2.5. Выделение

Чужеродные соединения и их метаболиты выделяются главным обра­зом с мочой и желчью. Однако они могут выводиться и с выдыхаемым воздухом, слюной, секрецией в желудок и другие органы желудочно-ки­шечного тракта.

Выделение с мочой. Выделение почками состоит из трех различных про­цессов, а именно клубочковой фильтрации, пассивного и активного каналь­цевого транспорта.

Клубочковая фильтрация. Образуется ультрафильтрат плазмы крови, ко­торый содержит чужеродные соединения и их метаболиты приблизи­тельно в такой же концентрации, как в крови.

Пассивный канальцевый транспорт. Подобно другим биологическим мембранам канальцевый эпителий, в частности, в дистальных канальцах, ве­дет себя как липопротеиновый барьер, пропуская липидорастворимые, неио­низированные молекулы. Поэтому липидорастворимые соединения, находя­щиеся в клубочковом фильтрате в неионизированной форме, под­вергаются обратному всасыванию (реабсорбции) в ток крови. Соединения с низкой рас­творимостью в липидах, реабсорбируются лишь частично.

Активный канальцевый транспорт. Почечный канальцевый эпителий, кроме того, обладает двумя механизмами активного транспорта: одним – для выделения сильных органических кислот, другим - для выделения сильных оснований.

Выделение с желчью. Кровь, содержащая чужеродные соединения, всо­савшиеся из желудочно-кишечного тракта, поступает в печень по ворот­ной вене, проходит через печеночные синусоиды и возвращается в сис­тему цир­куляции по центральной вене. Чужеродные соединения всасыва­ются из крови печеночных синусоидов в паренхиматозные клетки печени и затем транспортируются уже в виде метаболитов или конъюгатов в желчь или воз­вращаются в кровь синусоидов печени для окончательного выведения поч­ками. Клетки паренхимы печени обладают высокопрони­цаемыми мембра­нами, так что граница между кровью и желчью чрезвы­чайно пориста и про­пускает большинство молекул и ионов, по величине меньше белковых. По­этому многие вещества содержаться в желчи в кон­центрациях, близких к та­ковым в крови, однако высокополярные соедине­ния выделяются в желчь в значительно более высоких, чем в крови, кон­центрациях, путем процесса ак­тивного транспорта.

Выделение через кожу и слизистые. Выделение чужеродных соедине­ний происходит также через кожу путем пассивного транспорта неиони­зирован­ных молекул в секрет потовых желез. Некоторые соединения вы­деляются в слюну.

III. Патогенез эндоэкологического токсикоза

У каждого высокоорганизованного организма имеются две среды: внешняя, в которой находится организм, и внутренняя, в которой живут эле­менты тканей. По словам Клода Бернара, «постоянство внутренней среды яв­ляется условием свободной и независимой жизни». Постоянство внутренней среды организма, уравновешивание и координация физиологических процес­сов называется гомеостазом. Решающая роль в нем отводится водно-соле­вому обмену, поскольку жидкость является основной структурой организма человека.

На заре зарождения жизни вода океана непрерывно омывала перво­зданные одноклеточные организмы со всех сторон, принося им питание и унося отходы жизнедеятельности.

Многоклеточный организм, выйдя на сушу в процессе эволюции, со­хранил в себе свойства клеток одноклеточного организма, располагая их так, что они со всех сторон омываются тканевой жидкостью и лимфой. Клетка многоклеточного организма, подобно своей прародительнице, получает пи­тание из воды и в нее же выделяет отходы своей жизнедеятельности. Вода составляет 2/3 массы человека, от 20 до 50 % ее, в зависимости от возраста, находится внеклеточно. Вся вода разделена между двумя основными секто­рами – внутриклеточным и внеклеточным. Последний состоит из сосуди­стого и интерстициального (межклеточного) секторов (рис.2). Вместе они составляют единую систему водного транспорта.

Внесосудистое звено клетки

(пути притока)

Желудок Сосуд Клетка

Н₂О 1 2 3

Лимфатическое звено

Внесосудистое звено

(пути оттока)

Рис.2. Интерстициальный гуморальный транспорт воды

1. сосудистый сектор

2. интерстициальный сектор

3. внутриклеточный

Токсические вещества поступают в организм вместе с кислородом, во­дой и питательными веществами через легкие и желудочно-кишечный тракт, откуда они с водой поступают первоначально в сосудистый сектор, затем в виде растворов в интерстициальный. В клетку эти экзотоксины не могут по­пасть сразу, так как клетка имеет свою сложную систему защиты от любых токсинов. Поэтому поступившие в организм токсины первоначально накап­ливаются в интерстициальном пространстве. К этому добавляются эндоток­сины, которые образуются в самой клетке в процессе ее жизнедеятельности.

По мере того, как во внеклеточном (интерстициальном) пространстве увеличивается концентрация токсических веществ, происходит нарушение барьерных свойств клеточных мембран, повышение их проницаемости и по­ступление токсинов внутрь клетки. Одновременно с токсинами внутрь кле­ток поступают внеклеточные электролиты: Ca и Na, что вызывает внутрикле­точную гипергидратацию, усиливает продукцию и накопление гидропереки­сей, супероксидантов. Последние повреждают практически все клеточные структуры за счет перекисного окисления. Все это нарушает внутриклеточ­ный метаболизм, усиливает образование токсических продуктов и отравле­ние ими организма (рис.3). В клетках развиваются дистрофические процессы, которые могут приводить к их гибели.