3. Материалы и методика исследования

Температуры плавления определяли на приборе ПТП, оптическое вращение при 20-25°С – на поляриметре Polamat-A ( = 546 нм).

Анализ состава реакционных смесей, чистоты синтезированных соединений, а также мониторинг реакций, проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках Sorbfil-АФВ-УФ («Сорбполимер», Россия). Для проявления хроматограмм использовали системы растворителей: бензол–изопропиловый спирт, 10:1(А), хлороформ – изопропиловый спирт 15:1 (B). Зоны веществ обнаруживали 5% раствором серной кислоты в этаноле при нагревании до 200-300 ^оС или УФ-облучением при длине волны 254 нм. Выделение индивидуальных веществ осуществляли колоночной хроматографией на силикагеле Kieselgel 60 (0.063-0.200 мм).

¹Н ЯМР спектры получены на спектрометрах Varian Mercury-400 (400 МГц), внутренний стандарт – Me₄Si. Приведены химические сдвиги (ХС) (м.д., -шкала) и константы спин-спинового взаимодействия (КССВ, J, Гц).

Использовали 15-краун-5 (Merck, Германия), карбонат калия (хч), пропан-2-ол (ч) (Технохим), бромид ртути (Технохим), ацетонитрил (Сфера Сим, чда), хлороформ (чда), ацетон (чда), бензол (чда) (Крымлаборреактив).

Пиразо[4,5-c]изохинолины 74, 76, 78, 80 синтезированы отделом химии биологически активных соединений Институтом физико-органической химии и углехимии им. Л.М. Литвиненко НАН Украины.

Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-1-фенилпиразо[4,5‑c]изохинолина (75)

Схема 19

Смесь 500 мг (1,4 ммоль) α-хлорида 73, 562 мг (1,4 ммоль) пиразолоизохинолина 74, 869 мг (6,3 ммоль) безводного карбоната калия и 54 мкл (0,28 ммоль) 15-краун-5 в 15 мл безводного ацетонитрила перемешивали при температуре 20-22  С до полной конверсии гликозил-донора (ТСХ, система A). Твердую фазу отделяли фильтрованием, осадок промывали на фильтре ацетонитрилом (2×5 мл), растворитель удаляли досуха при пониженном давлении. Выход продукта 75 после колоночной хроматографии (градиентное элюирование: хлороформ–изопропиловый спирт, 100:1 → хлороформ–изопропиловый спирт, 30:1) составил 700 мг (66%); т.пл. 274 ^оС, [α]₅₄₆ -25^о (c 1,0; хлороформ).

¹Н ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 1,83с (3H, NAc), 1,98с (3H, OAc), 2,03с (6H, OAc), 3,79с (3Н, ОCH₃), 4,10м (5Н, Н-2, Н-6_аb, ОCH₃), 4,23м (2Н, Н-5, Н-6_аb), 4,97дд (1Н, Н-4, J_4,5 10,0 Гц), 5,27дд (1Н, Н-3, J_3,4 10,0 Гц), 5,52д (1Н, Н-1, J_1,2 8,0 Гц), 7,28дд (3Н, NPh),_. 7,51с (1Н, СН_аром.), 7,54д (2Н, NPh), 7,72с (1Н, СН_аром.), 7,8д (2Н, СН_аром.), 8,16д (1Н, NН, J_2,NH 8,0 Гц), 8,32д (2Н, СН_аром.).

Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси-β-d-глюкопиранозилокси-3-метокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5-c]изохинолина (77)

Схема 20

Аналогично, по методике синтеза соединения (75) из 400 мг (1,1 ммоль) α-хлорида 73 и 483 мг (1,1 ммоль) пиразолоизохинолина 76 получили продукт 77 с выходом 420 мг (49%); т.пл. 230^оС, [α]₅₄₆ -6,25^о (c 1,0; хлороформ).

¹Н ЯМР (DMSO-d₆, 400 МГц): 1,50т (3Н, СН₃), 1,82с (3H, NAc), 1,98с (3H, OAc), 2,03с (6H, OAc), 3,80с (3Н, ОCH₃), 3,83с (3Н, ОCH₃), 4,08м (6Н, H-2, Н-5, Н-6_аb, ОCH₃), 4,25дд (1Н, Н-6_аb, J_6a,6b 12 Гц), 4,97дд (1Н, Н-4, J_4,5 10,0 Гц), 5,29дд (1Н, Н-3, J_3,4 10,0 Гц), 5,49д (1Н, Н-1, J_1,2 8,0 Гц), 7,35м (3Н, NPh),_. 7,44с (1Н, СН_аром.), 7,54м (3Н, NPh, СН_аром.), 7,66с (1Н, СН_аром.), 8,15д (1Н, NН, J_2,NH 12,0 Гц), 8,35д (2Н, СН_аром.).