3 курс / Фармакология / Фармацевтическая_технология_3_курс,_6_семестр_Башаров_А_Я_,_Мамонтова

Контрольные вопросы для определения исходного уровня знаний

1.Основные задачи биофармацевтических исследований лекарственных форм.

2.Методы биофармацевтической оценки лекарственных форм.

3.Фармацевтические факторы, влияющие на терапевтическую эффективность твердых лекарственных форм.

4.Зависимость терапевтического эффекта от вида лекарственной формы. Терапевтическая неэквивалентность лекарств.

5.Биологическая доступность как фактор оценки их терапевтической эффективности.

6.Методы «in vitro», используемые для определения биодоступности и высвобождения лекарственных веществ из твердых лекарственных форм.

Примеры тестовых заданий с ответами

1.Название «стандартной лекарственной формы» при определении абсолютной биологической доступности …………….

Ответ. внутривенная инъекция.

2.Инструментальный метод определения биодоступности с естественной конвекцией растворяющей среды носит название:

1)метод «Врубле»

2)метод «вращающейся корзинки»

3)метод «качающейся корзинки»

4)сольвометрия

5)метод фармакопеи США.

План практического занятия

1.Оценка исходного уровня подготовки (тестовый контроль).

2.Самостоятельная работа под руководством преподавателя:

- ознакомиться с общей статьей ГФ 11 издания «Порошки» и «Таблетки»,

60

-изучить статью ГФ 11 издания «Определение измельченности порошков и сита»,

-изучить правила работы на фотоэлектроколориметре КФК-2,

-ознакомиться с методами проведения диализа через полупроницаемую мембрану.

3. Самостоятельная работа.

-определить скорость высвобождения стрептоцида методом диализа из среднемелкого порошка, мельчайшего порошка и таблеток по 0.5 г,

-построить графики зависимости высвобождения стрептоцида во времени из различных лекарственных форм,

-сделать выводы о влиянии вида лекарственной формы и степени измельченности на высвобождение лекарственного вещества.

Методика выполнения работы

Для получения фракций стрептоцида различной степени дисперсности 10,0 г порошка-субстанции стрептоцида просеивают через набор сит, отделяя фракцию 0,3 мм. Стрептоцид с меньшими размерами частиц дополнительно растирают в ступке с 95 % спиртом и отсеивают фракцию с размером частиц 0,1 мм и менее. Из обеих фракций берут навески по 0,5 г. В качестве третьей лекарственной формы используют таблетку стрептоцида заводского изготовления с содержанием стрептоцида 0,5 г.

Определение скорости высвобождения стрептоцида из порошков и таблеток

Высвобождение лекарственного вещества определяют методом диализа через целлофановую мембрану, которая закреплена на одном конце стеклянной трубки длиной 15 см, сечение 10 см2. В диализную трубку с мембраной поместить исследуемый порошок или таблетку. Затем диализную трубку опустить в термостатирующий сосуд так, чтобы мембрана соприкасалась с поверхностью воды в сосуде. В сосуде должно быть 50 мл воды очищенной.

Сосуд поместить в термостат, в котором поддерживается температура 37 0.5о С. Отбор проб из диализата проводить с помощью пипетки на 2 мл через определенные интервалы времени (через каждые 20 минут). Одновременно возвращая взятое количество чистого растворителя в диализатор 2 мл при температуре 37 0,5оС.

Количественное определение стрептоцида в пробах

В мерную колбу на 100 мл вносят 2 мл диализата, добавляют 8 мл воды очищенной, 2,5 мл 1 % раствора кислоты хлороводородной и помещают колбу на 10 минут в ванну со льдом. Затем добавляют 5 мл 0,5 % свежеприготовленного раствора натрия нитрита. Через 5 минут добавляют 1 г порошка мочевины и взбалтывают. Через 15 минут добавляют 1 мл 0,5 %

61

свежеприготовленного раствора тимола в 10 % растворе натрия гидроксида и 5 мл 10 % раствора гидроксида натрия. Содержимое колбы перемешивают и через 10 минут доводят водой очищенной до 100 мл.

Содержание стрептоцида определяют на фотоэлектроколориметре КФК-2 при максимальном пропускании 440 нм (синий светофильтр) в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют смесь всех реактивов, куда вместо диализата добавлено 2 мл воды, обработанных аналогично. Параллельно проводят определение оптической плотности при таких же параметрах для стандартного раствора.

Приготовление стандартного раствора

Вмерную колбу на 1000 мл вносят 0,05 г стрептоцида (точная навеска)

ирастворяют в 10 мл спирта. Затем доводят объем водой очищенной до 1000 мл. В 1 мл содержится 0,05 мг стрептоцида.

Вмерную колбу на 100 мл вносят 5 мл приготовленного раствора и 5 мл воды очищенной и далее проводят реакцию диазосочетания по методике, описанной ранее. Оптическую плотность полученного раствора определяют на КФК-2 при 44 нм в кювете 10 мм.

Расчет количества стрептоцида в мг прошедшего из лекарственной формы во весь объем диализата, проводят по формуле:

Дисслед. – оптическая плотность исследуемого раствора,

Дстанд. – оптическая плотность стандартного раствора,

в– точная навеска стрептоцида в стандартном растворе (0,05 мг в 1 мл),

а– объем аликвоты диализата (2 мл).

Полученные данные о количестве высвободившегося стрептоцида за определенные промежутки времени (через каждые 20 мнут) внести в таблицу, а затем на их основании построить график, отражающий степень высвобождения вещества из различных лекарственных форм. На горизонтальной оси отложить интервалы времени 20 40 60 80 минут, а на вертикальной оси – количество стрептоцида, продиализировавшего через мембрану за это время (в мг).

62

Сделать вывод о влиянии степени измельчения и вида лекарственной формы на скорость высвобождения лекарственных веществ.

Ситуационные задачи

1.При определении скорости растворения таблеток анальгина по 0,5 г методом «вращающаяся корзинка» в растворяющую среду за 45 минут перешло 0,3 г анальгина. Удовлетворяют ли таблетки требованиям ГФ 11 издания по этому показателю?

2.При получении субстанции ацетилсалициловой кислоты был нарушен технологический режим при проведении перекристаллизации. В результате чего у полученных таблеток уменьшилась растворимость. Объясните причину.

3.В качестве субстанции при получении лекарственной формы практически не используют алколоиды-основания. Объясните причину этого с позиции биофармации. Приведите примеры.

4.При изготовлении порошка стрептоцида в аптеке фармацевт измельчил его в ступке и развесил на дозы. В чем заключается ошибка в технологии. К чему это может привести?

5.При получении таблеток фенобарбитала методом влажного гранулирования раствором крахмала, увлажнитель был заменен на раствор метилцеллюлозы. Полученные таблетки не стали удовлетворять требованиям ГФ 11 издания по тесту «Растворение» при приемлемом качестве по остальным показателям. В чем причина данного явления. Сделать вывод о влиянии степени измельчения и вида лекарственной формы на скорость высвобождения лекарственного вещества.

6.Таблетки кислоты ацетилсалициловой не получают с использованием влажного гранулирования. Объясните причину, исходя из биофармацевтической концепции производства лекарственных форм.

7.При проведении влажного гранулирования с использованием растворов ПВП у таблеток может повышаться биодоступность. В чем причина этого явления?

8.При использовании в процессе влажного гранулирования растворов метилцеллюлозы полученные затем таблетки могут снижать биодоступность. В чем причина этого явления?

9.При определении скорости растворения таблеток стрептоцида по 0,3 г в растворяющую среду за 45 минут перешло 0,25 г стрептоцида. Удовле-

творяют ли таблетки требованиям качества по данному показателю?

10.При таблетировании алкалоидов раувольфии змеиной с использованием метода влажного гранулирования этиловым спиртом, увлажнитель был заменен на воду очищенную, после чего таблетки не прошли анализ по содержанию действующих веществ. В чем причина этого явления?

63

ЗАНЯТИЕ 13

Тема. Коллоквиум. Биофармацевтическая концепция производства и оценки качества лекарственных препаратов.

Мотивационная характеристика. В современных условиях развития производства лекарственных средств невозможно без знаний биофармации. Это связано как с вопросами разработки новых лекарственных препаратов, так и с вопросами, связанными с оценкой качества уже существующих на фармацевтическом рынке. Кроме того, без биофармацевтических исследований невозможно выбрать препарат с лучшими параметрами из всего многообразия, предлагаемого различными фирмами. Поэтому знание вопросов биофармации является актуальным для формирования мировоззрения провизора-технолога.

Цель (общая). Углубить и закрепить теоретические знания по биофармацевтической оценке лекарственных препаратов.

Конкретные цели

Знать:

1.Физико-химические свойства лекарственных веществ.

2.Фармакокинетические и другие методы биофармацевтической оценки качества лекарственных форм.

Уметь:

1.Различать факторы, влияющие на терапевтическую эффективность лекарственных форм.

2.Выбирать рациональные способы и технологические приготовления лекарственных форм, контролировать их качество и стабильность.

3.Подбирать и анализировать нормативно-техническую документацию, научную и справочную литературу по вопросам биофармации.

Контрольные вопросы к семинару

1.Биофармация – одно из основных теоретических направлений фармацевтической технологии.

2.Биофармацевтические термины: лекарственное вещество, высвобождение, растворение, полнота всасывания, метаболизм, выведение и другие.

3.Терапевтическая неадекватность лекарственных веществ, причины ее возникновения. Химические, биологические и терапевтические эквиваленты.

4.Фармацевтические факторы, влияющие на терапевтическую эффективность лекарств.

5.Химическая природа лекарственных веществ и ее влияние на биодоступность лекарственных форм.

64

6.Физическое состояние лекарственных веществ и ее влияние на скорость высвобождения и всасывания.

7.Понятие о полиморфизме лекарственных веществ и влияние полиморфных модификаций на биодоступность.

8.Роль вспомогательных веществ в фармацевтической технологии. Влияние природы вспомогательных веществ на скорость всасывания и эффективность действия лекарственных форм.

9.Значение и роль лекарственной формы при применении. Влияние лекарственной формы на стабильность и биодоступность.

10. Значение технологических процессов при приготовлении лекарственной формы и их влияние на терапевтическую активность.

11.Механизм процесса солюбилизации. Основные группы солюбилизаторов.

12.Определение абсолютной и относительной биодоступности. Стандартная лекарственная форма.

13.Методы "in vivo", используемые для определения биодоступности и высвобождения лекарственных веществ.

14.Методы определения биодоступности при однократных и повторных назначениях препаратов.

15.Классификация методов "in vitro", используемых для оценки высвобождения и скорости растворения лекарственных веществ.

16.Характеристика приборов для определения скорости растворения с естественной и принудительной циркуляцией растворяющей среды.

17.Характеристика абсорбционных моделей растворения и распределения лекарственных веществ. Приборы "Сарториус", "Роземат".

18.Расчет степени биологической доступности. Фармакокинетические кривые и их анализ.

19.Основные направления совершенствования и создания новых препаратов.

Примеры тестовых заданий

1.Фармацевтическому фактору "физическое состояние" соответствует понятие:

1)строение молекулы

2)вид лекарственной формы

3)степень дисперсности

4)технологические операции

5)вспомогательные вещества. Ответ. 3.

2.Установите соответствие.

65

3.Название процесса растворения нерастворимого вещества в растворе ПАВ ........................

Ответ. солюбилизация.

План проведения семинара

1.Входной тестовый контроль.

2.Собеседование по предлагаемым вопросам.

3.Решение ситуационной задачи.

Растворение лекарственных веществ из твердых лекарственных форм подчиняется уравнению 1 порядка:

ln Co – lnC = Kр t (1), где

Со – количество вещества в таблетках, С – количество вещества, оставшееся в таблетке за время растворения, Кр – константа растворения,

t – температура растворения.

Обозначив за Сt - количество вещества, перешедшего в раствор за время растворения выражаем С = Сo – Сt , тогда уравнение (1) примет вид:

oткуда выразим значение константы скорости растворения (Кр)

Эталоны решения задач

Задача 1

Определить константу скорости растворения (Кр) и время полурастворения (t50) таблеток, содержащих 0,5 лекарственного вещества, если в среду растворения прибора "вращающаяся корзинка" через 10 минут прошло 0,2, а через 30 минут 0,40 г вещества содержащегося в таблетках.

Эталон решения. Используя формулу (4) определим Кр1 и Кр11 соответствующие времени растворения 10 и 30 минут.

66

Kcp = (0,05108 + 0,05365) : 2 = 0,05236

T50 = 0,693 : Kcp = 0,693 : 0,05236 = 13,23 мин.

Ответ. Константа скорости растворения равна 0,05236 мин-1, а время полурастворения 13.23 мин.

Задача 2

Константа скорости растворения таблеток, содержащих 0,5г вещества, составляет 0.05 мин-1. Определить сколько г лекарственного вещества раствориться за 30 минут.

Эталон решения

Используя формулу (3)

Ответ. За 30 минут из лекарственной формы высвобождается 0,388 г вещества, что составляет 77,6 %.

Задача 3

Определить количество высвободившейся за 30 минут борной кислоты из 1.0 г 10 % борной мази, если константа скорости высвобождения, определенная методом диализа через полупроницаемую мембрану составляет

0,025 мин-1.

Эталон решения

Определим Со = 110010 = 0,1 г

C30 = 0,1(1 - e1Kt ) = 0,1(1 - e01,75 ) = 0,1(1 - 2,1171 ) = 0,0528 г % = 0,05280,1 100 = 52,8 %.

67

бенностей особых случаев приготовления водных растворов, необходимо для обеспечения больных качественными лекарственными формами. Цель (общая). Уметь готовить растворы медленно и трудно растворимых, легкоокисляющихся, взаимоухудшающих растворимость и комплексообразующих лекарственных веществ, проверять качество приготовленных лекарственных форм и оформлять их к отпуску.

Конкретные цели

Знать:

1.Правильность прописывания рецепта.

2.Правила проверки доз веществ списка и А и списка Б в микстурах.

3.Теоретические основы процесса растворения сухих лекарственных веществ.

4.Теоретические приемы, позволяющие преодолеть затруднение при изготовлении водных растворов.

5.Требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску водных растворов.

Уметь:

1.Оценивать правильность выписывания рецепта и осуществлять проверку веществ списка А и списка Б в жидких лекарственных формах.

2.Рассчитывать количество лекарственных веществ и воды очищенной для приготовление растворов.

3.Выбрать оптимальный вариант технологии, учитывая свойства входящих ингредиентов.

4.Подбирать соответствующий тароукупорочный материал в зависимости от объема лекарственной формы и физико-химических свойств входящих ингредиентов.

5.Осуществлять основные технологические операции по приготовлению водных растворов (отвесить, отмерить, нагреть, измельчить, растворить, процедить).

6.Использовать средства малой механизации (бюреточные установки).

7.Оценивать качество приготовленных лекарственных форм.

8.Написать паспорт письменного контроля.

9.Укупоривать и оформлять лекарственные формы к отпуску.

Вопросы, изученные ранее и необходимые для данного занятия

-Санитария, гигиена и асептика (кафедра микробиологии, кафедра социальной гигиены).

-Устройство весов, разновес, мерная посуда (кафедра высшей математики и физики, кафедра фармацевтической и аналитической химии).

69