3 курс / Фармакология / Синтез_и_изучение_свойств_новых_материалов_с_противоопухолевой

51

C / гЧдм−3

Рис. 3.11. Концентрационные зависимости динамической вязкости (η) при скорости сдвига 100 с−1 в бинарной системе соединение 1.57 – H2O при (□) 293,15 К, (○)

303,15 К, ( ) 313,15 К, ( ) 323,15 К, ( ) 333,15 К. C — концентрация соединения

1.57.

Термодинамические характеристики активации вязкого течения (∆G, ∆H, ∆S,

Eа) рассчитывались по следующим уравнениям теории Эйринга (3.4–3.7) (Табл. 3.2)

[94]:

где ∆G, ∆H и ∆S — энергия Гиббса, энтальпия и энтропия вязкого течения; AS —

предэкспоненциальный энтропийный фактор; Ea — энергия активации вязкого течения; TA — температура активации; R — универсальная газовая постоянная; T —

абсолютная температура.

52

Табл. 3.2. Концентрационная зависимость энтропийного фактора (lnAS), энергии активации вязкого течения (Ea), температуры Аррениуса (TA), энтальпии активации

( H) и энтропии (ΔS). C — концентрация водного раствора соединения 1.57.

Полученные данные позволяют сделать следующие выводы:

1)значения энтальпии практически постоянны и положительны во всём диапазоне изученных концентраций. Этот факт указывает на наличие специфических взаимодействий в растворе;

2)наблюдается стабильность значений энтропии в изученном диапазоне концентраций. Отрицательная определённость энтропии указывает на упорядочение в растворе, связанное с образованием активированного комплекса.

Температурные зависимости динамической вязкости водных растворов соединения 1.57 описывались с помощью эмпирического уравнения Вант-Гоффа

(3.8) (Рис. 3.12):

где γη — коэффициент вязкости Вант-Гоффа.

Анализ Рис. 3.12 показывает, что температурный коэффициент Вант-Гоффа постоянен в изученном интервале температур.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Рис. 3.13. Температурные зависимости динамической вязкости водных растворов соединения 1.57 ((□) 0,1 г∙дм3, (○) 0,25 г∙дм−3, ( ) 0,5 г∙дм−3, ( ) 1 г∙дм−3, ( ) 2,5

г∙дм−3, ( ) 5 г∙дм−3, ( ) 10 г∙дм−3) при скорости сдвига 100 с−1. Точки — экспериментальные данные, линии — результат применения уравнения Фогеля — Фулчера — Таммана.

Табл. 3.3. Корреляционные параметры уравнения Фогеля — Фулчера — Таммана.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

56

Удельная (r) и молярная (R) рефракции водных растворов соединения 1.57

рассчитывались по уравнениям 3.12 и 3.13:

где ri, Ri — удельная и молярная рефракции компонентов раствора; wi, xi — массовые и мольные доли компонентов раствора. Кроме того, молярная рефракция соединения

1.57 рассчитывалась с использованием правил аддитивности Эйзенлора (3.14) и

Фогеля (3.15) [95]:

R =14RC + 22RH + RO(OH) + 2RO(R-O-R' ) + RN(R2 NH) + 2RN(R3N) +3RN(C-N=C) , (3.14)

Удельную рефракцию соединения 1.57 рассчитывали по уравнению 3.16:

Полученные значения удельной составляют 0,259 см3∙г−1 (по правилу Эйзенлора) и 0,255 см3∙г−1 (по правилу Фогеля). Сравнение экспериментальных и расчётных данных по удельной (а) и молярной рефракции (б) представлено на Рис.

3.14.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Рис. 3.14. Концентрационная зависимость удельной (а) и молярной (б) рефракции соединения 1.57 при 293,15 К. w — массовая доля соединения 1.57, xсоединения 1.57 — молярная доля соединения 1.57. Пунктирная линия соответствует расчётным значениям удельной и молярной рефракций соединения 1.57.

3.4.4.Математическое описание Т-С-зависимостей плотности, вязкости и показателя преломления водных растворов соединения 1.57

Т-С-зависимости плотности, вязкости и показателя преломления водных растворов соединения 1.57 описывались с использованием корреляционного

уравнения (3.17):

где M — физико-химическое свойство раствора соединения 1.57, a, bi, cj (i, j = 1–4)

— корреляционные параметры (Табл. 3.5).

Результаты применения корреляционного уравнения 3.17 к описанию Т-С-

зависимостей физико-химическое свойств раствора соединения 1.57 представлены на Рис. 3.15 (а–в).

58

(а)

ρ / г·см3

η / мПа·с3

Рис. 3.15. T–C-зависимости плотности (а), динамической вязкости (б), показателя преломления (в) водных растворов соединения 1.57. Точки — экспериментальные данные; поверхности — результат применения корреляционного уравнения 3.17.

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

60

3.4.5. Растворимость соединения 1.57 в воде

На Рис. 3.16 представлена политерма растворимости соединения 1.57 в

воде в интервале температур 293,15–318,15 К. Видно, что соединение 1.57

совместимо с водой: растворимость соединение 1.57 составляла 26,3–43,0 г∙дм−3

в зависимости от температуры. Температурная зависимость растворимости имеет сигмоидный ход. В то же время растворимость повышается с ростом температуры, что свидетельствует об эндотермическом эффекте растворения соединения 1.57 в воде. Данные термогравиметрического анализа показывают,

что равновесной твёрдой фазой с насыщенным раствором является кристаллогидрат соединения 1.57 (C14H22N6O3∙3H2O).

Рис. 3.16. Температурная зависимость растворимости соединения 1.57 в воде.

3.4.6. Распределение соединения 1.57 в системе н-октанол – вода

Главным фактором, определяющим способность лекарственного соединения проникать к мишени и распределяться по организму, является липофильность. Возрастание липофильности коррелирует с повышением биологической активности, снижением водорастворимости, ускорением

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/