- •Перечень условных обозначений
- •Введение
- •1. Методы синтеза пиразолоизохинолинов
- •2. Гликозилирование ароматических соединений
- •3. Материалы и методика исследования
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-1-фенилпиразо[4,5‑c]изохинолина (75)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси-3-метокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5-c]изохинолина (77)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5‑c]изохинолина (79)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-пиразо[4,5‑c]изохинолина (81)
- •Синтез 1-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозил)-3,8-диметил-5,6-диметокси-пиразо[4,5‑c]изохинолина (83)
- •4. Охрана труда и безопасность в черезвычайных ситуациях
- •4.1. Карбонат калия
- •4.2. Ацетонитрил
- •4.3. Хлороформ
- •4.4. Изопропиловый спирт
- •4.5. Ацетон
- •4.6. Бромид ртути (II)
- •4.7.Краун-эфиры
- •4.8. Электробезопасность
- •4.9. Техника безопасности при работе с персональным компьютером
- •5. Обсуждение результатов
- •Список литературы
Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5‑c]изохинолина (79)
Схема 21
Аналогично, по методике синтеза соединения (75) из 500 мг (1,4 ммоль) α-хлорида 73 и 562 мг (1,4 ммоль) пиразолоизохинолина 78 получили продукт 79 с выходом 636 мг (60%); т.пл. 269 оС, [α]546 -8,33о (c 1,0; хлороформ).
1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 1,51т (3Н, СН3), 1,83с (3H, NAc), 1,98с (3H, OAc), 2,03с (6H, OAc), 3,8с (3Н, ОCH3), 4,08м (5Н, Н-2, H-6ab, ОCH3), 4,23м (2Н, Н-5, H-6ab), 4,97дд (1Н, Н-4, J4,5 10,0 Гц), 5,27дд (1Н, Н-3, J3,4 10,0 Гц), 5,55д (1Н, Н-1, J1,2 8,0 Гц), 7,27м (3Н, NPh),. 7,52с (1Н, СНаром.), 7,55д (2Н, NPh.), 7,66с (1Н, СНаром.), 7,8д (2Н, СНаром.), 8,17д (1Н, NН, J2,NH 12,0 Гц), 8,33д (2Н, СНаром.).
Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-пиразо[4,5‑c]изохинолина (81)
Схема 22
Аналогично, по методике синтеза соединения (75) из 300 мг (0,8 ммоль) α-хлорида 73 и 288 мг (0,8 ммоль) пиразолоизохинолина 80 получили продукт 81 с выходом 230 мг (42%); т.пл. 248 оС, [α]546 -8,33о (c 1,0; хлороформ).
1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 1,83с (3H, NAc), 1,97с (3H, OAc), 2,02с (6H, OAc), 2,82 с (3Н, СН3), 3,76с (3Н, ОCH3), 4,08м (5Н, Н-2, H-6ab, ОCH3), 4,23м (2Н, Н-5, H-6ab), 4,97дд (1Н, Н-4, J4,5 8,0 Гц), 5,26дд (1Н, Н-3, J3,4 10,0 Гц), 5,50д (1Н, Н-1, J1,2 8,0 Гц),. 7,21д (2Н, СНаром.), 7,46с (1Н, СНаром.), 7,67с (1Н, СНаром.), 7,71д (2Н, СНаром.), 8,16д (1Н, NН, J2,NH 8,0 Гц), 13,29с (1Н, NH).
Синтез 1-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозил)-3,8-диметил-5,6-диметокси-пиразо[4,5‑c]изохинолина (83)
Схема 23
В 10 мл безводного толуола растворили 450 мг (1,2 ммоль) α-хлорида 73 и 300 мг (1,2 ммоль) пиразолоизохинолина 82. В реакционную смесь внесли 471 мг (1,3 ммоль) бромида ртути (II) и кипятили до полной конверсии α-хлорида 73. (ТСХ, система A). Твердую фазу отделяли фильтрованием, осадок промывали на фильтре толуолом (2×5 мл), растворитель удаляли досуха при пониженном давлении. Выход продукта 83 после колоночной хроматографии (градиентное элюирование: хлороформ–изопропиловый спирт, 100:1 → хлороформ–изопропиловый спирт, 30:1) составил 72 мг (10%); т.пл. 270-275 оС, [α]546 -25о (c 1,0; хлороформ).
1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 МГц): 1,48с (3H, NAc), 1,97с (3H, OAc), 1,98c (3H, OAc), 2,03с (3H, OAc), 2,76c (3Н, СН3), 2,93с (3Н, СН3), 3,96м (5Н, Н-2, H-6ab, ОCH3), 4,03с (3Н, ОСН3), 4,21м (2Н, Н-5, H-6ab, J6a,6b 12,0 Гц), 5,04дд (1Н, Н-4, J4,5 10,0 Гц), 5,53дд (1Н, Н-3, J3,4 10,0 Гц), 6,49д (1Н, Н-1, J1,2 8,0 Гц), 7,55с (1Н, СНаром.), 7,56с (1Н, СНаром.), 8,00д (1Н, NН, J2,NH 8,0 Гц).
4. Охрана труда и безопасность в черезвычайных ситуациях
Дипломная работа выполнялась в лаборатории кафедры органической и биологической химии Таврического национального университета имени В.И. Вернадского, оборудованной с соблюдением всех правил охраны труда. При работе неукоснительно соблюдались правила техники безопасности, обязательные для химической лаборатории.
При выполнении дипломной работы нами использовались следующие вещества: 2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкозаминил-хлорид, изихинолин (C9H7N), карбонат калия (K2CO3), хлороформ (CHCl3) ацетонитрил (CH3CN), пропан-2-ол (CH3-CH(OH)-CH3),ацетон (CH3-C(O)-CH3), бромид ртути (HgBr2), краун-эфир (15К5) [27-30].
Общие правила техники безопасности:
1) В химической лаборатории необходимо содержать рабочее место в чистоте и порядке, следить за исправностью аппаратуры и приборов. Перед уходом из лаборатории убрать рабочее место,
2) Перед началом работы необходимо надеть спецодежду и иметь индивидуальные средства защиты, предусмотренные инструкцией.
3) Каждый работающий должен знать, где в лаборатории находятся противопожарные средства и аптечка, содержащая всё необходимое для оказания первой медицинской помощи.
4) Необходимо соблюдать меры предосторожности, указанные в специальной инструкции по технике безопасности и в методическом руководстве.
5) В лаборатории категорически запрещается принимать пищу, хранить продукты, пить, курить. Перерывы работы, связанные с приёмом пищи и курением, делаются с ведома руководителя и только после тщательного мытья рук.
6) Категорически запрещается работать в лаборатории одному.
7) Все опыты с ядовитыми веществами проводятся в вытяжном шкафу.
8) Категорически запрещается держать в лаборатории вещества и растворы в посуде без надписи названия вещества и концентрации.
9) Требования безопасности по окончанию работы:
• Отключит от сети все приборы, устройства.
• Убрать с рабочих мест реактивы, растворы.
• Тщательно вымыть использованную посуду, колбы, пробирки.
• Произвести влажную уборку помещений.
• Проветрить помещение.
Техника безопасности при работе с кислотами и щелочами:
1) Склянки с кислотами и щелочами необходимо переносить только в специальных ящиках, выложенных асбестом.
2) Работающим с кислотами и щелочами необходимо пользоваться резиновыми перчатками и предохранительными очками.
3) Переливать кислоты и щелочи в мелкую тару необходимо с помощью сифона или ручного насоса.
4) Помнить о том, что при приготовлении растворов серной кислоты ее необходимо переливать в воду тонкой струйкой при непрерывном перемешивании.
5) Растворять щелочи необходимо путем медленного прибавления к воде небольших кусочков, при непрерывном перемешивании, куски щелочи необходимо брать только щипцами.
Техника безопасности при работе со стеклом:
1) Тонкостенную посуду нельзя нагревать на открытом огне, следует использовать асбестовую сетку.
2) Большие химические стаканы с жидкостью следует поднимать только двумя руками, поддерживая одной рукой дно.
3) При разламывании надрезанных стеклянных трубок их нужно растягивать, а не сгибать.
4) Вставляя стеклянную трубку в резиновую пробку, нужно ее ввинчивать, смочив водой, вазелином или глицерином. Конец трубки должен быть оплавлен.