Механизм действия адг на почку
АДГ увеличивает процесс факультативной реабсорбции воды в собирательной трубке, изменяя проницаемость ее стенок. В результате уменьшается объем образующейся мочи – диурез (отсюда и происходит название гормона – антидиуретический) и выделяется концентрированная моча. АДГ синтезируется в нейросекреторных клетках гипоталамических ядер (супраоптического и паравентрикулярного). По отросткам этих клеток с током аксоплазмы гормон перемещается в заднюю долю гипофиза, откуда и поступает в кровь. Клеточный механизм действия АДГ в настоящее время изучен достаточно хорошо (рис.12).
АДГ действует на главные клетки собирательных трубок, связывается сV2 рецепторами на базолатеральной мембране клеток, в результате активируется аденилатциклаза (АЦ), которая стимулирует образование цАМФ и запускается каскад реакций, приводящий к увеличению водной проницаемости.
Условно эффекты АДГ можно разделить на апикальный и базальный. В апикальной мембране цепь процессов завершается встраиванием в мембрану клеток особого белка аквапорина. Аквапорин образует в гидрофобной мембране каналы (поры), по которым вода свободно перемещается из просвета собирательной трубки в интерстиций. В настоящее время известны 8 видов аквапоринов, часть из которых «работает» и в других отделах канальцев. Что касается базального эффекта, то согласно гипотезе А.Г. Гинецинского, в процесс вовлекаются ферменты гидролиза ГАГ (гликозаминогликанов), входящих в состав межклеточного вещества. Таким ферментом, в частности, является гиалуронидаза, а субстратом – гиалуроновая кислота. В результате происходит деполимеризация (разжижение) базальной мембраны, что облегчает движение воды по осмотическому градиенту.
Рисунок 12 Механизм действия АДГ на клетки собирательных трубок
Схема, иллюстрирующая эффекты АДГ
Существует заболевание, связанное с недостаточной секрецией АДГ. Оно называется несахарный диабет и характеризуется выделением значительных количеств мочи (до 25 л в сутки).
Канальцевая секреция
Секреция это процесс переноса веществ через клетки из крови в просвет канальцев. В почке секретируются органические кислоты (парааминогиппуровая кислота (ПАГ), диодраст), органические основания (холин, гуанидин), неорганические вещества (калий и водород), конечные продукты обмена (мочевина, мочевая кислота, креатинин), Важно отметить, что секретируются многие лекарственные препараты и некоторые красители (пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, фуросемид, этакриновая кислота, морфин, хинин, атропин, фенолрот). Величина канальцевой секреции определяется методом очищения (руководство к проведению лабораторных работ).
Диуретики
Диуретиками называется группа фармакологических препаратов, обладающих способностью увеличивать мочеотделение за счет угнетения реабсорбции натрия, хлора и вторично усиливать выведение осмотически связанной с ними воды. Свое действие они оказывают на отдельные этапы транспорта натрия и хлора в разных отделах нефрона.
|
Блокаторы входа натрия в клетку
|
Ингибирование карбоангидразы Торможение Na+ K+ 2Cl- котранспортера Торможение NaCl котранспортера Блокада натриевых каналов (Амилорид, фуросемид) |
|
Блокаторы выхода натрия из клетки
|
Блокада энергообеспеченности ионных насосов и работы самих насосов (Сердечные гликозиды, этакриновая кислота) |
|
Конкуренты альдостерона |
Блокирование всех этапов переноса натрия через клетку (Верошпирон) |
|
Осмотические диуретики |
Увеличение осмотической концентрации канальцевой жидкости за счет веществ, которые не реабсорбируются. (Маннитол) |