3 курс / Фармакология / ФАРМАКОГЕНЕТИКА_АНТИПСИХОТИКИНДУЦИРОВАННЫХ_ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ_РАССТРОЙСТВ

Глава III.

Таблица 12.

Фармакогенетические маркеры безопасности оланзапина [11]

70

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Факторы риска антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

Продолжение табл. 12.

71

72

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Факторы риска антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

Окончание табл. 12.

*PM — медленные метаболизаторы, **EM — экстенсивные метаболизаторы,

***UM — ультрабыстрые метаболизаторы..

Список литературы

1.Harvey R. C., James A. C., Shields G. E. A Systematic Review and Network Meta-Analysis to Assess the Relative Efficacy of Antipsychotics for the Treatment of Positive and Negative Symptoms in Early-Onset Schizophrenia // CNS Drugs. 2016; 30 (1):27–39. doi:10.1007/s40263-015-0308-1.

2.Pagsberg A. K., Tarp S., Glintborg D., Stenstrøm A. D., Fink-Jensen A., Correll C. U. et al. Acute Antipsychotic Treatment of Children and Adolescents With Schizophrenia-Spectrum Disorders: A Systematic Review and Network MetaAnalysis // Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2017; 56 (3): 191–202. doi:10.1016/j.jaac.2016.12.013

3.Бажин А. А. (2009). Справочник по психофармакологии // СПб.: СпецЛит.

С.18. — ISBN 978-5-299-00399-4.

4.“Bipolar disorder: the assessment and management of bipolar disorder in adults,childrenandyoungpeopleinprimaryandsecondarycare|1-recommendations| Guidance and guidelines | NICE”. Retrieved 26 July 2016.

5.Lemke T. L., Williams D. A. (2009) Foye’s Medicinal Chemistry, 6th edition // Wolters Kluwer: New Delhi. ISBN 978-81-89960-30-8.

6.Weston-Green K., Huang X. F., Deng C. Second Generation AntipsychoticInduced Type 2 Diabetes: A Role for the Muscarinic M3 Receptor // CNS Drugs. 2013; 27 (12): 1069–1080. doi:10.1007/s40263-013-0115-5.

7.Lexi-Comp Inc. (2010) Lexi-Comp Drug Information Handbook 19th North American Ed. Hudson, OH: Lexi-Comp Inc. ISBN 978-1-59195-278-7.

8.“Medication and Weight Control”.

73

Глава III.

9.Thomas K., Saadabadi A. Olanzapine // StatPearls Publishing. 2019; PMID 30422498.

10.Сайт, ссылка: https://psychopharmacologyinstitute.com/publication/ mechanism-of-action-and-pharmacodynamics-of-olanzapine-2161.

11.Клиническая психофармакогенетика / Под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова. СПб: — Издательство ДЕАН, 2019. — 405 с.

Палиперидон

Палиперидон (ПАЛ), или 9-гидроксирисперидон, относится к химическому классу производных бензизоксазола, ЛС из класса АП II генерации — основной активный метаболит рисперидона.. ПАЛ является эффективным ЛС для терапии большинства клинических вариантов шизофрении, применяется также при лечении шизоаффективного расстройства [1] и одобрен для применения как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к терапии нормотимиками или антидепрессантами [2].. При приеме ПАЛ регистрируются дозозависимые НР, такие как прибавка веса, гиперпролактинемия, гипергликемия и ЭПС (чаще АИП) [3, 4]..

Механизм действия ПАЛ, как и многих других препаратов, которые обладают эффективностью при лечении шизофрении, в настоящее время до конца не изучен, однако было высказано предположение, что терапевтическая активность ПАЛ опосредуется комбинацией антагонизма к D2-рецептору дофамина и 5HT2A-рецептору серотонина [5].. ПАЛ также является активным антагонистом в отношении адренергических рецепторов a1 и a2 типов, H1-гистаминергических рецепторов, но не имеет сродства к холинергическим мускариновым или b1 и b2 адренергическим рецепторам.. Фармакологическая активность энантиомеров (+)- и (-)- ПАЛ сходна [6].. ПАЛ может оказывать влияние на митохондриальные белки, связанные с цепью транспорта электронов, и прямо или косвенно влиять на GSK-3 (гликогенсинта- закиназу-3) и сигнальный путь WNT, что предположительно может играть роль в блокировании синтеза проапоптотических факторов, способствующих потере нейронов.. ПАЛ предположительно увеличивает кластеризацию синаптического белка SYN1 (в пресинаптических окончаниях) и активирует связанный с ним белок GAP-43 (нейромодулин), что может оказывать влияние на регенерацию нейронов [7]..

Фармакогенетические маркеры безопасности терапии ПАЛ (табл.  13): гены белка множественной лекарственной устойчивости (ABCB1), белка — переносчика дофамина (SLC6A3)..

74

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Факторы риска антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

Таблица 13.

Фармакогенетические маркеры безопасности палиперидона [8]

Список литературы

1.Janssen L. P. J., Division of Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.,. Invega (R), paliperidoneextendedrelease prescribing information. Titusville, NJ, 2010 (revised).

2.Canuso C. M., Battisti W. P. Paliperidone extendedrelease: a review of efficacy and tolerability in schizophrenia, schizoaffective disorder and bipolar mania // Expert OpinPharmacother. 2010 Oct; 11(15): 2557–2567. DOI: 10.1517/14656566. 2010.495387.

3.Corena-McLeod Mdel P., Oliveros A., Charlesworth C., Madden B., Liang Y. Q., Boules M. et al. Paliperidone as a mood stabilizer: a pre-frontal cortex synapto­ neurosomal proteomics comparison with lithium and valproic acid after chronic treatment reveals similarities in protein expression // Brain Res. 2008 Oct 3; 1233: 8–19. DOI: 10.1016/j. brainres.2008.07.021.

4.Meyer J., Kramer M., Lane R., Lim P., Eerdekens M. Metabolic out-comes in patients with schizophrenia treated with oral paliperidone extended-release tablets:

75

Глава III.

polled analysis of three 6-week placebo-controlled studies // Int. J. Neuropsy­cho­­ pharmacol. 2006 Jul. Vol. 9 (Suppl. 1): 282.

5.Janssen-Cilag Ltd. Summary of product characteristics — Invega 3 mg, 6 mg, 9 mg, 12 mg prolonged release tablets (paliperidone). — June 2007 (last accessed 05.02.2008).

6.Seeman P. An update of fast-off dopamine D2 atypical antipsychotics // Am J Psychiatry. 2005 Oct; 162(10):1984–5. DOI: 10.1176/appi.ajp.162.10.1984-a.

7.Shayegan D. K., Stahl S. M. Atypical antipsychotics: matching receptor profile to individual patient’s clinical profile // CNS Spectr. 2004 Oct; 9 (10 Suppl 11):6–14. DOI: 10.1017/s1092852900025086.

8.Клиническая психофармакогенетика под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова. — СПб: Издательство ДЕАН, 2019. — 405 с

Рисперидон

Рисперидон (РСП) — АП II генерации, производное бензизоксазола.. РСП применяется преимущественно для лечения продуктивной симптоматики при шизофрении и органических психотических расстройствах, поведенческих нарушений при деменции, олигофрении

иаутизме, а также мании при биполярном аффективном расстройстве I типа в качестве монотерапии или в комбинации с нормотимиками [1, 2, 3]..

РСП селективно блокирует (характеризуется высокой аффинностью) 5-HT2 серотонинергические, D2 дофаминергические, α1 адренергические, в меньшей степени α2 адренергические и H1 гистаминовые рецепторы в ЦНС.. Обладает слабо выраженной аффинностью к 5-НТ1А, 5-НТ1С, 5-НТ1D серотонинергическим, D1 дофаминергическим рецепторам, незначительной аффинностью к 5-НТ1В

и5-НТ3 рецепторам.. Не обладает способностью взаимодействовать с M-холинергическими и β1-, β2-адренергическими рецепторами. . Оказывает антипсихотическое, седативное, противорвотное и гипотермическое действие.. Антипсихотический эффект обусловлен блокадой D2 дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем.. Седативное действие является следствием блокады адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное — блокады D2 дофаминергических рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое — блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса.. Подавляет бред, галлюцинации, уменьшает тревогу, агрессивность [3, 4, 5]..

Фармакогенетические маркеры безопасности РСП (табл.  14): гены белка множественной лекарственной устойчивости (ABCB1), изоферментов рецепторов к дофамину (DRD2, DRD3, DRD4), гены нейротро-

76

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Факторы риска антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

фического фактора мозга (BDNF), изоформ рецептоов к серотонину (HTR2A, HTR2C, HTR6), лептина (LEP), регулятора передачи сигнала G-белка (RGS2)..

Таблица 14.

Фармакогенетические маркеры безопасности терапии рисперидона [6]

77

Список литературы

1.Janssen P. A., Niemegeers C. J., Awouters F., Schellekens K. H., Megens A. A., Meert T. F. Pharmacology of risperidone (R 64 766), a new antipsychotic with serotonin-S2 and dopamine-D2 antagonistic properties // Journal of pharmacology and experimental­ therapeutics. 1988; 244(2):685–93. doi:10.1016/0014-2999(90) 91911-t.

2.Willner P. The neurobiology of aggression: implications for the pharmacotherapy of aggressive challenging behaviour by people with intellectual disabilities // Journal of Intellectual Disability Research. 2015; 59(1):82–92. doi:10.1111/jir.12120.

3.Инструкция по применению лекарственного препарата Рисполепт®, согласованная с Минздравом России 5.6.2013 г., регистрационный номер П N014824/01-270711.

4.He H., Richardson J. S. A pharmacological, pharmacokinetic and clinical overview of risperidone, a new antipsychotic that blocks serotonin 5-HT and dopa­ mine D receptors // International clinical psychopharmacology. 1995; 10(1):19–30. doi:10.1097/00004850-199503000-00003.

5.Awouters F., Niemegeers C. J., Megens A. A., Janssen P. A. Tryptamineinduced hyperreactivity to apomorphine in rats. Effects of haloperidol, risperidone, ritanserin and R 79 598 // European Journal of Pharmacology. 1990; 183(4):1395–6. doi:10.1016/0014-2999(90)94524-2.

6.Клиническая психофармакогенетика / Под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова. — СПб: Издательство ДЕАН, 2019. — 405 с.

Сертиндол

Сертиндол (СТД) — АП II генерации, производное фенилиндола.. В меньшей степени, чем классические и другие АП II генерации, СТД угнетает двигательную активность, индуцирует каталепсию и реже вызывает ЭПС.. Способен вызывать дозозависимую гипотензию и рефлекторную тахикардию.. В редких случаях отмечается повышение уровня пролактина [1]..

78

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Факторы риска антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

СТД оказывает антипсихотическое действие, селективно блокируя (характеризуется высокой аффинностью) 5-HT2A-серотонинер- гические, D2-дофаминергические, α1-адренергические и в меньшей степени D3- и D4-дофаминергические и 5-HT6-серотонинергиче- ские рецепторы в ЦНС.. Не обладает способностью взаимодействовать с M-холинергическими и β1, β2-адренергическими рецепторами. . Подавляет бред, галлюцинации, уменьшает чувство страха, ослабляет агрессивность [2, 3]..

Таблица 15.

Фармакогенетические маркеры безопасности сертиндола [4]

Список литературы

1.Van Kammen D. P., McEvoy J. P., Targum S. D., Kardatzke D., Sebree T. B.

A randomized, controlled, doseranging trial of sertindole in patients with schizo­ phrenia // Psychopharmacology. 1996; 124(1–2):168–175. doi:10.1007/bf02245618.

2.Инструкция по применению лекарственного препарата Сердолект®, согласованная с Минздравом России 25.10.2017 г., регистрационный номер ЛС-000615.

3.Hyttel J., Arnt J., Costall B., Domeney A., Dragsted N., Lembøl H. L. et al. Phar­ macologicalprofileoftheatypicalneurolepticsertindole //ClinicalNeuropharmacology. 1992; 15: 267–268.doi:10.1097/00002826-199201001-00139.

4.Клиническая психофармакогенетика / Под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова. — СПб: Издательство ДЕАН, 2019. — 405 с.

79