6 курс / Эндокринология / Клеточно_метаболические_механизмы_дизрегуляционных_нарушений_в_системе

остальное – 1 раз в мес. Лейкопении, агранулоцитоза, повышения трансаминаз печени в динамике наблюдения не было отмечено.

Концентрация тиреоидных, тиреотропного гормонов и АТ-ТПО в сыво-

ротке крови здоровых лиц и больных ДТЗ в динамике лечения представлена в табл.1.1.

Через 1 мес. на фоне тиреостатической терапии при обследовании у всех больных определена компенсация тиреотоксикоза.

Через 3 мес. с начала лечения уровень тиреоидных гормонов оставался в норме. Средняя доза тиамазола составила 15 (10; 20) мг/сут. Отмечена прибавка массы тела (2 (3; 4) кг). При сонографическом исследовании увеличенный объ-

ем щитовидной железы (32,5 (24,2; 40,6) мл) определялся у 31 (88,6 %) пациен-

та. Содержание общего холестерина в сыворотке крови повысилось на 22 % и

составляло 4,28 (3,69;5,05) ммоль/л.

20

клетке, они осуществляют ключевые реакции клеточного метаболизма и коор-

динируют сопряженные метаболические пути [Хватова Е.М., 1980; Board M., 1990; Иванищев В.В., 1992]. Таким образом, данные литературы свидетель-

ствуют о высокой значимости метаболических процессов, соотношения энерге-

тических и пластических процессов в клетках иммунной системы для обеспе-

чения иммунологических реакций организма.

22

Таблица 3.1.1

Состояние иммунного статуса у женщин контрольной группы и больных ДТЗ (Ме, С25 – С75)

24

Кроме того, у больных ДТЗ выявляется повышение абсолютного количе-

ства цитотоксических Т-лимфоцитов. Состояние гуморального иммунитета при ДТЗ не изменилось. Выявляется снижение уровней относительного синтеза Ig A и Ig M. В связи с этим можно сделать два предположения. Во-первых, повы-

шение количества В-лимфоцитов в периферической крови осуществляется за счет функционально незрелых форм, что не приводит к соответствующему из-

менению в концентрации основных классов общих иммуноглобулинов. Во-

вторых, повышенный уровень В-лимфоцитов может проявлять свою функцио-

нальную активность непосредственно в ткани щитовидной железы, что соб-

ственно и определяет иммунопатогенез ДТЗ. Тем более известно, что при ДТЗ ткань щитовидной железы насыщена функционально активированными клет-

ками иммунной системы [Marazuela M., 1999; Armengol M.P., 2001; Gianoukakis A.G., 2003].

Известно, что между иммунитетом и гормонами щитовидной железы имеются регуляторные взаимосвязи [Dorshkind K., 2000; Savino W., 2000; Aust G., 2005]. Мы исследовали у здоровых женщин и больных ДТЗ уровни содер-

жания гормонов щитовидной железы, ТТГ и аутоантител к тиреоидной перок-

сидазе (АТ-ТПО), а также особенности взаимосвязей между показателями кле-

точного и гуморального звеньев иммунной системы и величинами параметров тиреоидного статуса. Общеизвестно, что при ДТЗ в сыворотке крови повыша-

ется концентрация Т3, сТ4 и содержание АТ-ТПО, но при снижении уровня ТТГ, (табл.1.1.). Следовательно, нарушение тиреоидного статуса должно при-

вести к изменению регуляторных показателей с параметрами системы иммуни-

тета.

С помощью корреляционного анализа обнаружено, что исследуемые па-

раметры иммунной системы у женщин контрольной группы значительно слабее зависят от показателей тиреоидного статуса, чем у больных ДТЗ. В контроль-

ной группе сывороточная концентрация Т3 отрицательно взаимосвязана с коли-

чеством лейкоцитов в периферической крови (P<0,05), уровнями относительно-

го синтеза Ig M и Ig G (P<0,05, в обоих случаях), а также положительно корре-

25

лирует с содержанием ЦИК (P<0,05) в сыворотке крови (рис. 3.1.1.). В группе больных ДТЗ выявляются преимущественно положительные взаимосвязи меж-

ду концентрацией Т3 в сыворотке крови и величинами показателей иммунного статуса. Положительно с концентрацией Т3 у обследуемых данной группы вза-

имосвязаны уровни относительного и абсолютного содержания лимфоцитов

(соответственно, P<0,05 и P<0,01) и HLA-DR+-клеток (P<0,01 и P<0,001, соот-

ветственно), величины абсолютного количества CD4+- (P<0,05), CD16+- (P<0,01) и CD19+-лимфоцитов (P<0,05). Обнаружены только две отрицательные взаимосвязи концентрации Т3 с исследуемыми показателями иммунного стату-

са: с относительным количеством CD3+-лимфоцитов (P<0,05) и уровнем отно-

сительного синтеза Ig M (P<0,05). Необходимо отметить, что последняя указан-

ная взаимосвязь является единственной, которая выявляется и у женщин кон-

трольной группы, и у больных ДТЗ.

Аналогичная зависимость наблюдается и в системе взаимосвязей между концентрацией сТ4 и исследуемыми величинами иммунного статуса: у больных ДТЗ корреляционных связей больше и они находится на более высоком уровне значимости (рис.3.1.1(б).). Так, у женщин контрольной группы обнаружено только три взаимосвязи: положительные с величиной лейко-В-клеточного со-

отношения (P<0,05) и уровнем относительного синтеза Ig M (P<0,05), отрица-

тельная – с концентрацией в сыворотке крови Ig G (P<0,05). В то же время, у

женщин с ДТЗ сывороточная концентрация сТ4 положительно взаимосвязана с уровнем содержания лейкоцитов в периферической крови (P<0,05), процент-

ным и абсолютным количеством лимфоцитов (соответственно, P<0,05 и

Р<0,01), а также с величинами абсолютного количества CD3+- (P<0,05), CD4+- (P<0,01), CD8+- (P<0,05), CD16+- (P<0,001), CD19+- (P<0,01) и HLA-DR+-клеток

(P<0,01). Кроме того, у больных женщин выявляются отрицательные корреля-

ционные связи сТ4 с некоторыми из исследуемых параметров иммунного стату-

са: с относительным содержанием CD3+-лимфоцитов (P<0,05), величиной лей-

ко-В-клеточного соотношения (P<0,05) и уровнем относительного синтеза Ig M (P<0,05).

26

27

б

Рис. 3.1.1. Корреляционные взаимосвязи концентрации Т3 (а) и сТ4 (б) с пока-

зателями иммунного статуса у женщин контрольной группы и больных ДТЗ.

Здесь и далее: сплошной линией обозначены положительные корреляцион-

ные взаимосвязи; штрихом – отрицательные.

28

Только с величиной лейко-Т-клеточного соотношения и только в группе больных ДТЗ взаимосвязана концентрация ТТГ в сыворотке крови (r= -0,38, P<0,05).

Следовательно, с увеличением концентрации тиреоидных гормонов при ДТЗ повышается количество и сила взаимосвязей между параметрами иммун-

ной и тиреоидной систем. Причем, с увеличением концентрации Т3 и сТ4 в пе-

риферической крови больных женщин повышается содержание лимфоцитов,

прежде всего, за счет популяций В- и NK-клеток. Уровень Т-лимфоцитов при ДТЗ находится в обратной зависимости от концентрации тиреоидных гормонов,

но абсолютное количество Т-лимфоцитов-хелперов и цитотоксических Т-

клеток прямо пропорционально содержанию гормонов. Этот феномен, по-

видимому, объясняется значительным повышением содержания общих лимфо-

цитов в крови при указанной патологии. При этом необходимо отметить, что есть данные о стимулирующем влиянии тиреоидных гормонов на развитие апоптоза лимфоидных клеток, что значительно нарушает иммунный гомеостаз

[Mihara S. et al., 1999].

У больных ДТЗ полностью отсутствуют взаимосвязи между концентра-

цией тиреоидных гормонов, ТТГ и величиной параметров гуморального звена иммунитета. В то же время, только отрицательные взаимосвязи выявляются между концентрациями Т3 и сТ4 и уровнями относительного синтеза имму-

ноглобулинов, характеризующих функциональную активность В-лимфоцитов,

что подтверждает предположение о сниженной реактивности клеток данной популяции у больных ДТЗ.

В контрольной группе уровни относительного синтеза Ig M и Ig G нахо-

дятся в обратной зависимости от концентрации Т3. Однако установлено, что между концентрацией сТ4 в сыворотке крови и уровнем относительного синтеза

Ig M выявляется прямая зависимость, что доказывает стимулирующее ввоздей-

ствие данного гормона на соответствующие фракции В-лимфоцитов.

29