Гематологические нарушения

Изменения со стороны крови относят к числу наиболее распространенных побочных реакций лекарственных веществ. Развитие их описано при применении более тысячи препаратов.

Гемолитическая анемия. Лекарственные вещества могут вызывать образование антител, реагирующих с антигенами эритроцитов. Гемолитическая анемия встречается при использовании пенициллина, цефалоспоринов, инсулина, хлорпропамида и некоторых других препаратов. Возможно развитие гемолиза при дефиците Г-6-ФДГ. При недостаточности этого фермента эритроциты не защищены от действия оксидантов и быстро разрушаются. Иногда гемолиз наблюдается только при одновременном наличии инфекции. При недостаточности Г-6-ФДГ гемолиз вызывают ацетилсалициловая кислота, хлорохин и другие препараты.

Мегалобластная анемия развивается при лечении метотрексатом, фенитоином, сидеробластная — при использовании препаратов, влияющих на синтез гема — изониазида, циклосерина, левомицетина. Апластическую анемию вызывают бутадион и некоторые другие нестероидные противовоспалительные препараты, левомицетин, цитостатики, а также тяжелые металлы, соединения бензола, хлорпропамид, колхицин, стрептомицин, сульфаниламиды, толбутамид. В связи с возможностью тяжелой реакции на амидопирин в ряде стран, например Великобритании, его применение в качестве анальгезирующего средства запрещено. Для лечения апластической анемии, в том числе лекарственного происхождения, применяются анаболический андроген оксиметолон, который назначают внутрь в дозе 2-5 мг/кг.

Агранулоцитоз. Чаще всего развивается при использовании нестероидных противовоспалительных средств, в частности амидопирина. Кроме того, агранулоцитоз вызывают каптоприл, цепорин, левомицетин, хлортиазид, хлорпропамид, фуросемид, толбутамид и др.

Причинами агранулоцитоза могут быть образование антител или нарушение деления клеток в результате изменения синтеза ДНК.

Тромбоцитопения чаще всего вызывается цитостатиками, а также многими другими препаратами — ацетазоламидом, амидопирином, ампициллином, цефалоспорином, левомицетином, хлорпромазином, хлорпропамидом, фуросемидом, метилдопой, эстрогенами, пенициллином, хинидином, стрептомицином. Развитие тромбоцитопении может быть связано с токсическим действием препаратов на мегакариоциты в костном мозге или образованием антител.

Тромбоз. Разв-ся при приеме противозачаточных ср-в, содержащих эстрогены и гистогенны.

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ РАССТРОЙСТВА 

Очень многие препараты вызывают тошноту, рвоту, диарею и запор. Нередко их облегчает прием препарата вместе с пищей. Серьезное повреждение слизистой оболочки тонкой кишки возможно под влиянием антагонистов фолиевой кислоты, в частности метотрексата. Многие противовоспалительные средства вызывают гастрит, обострение язвы желудка, изъязвление слизистой оболочки тонкой кишки и желудочно-кишечные кровотечения, хлорид калия — перфорацию тонкой кишки; диуретики, глюкокортикоиды, рифампицин, противозачаточные средства — обострение панкреатита.

ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ 

Лекарственные поражения печени являются причиной 2% печеночных желтух, но характеризуются большой вероятностью неблагоприятных исходов. Спектр препаратов, вызывающих поражение печени, в 1992 г. насчитывал более 800 наименований.

Термин “галотановая печень” стал нарицательным. Лекарственные поражения печени чаще возникают при энтеральном применении лекарственных веществ, что связано с особенностями кровоснабжения печеночной ткани и метаболизма лекарственных препаратов в ней.

Мех-мы повреждения печеночной ткани различны: прямое токсическое действие самих лекарственных веществ (парацетамол, галотан) или их метаболитов на гепатоциты с последующим некрозом последних, нарушение обмена билирубина на всех этапах его продукции из гема до экскреции в желчные протоки (сульфаниламиды, фенацетин, хинин), дилатация синусоидов под влиянием анаболических стероидов или веноокклюзия вследствие цитостатической терапии и некоторые другие. Кроме того, выделяют поражения печени, обусл-ые идиосинкразией к ЛС, которые возникают спорадически под воздействием любых препаратов у очень небольшого числа пациентов. В основе идиосинкразии – токсическое воздействие на печень метаболитов лекарственных веществ, образующихся вследствие какой-либо метаболической поломки.

Существует большое разнообразие клинических и морф-их вариантов лекарственного повреждения печени – от незначительного повышения активности аминотрансфераз до фульминантного гепатита и цирроза. Описывают следующие формы лекарственных поражений печени:

Один препарат способен вызвать несколько видов лекарственных поражений печени. Под влиянием допамина возможно развитие фульминантного гепатита и хр-го активного гепатита.

Диагностика лекарственного поражения печени может представлять определенные трудности. Это связано с отсутствием специфических клинических и морфологических признаков, указывающих на лекарственную этиологию поражения печени, а также четкой зависимости доза-ответ (за исключением отдельных лекарственных средств, например, парацетамола). Кроме того, под влиянием одного лекарственного препарата могут возникать различные клинические и морфологические варианты поражения печени.