатин, симвастатин, флувастатин, розувастатин. ПЭ: увел АЛТ и АСТ, миалгии, пораж печени., диспеп.р-ва, наруш.сна. ПП: бер-ть, печен.недост, гиперчувст.к статинам, примен.иммуносупрес.пр-ов.

Препараты	Показания к назначению
Статины	ГЛП IIа и IIв типов при ТГ<400 мг/дл (4,5 ммоль/л)
Секвестранты желчных кислот	ГЛП IIа типа (ТГ<200 мг/дл - 2,3 ммоль/л)
Никотиновая кислота	Все формы ГЛП, особенно при повышении как ХС ,так и ТГ
Фибраты	ГЛП IIa, III и IV типов

3.Фибраты – МД: повыш активности липопротеинлипазы эндотелия сосудо, увелич числа ЛП-рецепторов, угнет син-за ЛПОНП и Холл-на в печени., также умен агрег тромбоцитов, содерж фибрина и повыш фибринолит акт-ть крови. Показ: первичные тяжелые гипер- липилемии, триглицередемии, холестер-миии, к-ые не поддаются диэтотерапии; тяжелые вторич гипертриглице-мии(СД, подагра); остр панкреатит. ПП: тяж заб-ия печени почек, берем-ть, лактация.ПЭ: диспепт р-ва, гол боль, зуд, крапивница. Препараты – гемфиброзил, фенофибрат, ципрофибрат, к-та никотиновая.

Классификация гиперлипопротеидемий (ВОЗ)

Тип ГЛП	Повышенный уровень ЛП	ХС	ТГ	Атерогенность	Встречаемость
I	Хиломикроны	Норма	у/у/у/у	Не доказана	<1%
IIa	ЛПНП	у/у	Норма	+++	10%
IIв	ЛПНП и ЛПОНП	у/у	у/у	+++	40%
III	ЛППП	у/у	у/у/у	+++	<1%
IV	ЛПОНП	Норма или у	у/у	+	45%
V	ЛПОНП и хиломикроны	у/у	у/у/у/у	+	5%

Антиангинальные средства можно разделить на следующие группы:

1. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие его доставку к миокарду:а) органические нитраты (нитроглицерин, сустак, нитронг, тринитролонг, эринит, нитросорбид и др.); б) блокаторы кальциевых каналов (фенигидин, дилтиазем, верапамил).

2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде:в-адреноблокаторы (анаприлин, метопролол, окспренолол, талинолол, пиндолол и др.).

3. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду (коронароактионые): а) средства миотропного действия (дипиридамол, карбокромен, лидофлазин, молсидомин, но-шпа и др.); б) стимуляторы в-АР (нонахлазин, оксифедрин); в) средства рефлекторного действия (валидол).

4. Разные средства:а) анаболические (инозин, калия оротат, ретаболил и др.); 6) антибрадикининовые (пармидин).

2. Нитраты: МД - из нитратов обрNO, затемS-. Нитротизиолы, к-е сниж сод ионов кальция, что привод к расшир сосудов. Антингинальный эф обусл расшир вен и уменьш венозного возврата к сердцу(сниж преднагрузки), расшир артрий и умен ОПСС(сниж постнагрузки), увел коронвльн кровотока. Сниж гемод нагрузки приводит к умен его работы и потреб в кислор, это устраняет гипоксию и боль.Противопоказания: инсульт, повышенное внутричерепное давление, глаукома. ПЭ: головная боль, головокружение, тахикардия, иногда коллапс. При длительном применении головная боль постепенно исчезает, а способность купировать приступы сохраняется. (нитроглицерин, пролонгир - сустак, нитронг, тринитролонг, эринит, нитросорбид

3. в-адреноблокаторы - МД обусловлен блокадой в1-АР, в результате чего уменьшаются процессы гликолиза, липолиза и потребление кислорода. Это сопровождается ослаблением работы сердца, ЧСС и минутного объема сердца. в-Адреноблокаторы оказывают также противоаритмическое и антигипертензивное Действие, поэтому широко используются при этих видах патологии.

По влиянию на в-АР их подразделяют на препараты иеиз6нрательного действия (анаприлии, окспренолол, пиндолол и др.), блокирующие в1- и в2-АР, икардиоселективные(метопролол, талинолол, атенолол и др.), блокирующие преимущественно в-АР сердца. Основные эффекты: умен ЧСС, сниж автоматизма, проводимости, возбуд. Показания: ИБС, гипертонич болезнь, при ИМ, серд тахиаритмии. ПЭ: сниж АД, синус брадикардия, диспепсия. ПП: брадикардия, Брадиаритмия, БА, гипотензии, СН.

2. Блокаторы Са каналов

КЛАССИФИКАЦИЯ БЛОКАТОРОВ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

I поколение II поколение

(3-4 кратный прием в сутки) (1-кратный прием в сутки)

Дифенилалкиламины- действуют преимущественно на миокард

Верапамил Галлопамил

Фалипамил

Бензотиазепины- действуют на миокард и на сосуды

Дилтиазем Алтиазем РР

1,4-дигидропиридины- действуют преимущественно на сосуды

Нифедипин Нитрендипин

Нимодипин Амлодипин

Риодипин Фелодипин

Исрадипин Лацидипин

Никардипин

. МД обусловлен блокированием входа Са++ в клетки миокарда и сосудов, в результате чего падает активность актомиозина, что и служит причиной уменьшениея тонуса миофибрилл миокарда и гладких мышц сосудов. Это сопровождается снижением напряжения миокарда, расширением коронарных сосудов и увеличением коронарного кровотока, а также расширением периферических сосудов (преимущественно — артерий), снижением сосудистого сопротивления и постнагрузки на сердце. Применяют для профилактики приступов стенокардии напряжения вазоспастической стенокардии покоя. При закладывании таблетки фенигидина (нифедипина) за щеку эффект развивается через 5–10 мин, максимальное действие — через 15–45 мин;

ПЭ: головная боль, тахикардия, гипотония, гиперемия кожи, запоры, аллергические реакции, возникают редко. Противопоказания: кардиогенный шок, декомпенсация сердечном деятелоности, нарушения проводимости, брадикардия, беременность, период грудного вскармливания.

1. Антиагртанты — вещества, препятствующие агрегации тромбоцитов. По МД они делятся на следующие группы: 1) средства, угнетающие циклооксигеназу (кислота ацетилсалициловая); 2) средства, активирующие аденилатциклазу (простациклин); 3) средства, угнетающие фосфодиэстеразу(накопление цАМф и потенцирование дей-я аденозина) (дипиридамол); 4) антагонисты кальция (верапамил, нифедипин); 5) средства разного типа действия (антуран и др. Антиагрегаиты используют для профилактики тромбообразования. особенно при заболеваниях, сопровождающихся наклонностью к гиперкоагуляции (инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, тромбофлебиты и др.), а также у лиц пожилого возраста. АСК -125 в сут.,клопидогрел – по 75 мг.

2. Фибринолитические средства способны растворять тромб (тромболитический эффект), что имеет большое практическое значение. Фибринолизин – протеолитический фермент, постоянно присутствующий в крови в неактивной форме (профибринолизин, или плазминоген). Ом лидирует нити фибрина и предотвращает образование тромба. Вводят в/в капельио в изотоническом растворе натрия хлорида обычно вместе с гепарииом. Стрептокиназа (стрептолиаза) — продукт гемолитического стрептококка, стимулирует превращение плазминогена в плазмин. Вводят в/в капельио. Стрептодеказа — препарат стрептокиназы пролонгированного действия (до 48 ч). Урокиназа — препарат из мочи, действует подобно стрептокиназе, но меньше дает ПЭ. Применяется мало из-за сложности получения.

Фибринолитические ЛС эффективны только при свежих тромбах (не позднее 3 дней после возникновения). Их применяют при тромбофлебитах, тромбоэмболии, инфаркте миокарда. Обязателен контроль за фибринолитической активностью крови, содержанием фибриногена и плазмииогена. Они противопоказаны при фибриногенопении, язвенной болезни. ПЭ: лихорадка, аллергические реакции.

3. Антикоагулянты делятся на: 1) антикоагулянты прямого действия, влияющие непосредственно на факторы свертывания в самой крови (гепарин, натрия цитрат); 2) антикоагулянты непрямого действия, влияющие на синтез факторов свертывания крови в печени (неодикумарнм, фенилин. синкумар).

МД гепарина включает 5 факторов: 1) уменьшает образование тромбопластина и превращение протромбина в тромбин; 2) образует комплекс гепарин-антитромбин-3, который инактивирует протромбин и превращение фибриногена в фибрин; 3) тормозит спонтанную полимеризацию мономеров фибрина; 4) ослабляет ускоряющее действие катехоламинов и серотонина на свертывание крови; 5) угнетает агрегацию тромбоцитов.

Натрия цитрат связывает ионы Са++ а крови, в результате чего снижается способность тромбопластина вызывать превращение протромбина в тромбин и замедляется свертывание крови. Антикоагулянты непрямого действия делятся на а) производные оксикумарина (неодикумарин, синкум1ар) и б) производные индандиона (фенилин). МД связан с конкурентным взаимодействием с витамином К. В результате этого нарушается синтез протромбина и проконвертина в печени. Эти ЛС эффективны только в целом организме. Показания: 1) тромбофлебиты, профилактика тромбообразования после операций; 2) тяжелая стенокардия, инфаркт миокарда; 3) облитерирующий эндартериит. Противопоказаны при геморрагическом диатезе, нефрите, язвенной болезни, эндокардите, беременности, менструациях. Перед началом лечения и в процессе его надо определять время свертывания крови и протромбиновый индекс, под которым понимают отношение нормального протромбинового времени к протромбиновому времени в процессе лечения, выраженное в %%. Индекс не должен быть менее 40%.

Наиболее частыми осложнениямн антикоагулянтной терапии являются кровоизлияния в подкожную клетчатку, в слизистые оболочки, кровотечения, которые связаны с передозировкой. В этих случаях назначают антагонисты — витамин К и викасоп, переливают кровь.

Группа пенициллинов

Пенициллины являются одними из наиболее активных и наименее токсичных АБ. Они подразделяются на биосинтетические и полусинтетические. Биосинтетические пенициллиныделятся на: 1) препараты для парэнтерального введения (разрушаются в кислой среде желудка и в-лактамазами микробов кишечника) — а) непродолжительного действия (бензилпенициллина натриевая соль и бензипенициллина калиевая соль); б) продолжительного действия (бензилпенициллина новокаииовая соль, бициллин-1, бициллин-5); 2) препараты для энтерального введения (не разрушаются в ЖКТ) — феноксиметилпенициллин. Полусинтетические пенициллины: 1) для парэнтерального введения (разрушаются в ЖКТ) — карбенициллии, 2) для энтерального и парэнтерального введения (не разрушаются а ЖКТ) — оксациллин, ампициллин, ампиокс. Устойчивостью к пенициллиназе (в-лактамазе) обладает оксациллин. У него узкий спектр противомикробного действия. Ампициллин и карбенициллин разрушаются пенициллиназой, вырабатываемой некоторыми микробами, спектр действия широкий. Ампиокс — комбинированный препарат, состоящий из оксациллина и ампициллина. В последние годы за рубежом появилась новая группа полусинтетических пенициллинов — уреидопенициллины (пиперациллин и др.), обладающих широким спектром действия, пенициллиназоустойчивостью и кислотоустойчивостью.

Все пенициллины обладают бактерицидным действием, связанным с нарушением синтеза мембран микробных клеток. Поскольку они действуют на компоненты мембраны, которые в клетках человека не образуются, их эффект является избирательным и не отражается на клетках макроорганизма. Бензилпенициллин имеет высокую активность, действует преимущественно на грамположительные микробы (стафилококки и стрептококки, не вырабатывающие пенициллиназу, пневмококки, менингококки, гонококки, палочки дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены, столбняка, спирохеты). Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина хорошо растворимы в воде и назначаются парэнтерально. В тканях распределяются равномерно, но плохо проникают в мозг и очаги воспаления. Выделяются почками до 50% в неизмененном виде. Эффективные концентрации в крови поддерживаются 3–5 ч, поэтому инъекции надо делать через 4–6 ч. Вводят в/м, иногда в/в (при сепсисе) и в полости. Обладают раздражающим действием, поэтому инъекции болезненны. Для преодоления устойчивости микробов в последние годы бензилпенициллин применяют в очень высоких дозах (до 1–2 млн ЕД на 1 кг массы тела в сутки). Для в/в и эндолюмбального введения используют только кристаллическую натриевую соль. Бензилпенициллина новокаиновая соль и бициллины обладают длительным действием, так как в месте инъекции образуют депо, из которого медленно всасываются в кровь. Вводят в/м. Бензилпенициллина новокаиновую соль вводят 1–2 раза в сутки, бициллин-1 — 1 раз в 5–7 дней, бициллин-5 — 1 раз в месяц. Феноксиметилпенициллин не разрушается в кислой среде, поэтому его назначают внутрь каждые 4–6 ч, однако его эффект значительно слабее бензилпенициллина.

Полусинтетические пенициллины расширяют возможности успешного лечения многих инфекционных заболеваний, так как метод позволяет создавать препараты с заданными свойствами: пенициллиназоустойчивость, кислотоустойчивость, расширение спектра противомикробного действия. Оксациллин не разрушается пенициллиназой микробов, приобретших устойчивость к биосинтетическим пенициллинам, и в кислой среде желудка, что позволяет использовать его для подавления пенициллиноустойчивых возбудителей, назначая как внутрь, так и парэнтерально. По спектру и продолжительности действия сходен с бензилпенициллином. Ампициллин, карбенициллин и карфециллин имеют широкий спектр действия и применяются для подавления грамположительных и грамотрицательных микробов. Они пенициллиназонеустойчивы, поэтому неэффективны против микробов, вырабатывающих пенициллиназу. Ампициллин кислотоустойчив, поэтому его назначают внутрь и парэнтерально, карбенициллин и карфециллин — только парэнтерально. Карбенициллин особенно эффективен при заболеваниях, вызываемых синегнойной и кишечной палочками, а также протеем.

Бензилпенициллины применяют при пневмониях, гнойных инфекциях, ангине, дифтерии, сифилисе, гонорее, эпидемическом менингите, септическом эндокардите и т.д. Оксациллин является препаратом выбора при заболеваниях, вызванных пенициллиноустойчивыми микробами. Ампициллин широко используют при инфекциях ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, органов дыхания, гнойных инфекциях. ПЭ пенициллинов чаще всего проявляются в виде аллергических реакций замедленного и немедленного типов (кожные сыпи, отеки слизистых оболочек, лихорадка и др.). Наиболее тяжелой формой является анафилактический шок. Для предупреждения аллергии необходимо учитывать анамнез больного, проводить кожные пробы на чувствительность к пенициллину. Лечение включает глюкокортикоиды, антигистаминмые средства, кальция хлорид и др. При анафилактическом шоке вводят в/в адреналин или эфедрин, гидрокортизон или преднизолон, сердечные гликозиды, эуфиллин и другие ЛС для восстановления функций ССС и дыхания. При приеме внутрь иногда возникают глоссит, стоматит, тошнота, рвота; при в/м введении — боли, асептический некроз; при в/в — флебиты, тромбофлебиты. При лечении ампициллином возможен дисбактериоз.