3 курс / Фармакология / ФАРМАКОГЕНЕТИКА_АНТИПСИХОТИКИНДУЦИРОВАННЫХ_ЭКСТРАПИРАМИДНЫХ_РАССТРОЙСТВ

Глава I.

ва по изучению болезни Паркинсона и расст­ ройств движений.. Является одним из ве­дущих исследователей болезни Паркинсона и других нейродегенеративных за­болеваний (анализ молекулярных основ развития и прогрессирования, разработка новых методов диагностики, лечения и профилактики), двигательных и когнитивных расстройств, наследственных болезней нервной системы.. Сергей Николаевич внес вклад в изучение генетической предрасположенности к развитию паркинсонизма и болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза и др.., а также в создание системы ме-

дико-генетического консультирования и профилактики неврологических заболеваний в нашей стране.. Он и его ученики занимаются разработкой модели заболевания на животных моделях и культурах клеток с созданием новых экспериментальных подходов их генной и инженерной терапии, включая заболевания экстрапирамидной системы..

Олег Семёнович Левин (рис.  15), д..м..н.., профессор, является руководителем центра экстрапирамидных заболеваний на базе «Российской медицинской академии непрерывного образования», ви- це-президентом «Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений», членом Международного общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений.. Тема его докторской диссертации была посвящена клинико-нейро­ психологическим и нейровизуализационным аспектам болезни Пар-

кинсона (2003).. Олег Семёнович был одним из основных разработчиков «Протокола ведения больного с болезнью Паркинсона», утвержденного Министерством здравоохранения и социального развития РФ, и стандартов лечения болезни Паркинсона в России. . Он является разработчиком критериев диагностики сосудистого паркинсонизма, системы стадирования болезни Паркинсона (МОСКВА), шкалы нейропсихологического тестирования 3-КТ, получивших широкое применение в реальной клинической практике..

20

История изучения антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

21

Глава I.

22

История изучения антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

23

Глава I.

1. Голубев В. Л. История изучения экстрапирамидных расстройств в России: XIX и начало XX века. Бюллетень Национального общества по изучению Болезни Паркинсона и расстройств движений. 2013; 3:28–31.

1.2. История изучения антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

История изучения антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств шла параллельно с изучением антипсихотиков (АП), поскольку антипсихотик-индуцированный паркинсонизм (АИП) был первой и наиболее частой нежелательной реакцией (НР) (вторичным паркинсонизмом) у пожилых после болезни Паркинсона (БП).. Лекарственно-индуцированные двигательные расстройства, включая АИП, тардивную дискинезию (ТД), тардивную дистонию, акатизию, миоклонус и тремор, активно изучают в течение последнего полувека.. В ряде случаев дифференциальная диагностика АИП и АП-индуцированной ТД затруднена, при этом пациентам могут ошибочно выставляться диагнозы БП, а также дискинезий, как моногенной наследственной, так и мультифакторной этиологий, в связи с чем рассматриваемая проблема является чрезвычайно актуальной в современной неврологии и психиатрии..

Экстрапирамидные расстройства, в частности лекарственно-­ индуцированый паркинсонизм и лекарственно-индуцированная дискинезия, могут возникать на фоне приема различных препаратов

24

История изучения антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

(табл. 1, 2) [1, 2], но чаще всего — АП.. АП подразделяются на АП первой генерации (АП I) (типичные) (галоперидол, аминазин, алеминазин и т.  д..) и второй генерации (АП II) (атипичные) (клозапин, рисперидон, амисульмирид, зипразидон, оланзапин и т.  д..).. Первым препаратом среди АП был хлорпромазин (аминазин), синтезированный в 1950 г.., который использовался как антигистаминное средство при лечении шизофрении.. С 1958 г.. синтезированы АП I поколения: галоперидол, тиопроперазин, трифлуоперазин и др.. В связи с тем, что АП обладали не только антипсихотическим эффектом, но и вызывали НР, в частности неврологические (экстрапирамидные) расстройства, то именно поэтому данную группу лекарственных средств (ЛС) назвали «нейролептики».. Считалось, что выраженность и частота развития экстрапирамидных НР прямо пропорциональны терапевтическому эффекту АП.. Однако при появлении АП II (клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, арипипразол, амисульприд, зипразидон и др..), которые вызывали неврологические НР значительно реже, термин «нейролептик» встал под сомнение в прежнем его понимании.. Поэтому в отношении вышеуказанных ЛС как I, так и II поколения, в настоящее время наиболее уместен термин «анти­ психотики» [3]..

Около 80% пациентов, получающих АП I, имеют более чем одно из клинических проявлений экстрапирамидного синдрома (ЭПС).. Основной причиной этого феномена является поражение дофаминовых рецепторов в стриатуме, однако в посление годы механизмы развития АИП и АП-индуцированной ТД активно изучаются, что приводит к изменению нашего понимания патогенеза этих неврологических НР, индуцированных приемом АП I и II генераций и изменению превентивных и терапевтическх стратегий.. Так, в последние годы показано, что серотониновые рецепторы 2А типа могут поражаться даже в большей степени, чем дофаминовые рецепторы на фоне приема АП [4]..

В 1989 году клозапин стал первым АП II генерации, одобренным US Food and Drug Administration (FDA).. Препарат эффективен в отношении лечения негативных симптомов шизофрении и обладает низким риском развития ЭПС, однако связан с риском развития агранулоцитоза примерно у 1% пациентов [5], из-за чего врачи назначают его неохотно.. Впоследствии были разработаны другие АП II генерации, которые без риска агранулоцитоза использовались для лечения психического расстройства с минимальным риском развития

25

Глава I.

ЭПС.. Поскольку рисперидон имеет высокое сродство к рецепторам серотонина, ожидалось, что он будет иметь минимальный риск развития ЭПС.. Однако он блокирует дофаминовые рецепторы D2 по дозозависимому принципу, таким образом вызывая ЭПС в той же степени, что и высокие дозы АП I [ 6].. Несмотря на то, что клозапин схож по молекулярной структуре с оланзапином, он имеет высокий риск развития ЭПС [7].. Кветиапин является АП II с низким риском развития ЭПС и низким риском обострения синдрома паркинсонизма при лечении психотических симптомов у пациентов с БП.. Таким образом, препарат безопасен в качестве терапии у пожилых пациентов [8, 9].. Арипипразол — один из новых АП II, появившийся в 2002 году.. Ожидалось, что риск развития ЭПС на фоне приема арипипразола будет низким, однако, клинический опыт оказался разочаровывающим (рис.  27) [10, 11]..

Рис. 27. Хронология появляения антипсихотиков

Таблица 1.

Препараты, вызывающие лекарственно-индуцированный паркинсонизм [2]

26

История изучения антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

Продолжение табл. 1.

27

Таблица 2.

Препараты, вызывающие лекарственно-индуцированную дискинезию [1]

28

История изучения антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств

Продолжение табл. 2.

29