2. Кальцитонин (секретируют с – клетки щитовидной железы)
|
Костная ткань |
- ингибитор образования и активности остеокластов
|
Торможение резорбции. Гипокальциемия |
|
Почки |
- усиление экскреции с мочой кальция, фосфатов |
Гипокальциемия |
|
Гормоны, витамины |
Эффекты |
Последствия |
|
3. Инсулин |
Активация остеобластов |
Новообразование кости |
|
4. Соматотропный гормон |
Активация инсулиноподобного фактора роста – 1 в печени → пролиферация хрящевых клеток в ростовой пластинке
|
Рост костей в длину Новообразование кости. При акромегалии – периостальный рост кости. Может быть остеопороз при увеличенном выделении кальция. |
|
5. Глюкокортикоиды |
Физиологические концентрации активируют остеобласты. Большие дозы – угнетают остеобласты |
Новообразование кости
Остеопороз |
|
6. Эстрогены
|
- активируют остеобласты, увеличивают образование инсулиноподобного фактора роста 1; - уменьшают образование моноцитами ИЛ-1 и ФНО - альфа - подавляют активность остеокластов |
Новообразование кости
Уменьшение резорбции |
|
7. Тестостерон |
Активирует остеобласты |
Новообразование кости |
|
8. Тиреоидные гормоны |
Активируют остеокласты |
Усиление резорбции кости |
|
9. Витамин D, (1,25 (ОН)2D3 или кальцитриол, активная форма витамина D3) |
- усиливает всасывание в кишечнике кальция - увеличивает реабсорбцию фосфатов в почечных канальцах
|
Дефицит: Стимуляция костной резорбции за счет вторичного гиперпаратиреоза |
Локальные регуляторы ремоделирования костной ткани
Локальные факторы ремоделирования костной ткани выделяются клетками и действуют местно, во многом зависят от активности гормонов. Изучены недостаточно. Активаторы остеобластов: Инсулиноподобные факторы роста (около 6), Трансформирующий фактор роста-бета, Фактор роста фибробластов, Тромбоцитарный фактор роста
Активаторы остеокластов: Цитокины - Колониестимулирующий фактор; интерлейкины – 1 (альфа и бета); 3; 6; 11; фактор некроза опухоли альфа и бета
Тормозят резорбцию: Интерлейкины – 4; 10; 13; интерферон – гамма; простагландины Е1 и Е2
ОСТЕОПАТИИ(греч.osteon– кость +patos- страдание, болезнь) – любые поражения костной системы без уточнения их характера.
Полиэтиологические нарушения остеогенеза в костях скелета, характеризующиеся развитием дегенеративных или дегенеративно-воспалительных процессов.
|
Виды |
Патогенез |
|
Наследственно-обусловленные Ахондроплазия
Несовершенный остеогенез |
Аутосомно-доминантное заболевание (точечная мутация гена, кодирующего рецептор для фактора роста фибробластов) →постоянная активация рецептора → ингибирование пролиферации хрящевой ткани→нарушение роста Аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутациями генов, кодирующих синтез альфа-1 или альфа-2 цепей коллагена Iтипа →нарушение синтеза коллагена→нарушение остеогенеза→ чрезмерная хрупкость костей →множественные переломы костей, их деформация, разболтанность суставов, изменение формы зубов «янтарные зубы», «голубые» склеры, нарушение костей среднего и внутреннего уха, глухота |
|
Синдром Марфана |
мутации генов структурных белков соединительной ткани→ поражение кожи, легких, почек, мышц, хрящей, сухожилий, костей, сосудов, глаз ↓ удлинение и искривление пальцев кистей (арахнодактилия), истончение костей, разболтанность суставов, искривление позвоночника (сколиоз, кифоз или лордоз), врожденные пороки сердца, дисплазия легких.
|
|
Рахитоподобные заболевания |
Наследственный фосфатный диабет, синдром Фанкони (см. лекцию по патофизиологии почек, тубулопатии) |
|
Приобретенные остеопатии | |
|
Старческие |
↓активности клеток-предшественников остеогенеза ↓синтетической активности остеобластов ↓биологической активности матричных факторов роста ↓физической активности ↓ возрастная инволюция костной ткани |
|
Алиментарные
|
Недостаточное поступление с пищей кальция, фосфора, белков →↑активности паратгормона → стимуляция остеокластов Дефицит вит. D→ нарушение всасывания кальция в ЖКТ, нарушение включения кальция в костную ткань, вторичный гиперпаратиреоз →остеопороз или остеомаляция Дефицит фтора → угнетение синтеза коллагена и протеогликанов, снижение кальция и фтора в костной ткани → множественный кариес зубов и дефекты остеогенеза Избыток фтора → увеличение объема костей, снижение их порозности →флуороз (пятнистость эмали зубов, дефекты остеогенеза) Избыток стронция, бария, радия → замещение кальция в кристаллах гидроксиапатита→ изменение кристаллической решетки→ снижение прочности костей |
|
Гормональные |
1. Аденома паращитовидных желез → гиперпаратиреоидизм (паратиреоидная остеодистрофия, болезнь Реклингаузена) →
2. ↓ Эстрогенов → ↑секреции Ил-1, ИЛ-6 и ФНО моноцитами и клетками костного мозга → повышение активности остеокластов |
|
Нефрогенные |
|
|
Воспалительные
Деформирующая остеодистрофия. Болезнь Педжета |
↓ Инфицированные клетки синтезируют Ил-1, ИЛ-6, ФНО → активация остеокластов → резорбция костной ткани Активация остеобластов→процесс восстановления костной ткани и остеосклероз (вновь образованная костная ткань с измененной архитектоникой) |
Приобретенные остеопатии, независимо от их причин, как правило, приводят к развитию остеопороза.
ОСТЕОПОРОЗ
Остеопороз (от греч. рoros – отверстие, дыра) – заболевание скелета, которое характеризуется снижением массы костей и нарушениями микроархитектоники костной ткани с последующим увеличением хрупкости костей и возможности их переломов
При остеопорозе уменьшается масса костей на единицу объема кости по отношению к нормальному показателю возрастной группы, т.е. данный объем кости содержит меньше костной ткани и больше костномозгового пространства. Для остеопороза характерно истончение кортикального слоя костей и уменьшение объема губчатой кости.
Проблема остеопороза чрезвычайно актуальна и по значимости занимает четвертое место среди неинфекционных заболеваний после сердечно - сосудистых, онкологических заболеваний и сахарного диабета.
Остеопороз бывает генерализованным (системным) и местным (метастазы в кости, ревматоидный артрит, остеомиелит, лечение перелома гипсовой повязкой, нарушение кровотока в костной ткани и др.).
ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ОСТЕОПОРОЗ
I. ПЕРВИЧНЫЙ
Идиопатический (причины неизвестны)
Инволюционный (возрастной):
Тип 1 постменопаузальный (пресенильный – 50 - 70 лет)
Тип 2 сенильный (после 70 лет)
II.ВТОРИЧНЫЙ (причины известны)
Иммобилизационный остеопороз (длительный постельный режим, космонавты)
Гормонально обусловленный: гипофиз и надпочечники (гиперкортицизм), яичники и яички (гипогонадизм), околощитовидные железы (гиперпаратиреоз), щитовидная железа (гипертиреоз), поджелудочная железа (сахарный диабет I типа)
Алиментарный остеопороз (резекция желудка, кишечника, мальабсорбция, гиповитаминозы С и D, дефицит кальция и белков и др.)
Остеопороз при почечной недостаточности (нарушения метаболизма витамина D, вторичный гиперпаратиреоз)
Остеопороз при заболеваниях костного мозга (лейкозы, гемолитическая анемия)
Ятрогенный остеопороз (длительное лечение глюкокортикоидами, слабительными, гепарином, препаратами железа, противосудорожными препаратами и др.)
Хронический ацидоз (потеря кальция и фосфора) и др.
Риск развития остеопороза определяется двумя важнейшими обстоятельствами: величиной массы костной ткани, накопленной к 30 - 40 годам, и скоростью ее последующего снижения (у взрослых остеобласты продуцируют чуть меньше костной ткани, чем требуется).
ПАТОГЕНЕЗ ОСТЕОПОРОЗА
В основе патогенеза остеопороза лежит дисбаланс процессов ремоделирования костной ткани: избыточная резорбция и недостаточное образование костной ткани, что связано с нарушением системных и локальных механизмов регуляции ремоделирования костной ткани.
|
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОСТЕОПОРОЗА
Нарушение ремоделирования костной ткани
Снижение образования остеоида, его минерализации
Снижение минеральной плотности костной массы (остеопороз)
Переломы шейки бедра, тел позвонков, ребер, костей конечностей
|
