RU ПАТОФИЗИОЛОГИЯ В СХЕМАХ И ТАБЛИЦАХ часть 1
.pdfчасов после повреждения)
-Прямое повреждение артериол, капилляров, венул (существует на протяжении всего воспаления)
-Повреждение лейкоцитами (поздняя фаза увеличения проницаемости)
-Активация ультрапиноцитоза
Виды экссудатов:
Серозный |
|
Фибринозный |
Геморрагический |
|
|
|
|
|
|
(ожоговое, |
вирусное, |
Образуется при значи- |
Образуется при тяжелых |
|
аллергическое воспале- |
тельном повреждении |
повреждениях сосудов с |
||
ние) |
|
|
эндотелия. Содержит |
разрушением базальной |
Содержит 2-3% белка |
|
фибриноген, который |
мембраны. Характерен |
|
(альбумины), небольшое |
при соприкосновении с |
для гриппозной пневмо- |
||
количество лейкоцитов, |
тканями превращается в |
нии, сибирской язвы. |
||
прозрачен |
|
|
фибрин (при дифтерии, |
Содержит значительное |
|
|
|
дизентерии) |
число эритроцитов |
|
|
|
|
|
Гнойный |
|
Гнилостный |
Смешанный |
|
Разделяется |
при цен- |
При попадании ана- |
|
|
трифугировании |
на |
эробной инфекции |
|
|
гнойную сыворотку |
и |
|
|
|
осадок. В осадке – |
|
|
||
гнойные тельца, разру- |
|
|
||
шенные ткани, микро- |
|
|
||
бы. В сыворотке – гид- |
|
|
||
ролитические ферменты |
|
|
||
лизосом |
лейкоцитов. |
|
|
|
Способен |
лизировать |
|
|
|
окружающие ткани |
|
|
|
101
Значение экссудации:
Положительное: |
Отрицательное: |
||
- |
разведение бактериальных токсинов |
- |
нарушение функции органа |
- разрушение токсинов и микробов по- |
- |
нарушение микроциркуляции |
|
|
ступающими из крови антителами и |
|
и ишемическое повреждение |
|
ферментами |
|
тканей |
- |
локализация процесса |
|
|
Эмиграция лейкоцитов – выход лейкоцитов в очаг воспаления
Стадии эмиграции:
1. Краевое стояние лейкоцитов |
2. Выход лейкоцитов |
3. Движение лейко- |
|||
у внутренней стенки сосудов и |
через стенку сосуда |
цитов в очаге вос- |
|||
роллинг (качение) |
|
|
паления |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Патогенез: |
|
|
- |
Замедление кровотока |
- |
Образование псев- |
- |
Хемотаксис |
- Активация и экспрессия Е- и |
|
доподий и прохо- |
- |
Явления тиксо- |
|
|
Р –селектинов на поверхно- |
|
ждение между эн- |
|
тропии |
|
сти эндотелия |
|
дотелиальными |
- |
Сокращение со- |
- |
Рецепторное взаимодейст- |
|
клетками |
|
кратительных |
|
вие L-селектинов лейкоци- |
- |
Лизис базальной |
|
элементов лей- |
|
тов с Е- и Р- селектинами |
|
мембраны протеа- |
|
коцитов |
|
эндотелия роллинг |
|
зами |
|
|
-Экспрессия интегринов на поверхности лейкоцитов и взаимодействие их с адгезивными молекулами на эн-
дотелии (ICAM, VCAM)
адгезия к эндотелию
102
|
Положительный хемотаксис |
|
|
Хемоаттрактанты |
|
|
Неспецифические |
Специфические |
|
(воздействующие на разные формы |
(воздействующие на определенные |
|
лейкоцитов) |
лейкоциты) |
- |
Продукты бактерий |
- Интерлейкин-8 - для нейтрофилов |
- |
Активные компоненты компле- |
- MCP-1 – для моноцитов |
|
мента (С5а) |
- Лимфотаксин – для лимфоцитов и |
- |
Лейкотриены (В4) |
натуральных киллеров |
- |
Фактор активации тромбоцитов |
- Эотаксин – для эозинофилов |
Хемоаттрактанты → взаимодействие с рецепторами на поверхности лейкоцитов → увеличение Са++ в цитоплазме→активация микротубулярной системы лейкоцита, образование псевдоподий, активация внутриклеточных ферментов → активное движение лейкоцита (энергия за счет анаэробного гликолиза)
Фагоцитоз – процесс поглощения и разрушения микроорганизмов
Стадии фагоцитоза:
Приближение |
Прилипание |
Погружение |
Переваривание |
|
|
|
|
|
|
См. эмигра- |
Рецепторное взаимо- |
Формирование |
Образование фаголи- |
|
цию лейкоци- |
действие микроорга- |
фагосомы |
зосомы и разрушение |
|
погибших микроорга- |
||||
тов |
низмов с фагоцитами |
|
||
|
низмов гидролазами. |
|||
|
при участии опсони- |
|
||
|
|
Бактерицидная систе- |
||
|
нов (IgG, C3b, С - ре- |
|
||
|
|
ма лейкоцитов: |
||
|
активный белок, лизо- |
|
|
|
|
цим) |
|
1. Кислородный |
|
|
|
|
«взрыв» - образование |
|
|
|
|
активных радикалов |
|
|
|
|
О2 и OCl- |
|
|
|
|
2. Бактерицидные ве- |
|
|
|
|
щества гранул лейко- |
|
|
|
|
цитов – дефенсины, |
|
|
|
|
лизоцим, лактофер- |
|
|
|
|
рин; |
|
|
|
|
3. Н+ , NO. |
103
Недостаточность фагоцитоза
Наследственная |
Приобретенная |
|
|
|
|
1. Дефекты адгезии лейкоцитов(ДАЛ) |
Приобретенные |
нарушения адгезии, |
|
хемотаксиса, нарушения бактерицид- |
|
- Дефекты интегринов (ДАЛ-1) |
ной системы, |
снижение активности |
-Дефекты углеводных лигандов, с лизосомальных ферментов при сакоторыми взаимодействуют Е и Р харном диабете, интоксикации соля-
|
селектины (ДАЛ-2) |
ми тяжелых металлов, лучевой бо- |
|
2. Дефекты хемотаксиса |
лезни, белковом голодании, при дли- |
||
тельном лечении стероидными гор- |
|||
|
|
||
- |
дефицит хемотаксических факто- |
монами, в старческом возрасте |
|
|
|||
|
ров |
|
|
- |
дефекты микротубулярной систе- |
|
|
|
мы лейкоцита, нарушение движе- |
|
|
|
ния лейкоцитов (синдром Чедиак- |
|
|
|
Хигашисиндром «ленивых лей- |
Незавершенный фагоцитоз генера- |
|
|
коцитов») |
лизация инфекции |
3. Дефекты бактерицидной системы
фагоцитов
- генетический дефект НАДФН – оксидазы нарушение образования активных радикалов О2
-дефекты катионных белков
-низкая активность лизосомальных ферментов
12.2.3. ПРОЛИФЕРАЦИЯ (от лат. рroliferatio – размножение) – размножение клеточных элементов соединительной ткани. Ведущая роль в пролиферации принадлежит макрофагам.
Пролиферируют стволовые клетки – полибласты, адвентициальные и эндотелиальные клетки мелких сосудов, ретикулярные клетки лимфатических узлов дифференцировка зрелые фибробласты, фиброциты, тучные и
104
плазматические клетки образование основного вещества соединительной ткани и волокон замещение поврежденного участка ткани.
Регенерация – восстановление исходной ткани. Регенерация развивается вторично после пролиферации.
Регуляция пролиферации
Стимуляторы пролиферации |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Эпидермальный |
фактор |
роста |
Стимулирует |
деление |
эпителиальных |
(ЭФР) |
|
|
клеток и фибробластов клеток, активи- |
||
|
|
|
руя тирозин-киназный рецептор на кле- |
||
|
|
|
точных мембранах |
|
|
Трансформированный |
|
Действует через рецепторы для ЭФР |
|||
фактор роста- |
|
|
|
|
|
|
|
|
Образуется тромбоцитами (содержится |
||
Тромбоцитарный |
фактор |
роста |
в -гранулах), макрофагами, эндотели- |
||
(ТФР) |
|
|
альными и гладкомышечными клетка- |
||
|
|
|
ми, стимулирует пролиферацию фиб- |
||
|
|
|
робластов, гладкомышечных клеток, |
||
|
|
|
моноцитов |
|
|
Фактор роста фибробластов |
|
Выделяется активированными макрофа- |
|||
|
гами и др. клетками стимулирует про- |
||||
|
|
|
|||
|
|
|
лиферацию и ангиогенез |
||
Трансформированный фактор рос- |
Синтезируется |
эндотелиальными клет- |
|||
ками, тромбоцитами, |
Т-лимфоцитами, |
||||
та- |
|
|
макрофагами, активируется плазмином. |
||
|
|
|
|||
|
|
|
В больших концентрациях ингибирует |
||
|
|
|
пролиферацию. В низких концентраци- |
||
|
|
|
ях стимулирует синтез ТФР. Стимули- |
||
|
|
|
рует движение фибробластов и синтез |
||
|
|
|
ими коллагена и фибронектина. Играет |
||
|
|
|
основную роль в хроническом воспале- |
||
|
|
|
нии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
105 |
|
|
Гомологичен ТФР, стимулирует ангио- |
|
|
генез, обеспечивает строму для враста- |
Эндотелиальный фактор роста |
ния фибробластов и эндотелиальных |
|
|
|
клеток. Рецепторы для эндотелиального |
|
|
фактора роста только на эндотелии со- |
Цитокины (Интерлейкин –1) |
судов. |
|
|
||
|
|
Стимулирует пролиферацию и движе- |
|
|
ние фибробластов |
Ингибиторы пролиферации |
|
|
Ингибиторы роста (BRCA-1) Breast |
Секретируется эпителием молочной же- |
|
cancer; |
|
лезы, ингибирует пролиферацию |
Трансформированный |
фактор |
В больших концентрациях подавляет |
роста - , |
|
пролиферацию эндотелиальных клеток |
Фактор некроза опухолей |
|
Подавляет пролиферацию эндотелиаль- |
|
|
ных клеток |
Интерферон - |
|
|
Гепарин |
|
|
|
|
Выделяются зрелыми клетками, подав- |
Кейлоны |
|
ляют синтез ДНК |
Адгезивные молекулы-кадгерины, |
Сдерживают деление соседних клеток |
|
интегрины |
|
|
12.3. Признаки воспаления |
|
|
12.3.1. Местные признаки острого воспаления и их патогенез (ЦЕЛЬСАГАЛЕНА):
КРАСНОТА - RUBOR |
развитие артериальной гиперемии |
ПРИПУХЛОСТЬ - TUMOR |
экссудация и воспалительный инфильтрат |
ЖАР - CALOR |
притока теплой артериальной крови и |
|
интенсивности обмена веществ |
БОЛЬ - DOLOR |
раздражение нервных окончаний брадикини- |
|
ном, К+, Н+; механическое сдавление экссу- |
|
датом |
106 |
|
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ - |
припухлость, боль, повреждение клеток |
FUNCTIO LAESA
12.3.2. Общие признаки воспаления
Ответ острой фазы
Макрофаги, Лимфоциты, эндотелиальные клетки
синтез цитокинов – интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6); ФНО
Лихорадка, сонливость, потеря аппетита, боли в мышцах – миалгия, боли в суставах – артралгия, синтез в печени белков острой фазы (С – реактивный белок, сывороточный амилоид А, фибриноген, церуллоплазмин, гаптоглобин, антиферменты - антитрипсин), нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, активация клеток иммунной системы.
12.4. Хроническое воспаление
Сравнительная характеристика, острого и хронического воспаления
|
Острое воспаление |
|
|
Хроническое воспаление |
||
- |
Характеризуется |
небольшой |
- |
Характеризуется большой дли- |
||
|
продолжительностью и выражен- |
|
тельностью и слабой выражен- |
|||
|
ной интенсивностью |
|
|
|
ностью |
|
- |
Начинается |
с |
нарушений |
- Начинается с увеличения коли- |
||
|
микроциркуляции |
|
|
|
чества активированных макро- |
|
- |
Основную роль играют |
ней- |
|
фагов |
||
|
трофилы |
|
|
|
- |
Основными клетками являются |
- |
Выражены |
сосудистые |
изме- |
|
макрофаги и лимфоциты. |
|
|
нения и экссудация, прогрессиру- |
- |
Преобладает пролиферация |
|||
|
ет вторичная альтерация, повы- |
- |
Одновременной присутствие |
|||
|
шение коллоидно-осмотического |
|
деструкции тканей и выражен- |
|||
|
давления в тканях |
|
|
|
ной пролиферации |
|
|
|
|
|
|
|
|
107
ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ
Незавершенный фаго- |
Фагоцитоз частиц, ко- |
Иммунная стимуляция |
цитоз |
торые невозможно |
|
|
расщепить (SiO2, час- |
Активированный Т- |
|
тицы угля) |
лимфоцит (ИФ - ) |
|
|
Интерферон |
Эндотоксины |
|
|
Хемотаксические факторы
для моноцитов
|
|
Активация макрофагов |
|
|
|
|
ИЛ-1, ФНО |
|
|
|
|
|
Повреждение тканей |
Фиброз |
|
- |
Активные метаболи- |
- Факторы роста (ТФР, |
ИФ- |
|
ты кислорода |
ФРФ) |
|
- |
Протеазы |
- Факторы, стимули- |
Активация лимфоци- |
- |
Хемотаксические |
рующие ангиогенез |
тов |
|
факторы |
|
|
-Эйкозаноиды
-Оксид азота
Эмиграция моноцитов из сосудов
108
|
Хроническое повреждение |
|
Тканевые и бактериаль- |
Активация Т- |
Тканевой митогенный |
ные хемотаксические |
лимфоцитов |
продукт |
факторы моноцитов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Хемотаксический фак- |
|
эмиграция моноцитов из |
тор |
|
сосудов |
|
|
|
|
Фактор роста |
|
|
|
Пролиферация тканевых |
|
|
|
макрофагов |
|
Долгоживущие |
Накопление мак- |
Эпителиоидные |
Многоядерные |
тканевые макро- |
рофагов в очаге |
клетки |
гигантские клет- |
фаги |
воспаления |
|
ки |
12.5. Принципы лечения воспаления
Этиотропная терапия:
Воздействие на причинный фактор: |
Повышение |
|
- |
Бактериостатические и бактери- |
резистентности |
|
цидные препараты |
|
- |
иссечение поврежденных тканей |
организма |
Патогенетическая терапия
*Применение препаратов, стабилизирующих мембраны (антиоксидантов) уменьшение выделения медиаторов уменьшение вторичной альтерации и сосудистых реакций
*Физиотерапевтические и тепловые процедуры уменьшение микроциркуляции
*Применение антимедиаторных препаратов уменьшение вторичной альтерации и сосудистых реакций
*Стимуляторы пролиферации
109
Такое состояние называется альвеолярным шунтом и приводит к артериальной гипоксемии.
Благодаря компенсаторному повышению вентиляции здоровых альвеол гиперкапния не развивается.
110