3 курс / Фармакология / ФАРМАКОГЕНЕТИКА_АНТИПСИХОТИКИНДУЦИРОВАННЫХ_ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ_РАССТРОЙСТВ

Н.А. Шнайдер, Е. Э. Вайман,

Н.Г. Незнанов, Р. Ф. Насырова

ФАРМАКОГЕНЕТИКА АНТИПСИХОТИКИНДУЦИРОВАННЫХ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ РАССТРОЙСТВ

Санкт-Петербург 2021

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава II.. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АНТИПСИХОТИК-

ИНДУЦИРОВАННЫХ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ РАССТРОЙСТВ  . . . . .   32 2..1.. Антипсихотик-индуцированный паркинсонизм  . . . . . . . . . . . . . . .   32 2..2.. Антипсихотик-индуцированная тардивная дискинезия  . . . . . . . . .   35

Глава III.. ФАКТОРЫ РИСКА АНТИПСИХОТИК-

ИНДУЦИРОВАННЫХ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ РАССТРОЙСТВ  . . . . .   41 3..1.. Антипсихотик-индуцированный паркинсонизм  . . . . . . . . . . . . . . .   41 3..2.. Антипсихотик-индуцированная тардивная дискинезия  . . . . . . . . .   42 3..3.. Фармакогенетика антипсихотиков как фактор риска антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств  . . . .   44

Глава IV.. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ АНТИПСИХОТИКИНДУЦИРОВАННЫХ ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ РАССТРОЙСТВ  . . . . .   90

4..1.. Антипсихотик-индуцированный паркинсонизм  . . . . . . . . . . . . . . .   90 4..2.. Антипсихотик-индуцированная тардивная дискинезия  . . . . . . . .   112

3

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AAN — Американская Ассоциация неврологов

AIMS — шкала патологических непроизвольных движений BCAA — аминокислоты с развлетвленными боковыми цепями BDNF — нейротрофический фактор головного мозга

Cmax — максимальная концентрация в сыворотке

CURS — рейтинговая шкала Колумбийского университета DBS — глубокая стимуляция мозга

DHTBZ — дигидротетрабеназин

DIEPSS — шкала лекарственно-индуцированных экстрапирамидных симптомов

DISCUS — пользовательская шкала оценки дискинезии EM — экстенсивный метаболизатор

ESRS — рейтинговая шкала экстрапирамидных симптомов FDA — Управление за продуктами и лекарствами США GFRA — альфа-рецепторы нейротрофического фактора

глиальной клитки

GHB — с-гидрокси-масляная кислота

GPi-DBS — глубокая стимуляция мозга бледного шара GsT — глутатион-S-трансфераза

H&Y — шкала Хэн и Яра

HLA — человеческий лейкоцитарный антиген IM — промежуточный метаболизатор

LUNSERS — рейтинговая шкала нейролептических побочных эффектов Ливерпульского университета

MEDS — Мастонская оценка побочных эффектов лекарственных препаратов

MPRS — шкала психиатрического исследовательского центра Мерилэнда

PDQ - 39 — шкала оценки качества жизни при болезни Паркинсона PM — медленный метаболизатор

SADIMoD – шкала для оценки лекарственно-индуцированных двигательных расстройств

SAM — S-фденозилметионин

SARS — структурированная шкала оценки побочных эффектов SAS — шкала Ангуса Симпсона

6

Список сокращений

SHRS — рейтинговая шкала Святого Ганса

TAKE — шкала аномальных кинетических эффектов THIP — тетрагидроизоксазолопиридинол

UKU — шкала оценки побочного действия UM — сверхбыстрый метаболизатор

UPDRS — унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона VMAT2 — транспортер везикулярного моноамина 2

YESS — Йельская шкала экстрапирамидных симптомов АДР — агонисты дофаминовых рецепторов АДР — агонисты дофаминовых рецепторов

АИП — антипсихотик-индуцированный паркинсонизм АМР — агонисты мелатонинергических рецепторов АМС — амисульпирид АИНВ — антисихотик-индуцированный набор веса АП — антипсихотик АРП — арипипразол

АТФ — аденозинтрифосфат АХЭП — антихолинергические препараты АЦХ — ацетилхолин

БКК — блокаторы кальциевых каналов БП — болезнь Паркинсона ВИЧ — вирус иммунодефицита человека

ГАМК — гамма-аминомаслянная кислота ГЛО — глиоксалаза ГМК — гомованиловая кислота ГПД — галоперидол

ГЭБ — гематоэнцефалический барьер ДГК — декарбоксилаза глутаминовой кислоты ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКТ — желудочно-кишечный тракт ЗСП — зипрасидон

ИКОМТ — ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы ИЛ — интерлейкин ИМАО-В — ингибиторы моноаминооксидазы В типа ИМТ — индекс массы тела КЗП — клозапин

КОМТ — катехол-О-метилтрансфераза КПГ — конечные продукты гликирования КТП — кветиапин

ЛИП — лекарственно-индуцированный паркинсонизм

7

ПРЕДИСЛОВИЕ

Психические расстройства и болезни зависимости относятся к распространенным и тяжелым заболеваниям.. Не менее драматичной является ситуация и в области фармакотерапии данных расстройств, поскольку определенная часть пациентов эффективно не реагирует на психотропные препараты и/или испытывает серьезные осложнения фармакотерапии.. Это часто обусловлено существенными и индивидуальными различиями в ответе на лекарственные препараты, при этом достаточно часто в психиатрической практике используется эмпирический метод при назначении психотропных препаратов..

Значительный прогресс за последнее пятидесятилетие в лечении психических расстройств и болезней зависимостей был достигнут, благодаря первоначально эмпирическим открытиям психотропных свойств ряда лекарств.. Вместе с тем существенной проблемой являлась недостаточная предсказуемость лекарственного ответа и серьезных побочных эффектов антипсихотиков первой генерации, которые иногда значительно ухудшали качество жизни пациентов и обусловливали низкую приверженность к лекарственной терапии..

Крупным достижением клинической психиатрии с конца 70-х годов XX века стала разработка новых лекарственных форм на основе широкомасштабных нейрофармакологических исследований.. Были созданы антипсихотики второго и последующих поколений (генераций), осуществляющие селективную блокаду нейромедиаторных структур: дофаминовых, серотониновых, ГАМК-ергических и других.. Эти разработки стали залогом существенного прорыва в лечении психических расстройств и болезней зависимости, поскольку современные психотропные препараты, пришедшие на смену т..н.. традиционным, оказывают избирательное воздействие на клинически релевантные молекулярные мишени и вызывают значительно меньше нежелательных реакций.. Тем самым качество жизни пациентов, принимающих антипсихотики второй генерации, значительно улучшилось по сравнению с таковым при приеме антипсихотиков первой генерации, что во многом способствовало улучшению лекарственного комплайнса.. Вместе с тем признания заслуживает тот факт, что,

9