3. У больных с хроническими заболеваниями печени и желчевыводящих путей нередко наблюдается недостаток жирорастворимых витаминов. Объясните с чем это связано.

Снижены синтез и секреция желчных кислот, что приводит к нарушению эмульгирования жиров, их переваривания и всасывания. Не происходит поступление жирорастворимых витаминов из-за нарушений образования мицелл всасывания.

Билет № 40

1. Биохимические принципы использования ингибиторов синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Препараты, влияющие на активность дигидрофолатредуктазы. Последствия их применения.

Дигидрофолатредуктаза — один из ключевых ферментов в внутриклеточном метаболизме фолатов, необходимый для восстановления дигидрофолиевой кислоты до активной коферментной формы витамина — тетрагидрофолиевой кислоты.

Дигидрофолиевая кислота образуется в процессе каталитического превращения урацил-монофосфата в тимидил-монофосфат, фермент -тимидилат-синтетазы, коферментом - тетрагидрофолиевая кислота. Дигидрофолат-редуктаза затем восстанавливает дигидрофолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой кислоты.

Ингибиторы дигидрофолат-редуктазы

Наиболее мощным ингибитор метотрексат — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, антагонист фолиевой кислоты. Суть в том, чтобы загасить восстановление фолиевой кислоты, которая нужна для репликации ДНК, ее нету следовательно ДНК не синтезируется клетка пораженная не может размножаться. Последствия - облысение, слезание кожи , кишечные кровотечения, анемии. Потому что страдают прежде всего быстроделящиеся клетки. Ингибиторы синтеза оснований - аналоги пуринов и пиримидинов, их нуклеозиды и нуклеотиды широко используются в клинической медицине и научных исследованиях. Изменения в структуре гетероциклического кольца или углеводной компоненты приводят к образованию соединений, токсический эффект которых обусловлен: • ингибированием определенных ферментов, участвующих в синтезе нуклеотидов или нуклеиновых кислот; • включением синтетических аналогов нуклеотидов в РНК или ДНК, где они нарушают комплементарное взаимодействие азотистых оснований или удлинение полинуклеотидных цепей. 5-Фторурацил Превращается в рибо- и дезоксирибонуклеотиды, которые ингибируют тимидилатсинтазу и рост цепей РНК Лечение солидных опухолей желудка, ЖКТ, молочной железы, легких и др. Метотрексат аналог фолиевой кислоты, ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает синтез пуриновых нуклеотидов и превращение дУМФ в дТМФ Химиотерапия опухолей Ацикловир(ацикло-гуанозин) Превращается в соответствующий НТФ и останавливает синтез вирусной ДНК Лечение герпесных инфекций Азидотимидин (АЗТ) Фосфорилируется с образованием АЗТ-трифосфата и блокирует репликацию вируса иммунодефицита.

2. Инсулин, химическая природа. Молекулярный механизм действия на клетки мишени. Биохимические функции инсулина.

Инсулин- полипептидный гормон, содержит 51 аминокислотный остаток, состоит из двух полипептидных цепей, соединенных между собой в двух точках дисульфидными мостиками.

Секретируется в кровь β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы.

Различают две формы инсулина: 1) свободную, вступающую во взаимодействие с антителами, и стимулирующую усвоение глюкозы мышечной и жировой тканями;

2) связанную, не реагирующую с антителами и активную только в отношении жировой ткани.

Главная функция инсулина - регуляция метаболизма белков, жиров, углеводов. Это анаболический гормон.

эффекты на мышцы, печень и адипозную ткань: стимуляция захвата клетками глюкозы, аминокислот, жирных кислот; усиление синтеза гликогена, белков, триглицеридов; стимуляция гликолиза; торможение глюконеогенеза и распада гликогена, белков и триглицеридов.

Секреция инсулина минимальна при голодании, мышечной и нервной нагрузке, а также других формах стресса, когда возрастает потребность в использовании углеводов и жиров, и максимальна после приема пищи.

Действие инсулина на клетки.

После секреции инсулина в межклеточное пространство он проходит через эндотелиальный барьер и попадает в кровь.

Инсулин стимулирует сплавление мембран везикул с плазматической мембраной и активирует транспортеры глюкозы, которые переносят глюкозу в клетку.

Отвечает за синтез фермента гексокиназы (фосфорилирует глюкозу).

Сигнал передается с помощью каскадных реакций.

3.  Анализ желудочного сока: активность пепсина снижена, общая кислотность 24 ед., свободная соляная кислота 12 ед. Проба Уфельмана положительна. Остаточный азот крови повышен. Возможные причины нарушений.

Нормы: общая кислотность 40-60ед, свободная соляная кислота 20-40ед. Проба Уффельмана на молочную кислоту положительная при ускоренной десквамации эпителия желудка в больших количествах. Это может произойти при острых токсинфекциях, протекающих с явлениями тяжелого гастроэнтерита. Источник молочной кислоты – грибки сапо аа, а также при резком снижении кислотности.

14