26 Вопрос

Мутация-изменение наследственности ,приводящее к появлению нового признака, которое закрепляется в генотипе и передается в последующие поколения.

Генотипическая классификация мутаций

1.Генные(точковые) –доминантные, рецессивные, гаметические, соматические.

2.Хромосомные.

3.Геномные.

Фенотипическая классификация мутаций :

1.Морфологические

2.Физиологические

3.Биохимические

Генная (точковая, истинная) мутация - неразличимое с помощью микроскопа изменение внутренней организации хромосомы на уровне отдельных генов; обнаруживается по появлению в потомстве измененного признака.

Генные мутации могут быть: 1) спонтанными (самопроизвольными); они происходят вне прямой связи с каким-либо физическим или химическим фактором внешней среды;

2) индуцированными; они намеренно вызываются воздействием на организм факторов известной природы.

ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

1. Моногенные - строго наследуемые (мутации одного гена).

2. Полигенные - с наследственной предрасположенностью (мутации многих генов).

Хромосомные болезни связаны со структурными либо числовыми нарушениями аутосом или половых хромосом. Обычно не передаются по наследству.

Перестройки в хромосомах подразделяют на следующие

1. Внутрихромосомные:

а) делеция - утрата части хромосомы;

б) дупликация - удвоение или умножение некоторых участков хромосом;

в) инверсия - поворот фрагмента хромосомы на 1800 с изменением последовательности расположения генов.

2. Межхромосомные.

Транслокация - обмен участками негомологичных хромосом.

3. Комбинированные.

К геномным мутациям относятся следующие

1. Анеуплоидия, т.е. изменение количества отдельных хромо-

сом - отсутствие (моносомия) или наличие дополнительных (трисомия, тетрасомия, в общем случае полисомия) хромосом или так называемый несбалансированный хромосомный набор.

2. Гаплоидия.

3. Полиплоидия.

Гаплоидия и полиплоидия - это уменьшение или увеличение числа хромосомных наборов соматических клеток по сравнению с диплоидным.

27 Вопрос

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

1. Нарушение "ген - структурный белок" - пороки развития.

2. Нарушение "ген - транспортный белок" - функциональные болезни.

3. Нарушение "ген - белок - фермент" - наследственные ферментопатии.

28 Вопрос

Хромосомные болезни (хромосомные синдромамы) -комплексы множественных врожденных пороков развития, вызываемых числовыми (геномные мутации) или структурными (хромосомные аберрации) изменениями хромосом, видимыми в световой микроскоп.

Фенотипические проявления хромосомных мутаций зависят от следующих главных факторов:

1) особенностей вовлеченной в аномалию хромосомы (специфический набор генов);

2) типа аномалии (трисомия, моносомия, полная, частичная);

3) размера недостающего (при частичной моносомии) или избыточного (при частичной трисомии) генетического материала;

4) степени мозаичности организма по аберрантным клеткам;

5) генотипа организма;

6) условий среды

Болезни, обусловленные нарушением числа аутосом

• синдром Дауна — трисомия по 21 хромосоме, к признакам относятся: слабоумие, задержка роста, характерная внешность, изменения дерматоглифики;

• синдром Патау — трисомия по 13 хромосоме, характеризуется множественными пороками развития, идиотией, часто — полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; практически все больные не доживают до одного года;

• синдром Эдвардса — трисомия по 18 хромосоме, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы; 60% детей умирают в возрасте до 3-х месяцев, до года доживают лишь 10%, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца.

Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом

• Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 ХО) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.);

• полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотии 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения;

• полисомия по Y-хромосоме — как и полисомия по X-хромосоме, включает трисомию (кариотии 47, XYY), тетрасомию (48, ХYYY), пентасомию (49, ХYYYY), клинические проявления также схожи с полисомией X-хромосомы;

• Синдром Клайнфельтера — полисомия по X- и Y-хромосомам у мальчиков (47, XXY; 48, XXYY и др.), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный.

Болезни, причиной которых является полиплоидия

• триплоидии, тетраплоидии и т. д.; причина — нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного (23) диплоидный (46) набор хромосом, то есть 69 хромосом (у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин — 69, XXX); почти всегда летальны до рождения.

X-хромосомный мозаицизм

Инактивация Х-хромосомы происходит на самых ранних стадиях эмбриогенеза и обеспечивает компенсацию дозы гена для большинства генов, локализованных на Х-хромосоме. У женщин, гетерозиготных по аллелям Х-хромосомы, имеет место "физиологический мозаицизм ": экспрессия всех генов, локализованных на Х-хромосоме, характеризуется мозаичностью (исключая гены, не подвергшиеся инактивации).

- Хромосомный мозаицизм очень часто встречается у больных с аномалиями половых хромосом . Как правило, клиническая картина при мозаицизме выражена не так ярко, как у лиц с полной формой болезни. Признаки хромосомного мозаицизма: асимметрия туловища или конечностей , неравномерная пигментация кожи . Эти признаки наиболее характерны для больных с мозаицизмом с Х-аутосомными транслокациями . Для подтверждения диагноза мозаицизма исследуют культуры фибробластов больных. Мозаицизм у матери может влиять на развитие плода. Например, некоторые случаи внутриутробной задержки развития плода с нормальным кариотипом обусловлены частичным мозаицизмом плаценты.