3 курс / Фармакология / Промышленная_технология_лекарственных_средств_Пособие_к_практическим

2

Авторы :

Гладышев В.В. – заведующий кафедрой технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета, профессор, доктор фармацевтических наук

Нагорный В.В. – доцент кафедры технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета, кандидат фармацевтических наук

Ваниосова Л.Н. – ассистент кафедры технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета, кандидат фармацевтических наук

Сериков В.И. - ассистент кафедры технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета, кандидат фармацевтических наук

Бурлака Б.С. – ассистент кафедры технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета, кандидат фармацевтических наук

Гладышева С.А. – ассистент кафедры технологии лекарств Запорожского государственного медицинского университета, кандидат фармацевтических наук

Под общей редакцией профессора Гладышева В.В.

Рецензент: профессор, доктор фармацевтических наук Доля В.С., заведующий кафедрой фармакогнозии Запорожского государственного медицинского университета

Рассмотрено и утверждено на заседании методической комиссии выпускающих дисциплин фармацевтического факультета Запорожского государственного медицинского университета, протокол № 5 от 21.01.2013 г. Рассмотрено и утверждено на заседании методического совета Запорожского государственного медицинского университета протокол № 3 от 23.02.2013

3

Структура модуля 1 промышленной технологии лекарственных средств

Главной целью промышленной технологии лекарственных средств является подготовка специалистов фармации, которые должны овладеть знаниями и практическими навыками теоретических основ и производственных процессов получения готовых лекарственных форм, галеновых и максимально очищенных препаратов.

Основными задачами промышленной технологии лекарственных средств являются формирование у студентов теоретических знаний и практических навыков по методам подготовки, обработки, производства, транспортирования, хранения (материалов, полупродуктов, готовых продуктов) и контроля (входного, промежуточного, выходного) их качества.

При изучении дисциплины «Промышленная технология лекарственных средств» детальное и обосновательное ознакомление с основами теории и практики производства готовых лекарственных средств дает возможность более полно усвоить изучаемый материал, реализовать научно-творческий потенциал студента, обогащает его знаниями, которые непосредственно будут использованы в практической деятельности.

Объем учебной дисциплины составляет 216 часа (6 кредитов) и включает лекции, практические (семинарские) занятия, а также самостоятельную работу студента, распределенные на 2 модуля с учетом комплексной цели и анализа взаимосвязанных частей ее содержания.

Данное пособие составлено в соответствии с утвержденной программой модуля 1 по кредитно-модульной системе и включает темы по производсту водных растворов и галеновых препаратов в условиях химико-фармацевтического производства. Модуль 1 распределен на 2 тематических модуля, по изучении каждого из которых студент набирает до 60 баллов. Количество баллов по результатам итогового контроля составляет максимально 80 баллов.

Структура модуля 1 дисциплины «Промышленная технология лекарственных средств»

Модуль 1 Общие вопросы промышленной технологии лекарства. Производство водных растворов, галеновых препаратов и мягких лекарственных средств

4

Формы текущего контроля включает проверку теоретических знаний и приобретенных практических навыков путем устного опроса, решения расчетных и ситуационных задач, тестовых заданий,, приём журналов лабораторных работ.

Формы итогового контроля включает решение расчетных и ситуационных задач, устный опрос, контроль практических навыков, решение тестовых заданий, составление технологических схем производства готовых лекарственных средств.

Текущий контроль осуществляется на практических занятиях в соответствии с конктретными целями и во время индивидуальной работы преподавателя со студентами.

Самостоятельная работа студента контролируется на практических занятиях, во время контроля тематического модуля и/или на итоговом модульном контроле.

Контроль тематических модулей проводится на практических занятиях путем написания контрольной работы, решения ситуационных задач, рекомендуется также компьютерное тестирование, оценивания практических навыков.

Итоговый контроль модуля осуществляется по его окончании и предусматривает решение ситуационных, расчетных и тестовых заданий, устное собеседование, контроль практических навыков.

Текущий контроль тематических модулей 1 и 2

(максимальное количество баллов за контроль тематического модуля – 60 баллов)

Темы пособия представлены в логической последовательности и взаимосвязи с учетом их значения для практической деятельности провизора. Содержание и изложение материала предусматривает подготовку студентов с использованием Государственной фармакопеи Украины I изд., учебников и учебных пособий, лекционного материала и рекомендованного списка литературы.

В предлагаемых практических занятиях определены: цель обучения с указанием, что должен знать и уметь студент при освоении данной темы; учебные вопросы по определению исходного уровня знаний студентов; перечень обучающих и ситуационных задач с включением эталонов их решений.

Практические занятия по технологии готовых лекарственных средств проводятся в условиях учебных лабораторий кафедры с применением соответствующего

5

оборудования; в основу занятий в соответствии с базовыми концепциями Болонской конвенции положена самостоятельная работа студентов как одна из эффективных форм подготовки будущих специалистов. Занятия включают элементы учебноисследовательской работы, решение обучающих и ситуационных задач. При проведении работы в учебной лаборатории студенты должны соблюдать технику безопасности; выписка из инструкции по технике безопасности в лабораториях промышленной технологии лекарственных средств приведена в настоящем пособии.

В конце пособия приведена основная литература.

6

ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ОРГАНИЗАЦИИ И ПРОВЕДЕНИЮ РАБОТ В ЛАБОРАТОРИЯХ КУРСА ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КАФЕДРЫ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

Для общего наблюдения за порядком, соблюдением правил и выполнением требований техники безопасности при работе в учебных лабораториях назначаются дежурные лаборанты и преподаватели, проводящие занятия. Дежурные по лаборатории обязаны прибыть в лабораторию первыми и уходить последними, проверив состояние лаборатории (выключение приборов, аппаратов, освещения, исправности запорных кранов водопроводов и газопроводов и выполнение правил (хранения лекарственных и других веществ).

В учебных помещениях кафедры запрещается: хранить личную одежду; загромождать и захламлять коридоры и проходы, а также подходы к средствам пожаротушения, к кранам выключения газа и воды, к шкафам с электрощитами; сушить какие-либо предметы на отопительных приборах; убирать случайно пролитые огнеопасные жидкости при зажженных горелках и включенных электронагревательных приборах (горелки и указанные приборы нужно немедленно выключить); хранить и принимать пищу.

Каждый студент и сотрудник кафедры должен знать место нахождения средств пожаротушения и уметь пользоваться ими. Запрещается выполнение в помещениях кафедры работ, не связанных с научно-исследовательскими и учебными целями, не предусмотренных рабочими инструкциями. Запрещается уходить с рабочего места и оставлять без присмотра зажженные горелки и другие нагревательные приборы.

Перед уходом, даже на некоторое время, источник нагрева должен быть выключен. По окончании рабочего дня каждый студент обязан проверить и привести в порядок свое рабочее место, приборы и аппараты, а дежурный в конце занятий - выключить общий газовый кран, общий электрорубильник и перекрыть воду.

Категорически запрещается пробовать на вкус лекарственные препараты, готовые лекарства, а также использовать для лечения лекарства, изготовленные в лаборатории.

7

Тематический план самостоятельного изучения модуля 1 промышленной технологии лекарственных средств

1.История развития промышленного производства лекарства в Украине. Этапы развития. Характеристика ГЛС, которые производятся отечественными фармацевтическими предприятиями. Создание новых направлений выпуска ГЛС.

2.Общие принципы производства готовых лекарственных форм. Готовые лекарственные средства, их роль в обеспечении населения. Расширение ассортиментов лекарственных средств промышленного производства, организация производства фармацевтических предприятий. Цеховой принцип организации производства. Комплексная механизация и эстетика. Техника безопасности и охрана труда. Технологический процесс. Стадии и операции, непрерывный и периодический технологический процесс. Производственный поток. Общие понятия: сырье, ингредиенты, полуфабрикаты, готовый продукт, побочный продукт, отходы производства. Планирование технологического процесса. Производственный регламент, технико-экономический баланс. Технологический выход, технологическая трата, расходный коэффициент. Технологическая пропись. Энергетический баланс. Отдел контроля качества (ОКК) и его функции.

3.Общие понятия о машинах, аппаратах, автоматические линии. Машина как комбинация двигателя, передаточного и исполняющего механизмов. Исполняющие механизмы. Приемно-передаточные механизмы. Аппараты. Автоматические линии.

4.Тепловые процессы в фармацевтическом производстве.

Теплоносители, температурное давление. Теплопроводность, конвекция, излучение, сложный теплообмен. Нагревание водным паром. Нагревание "глухим" паром. Нагревание "острым" паром. Нагревание. Теплообменные аппараты. Паровые рубашки. Трубчатые теплообменники. Теплообменники с ребристой поверхностью. Парозапорные устройства. Охлаждение. Конденсация.

5. Измельчение.

Виды измельчения. Особенности измельчения твердых тел. Основные способы измельчения. Работа по измельчению (энергозатраты). Измельчающие машины. Машины для среднего и мелкого измельчения : режущие механизмы (траво- и корнерезки). Раздавливающие машины (валковые дробилки), ударно-центробежные мельницы (дисмебраторы, дезинтеграторы). Машины для тонкого измельчения: барабанные, стержневые мельницы. Мельницы для сверхтонкого измельчения: вибрационные, струйные мельницы.

6. Разделение измельченных материалов.

Анализ измельченного сырья с помощью сит. Материалы и виды сит (плетеные, штампованные, колосниковые). Стандарты и нумерация сит, конструкция сит, которые вращаются, колеблются, вибрационные сита (инерционные, гирационные, электромагнитные). Трибоэлектрические явления, техника безопасности при просеивании.

7. Смешивание. Смешивание порошковидных материалов. Классификация смесителей. Смесители периодического действия. Смесители с вращающимся корпусом, червячно-лопастные, с псевдоожижением сыпучего материала, центробежного действия с вращающимся корпусом.

8

8. Медицинские растворы.

Классификация (водные, спиртовые, глицериновые, масляные, ароматные воды, сиропы). Способы их приготовления на химико-фармацевтических предприятиях (растворение, химическое взаимодействие). Растворение - физико-кинетический процесс. Пути интенсификации процессов растворения: температурный и гидродинамический процессы. Механическое, пневматическое, гравитационное перемешивание. Реакторы. Мешалки (лопастные, пропеллерные, турбинные, акустические смесители). Способы очистки растворов: отстаивание, фильтрование, центрифугирование, отстойники периодического и непрерывного действия. Центрифуги отстойные и фильтрующие. Супер-центрифуги. Фильтры: нутч- и друк-, фильтр-пресс. Стандартизация растворов по содержимому действующих веществ и плотности. Растворы перекиси водорода, формальдегида, раствора Бурова, раствора ацетата свинца основного. Спиртовые растворы йода; Фасовка. Упаковка. Хранение.

9. Сиропы.

Характеристика. Классификация. Производство сиропов. Сироп сахарный, вишневый. Сироп солодкового корня, сироп алтейний, сироп из плодов шиповники, сироп алоэ с железом. Пертуссин. Холосас.

10. Ароматные воды.

Ароматные воды-растворы: мятная, укропная, перегнанные ароматные воды. Аппаратура для получения перегнанных ароматных вод. Горькоминдальная вода и ее концентраты, спиртовая вода кориандра.

11.Алкоголеметрия. Концентрация спирта, методы и приборы для ее определения. Получение водно-спиртовых растворов и их стандартизация. Определение содержания безводного спирта в водно-спиртовых растворах. Учет спирта.

12.Теоретические основы экстрагирования. Экстрагирование растительного, животного, микробиологического сырья и культур тканей. Факторы, влияющие на процесс экстрагирования: гистологическое строение, степень и характер измельчения пористость, коэффициент вымывания и поглощение, величина поверхности сырья, разность концентраций, температура, продолжительность экстракции, влияние экстрагента (экстракционная способность, селективность, резорбция, вязкость, величина поверхностного натяжения и реакции среды на увеличение скорости и полноты экстрагирования). Вязкость. Активные-активные-поверхностно-активные вещества. Гидродинамика слоя растительного сырья.

13.Способы экстрагированиямацерация и ее модификации, перколяция, реперколяция с делением сырье на равные части и на неравные части, противоточная экстракция в батарее экстракторов и экстракторах беспрерывного действия, циркуляционное экстрагирование.

14.Интенсификация процесса экстрагирования: турбоэкстракция, (вихревая), экстракция сырья на роторно-пульсационном аппарате РПА, экстрагирование с применением ультразвука, экстрагирование с помощью электрических зарядов, экстрагирование с использованием электроплазмолиза и электродиализа.

15.Аппаратура для экстрагирования: мацерационные баки, комунницированные и некоммуницированные батареи экстракторов. Экстракторы непрерывного действия. Экстракторы с использованием нагрева, переменного давления, перемешивания, вибрации, измельчения, ультразвука и т.д. Роторно-пульсационные аппараты.

9

16. Рекуперация и ректификация спирта.

Рекуперация спирта из отработанного сырья вытеснением водой и перегонкой с водяным парой. Оборудование. Основы ректификации. Состав и принцип работы ректификационных установок. Получение и использование спирта ректификата и абсолютного спирта.

17. Настойки.

Классификация. Получение. Мацерация, возможности ее интенсификации (частичная, вихревая, экстракция с применением вибрационных устройств, пульсаторов, роторно-пульсационных аппаратов, ультразвука и др.). Перколяция. Получение настоек растворением экстрактов. Особые случаи получения настоек мяты, перца, софоры японской. Сложные настойки. Номенклатура настоек. Очистка (отстойники, фильтры). Стандартизация настоек. Хранение настоек.

18. Экстракты.

Характеристика. Классификация по консистенции и виду используемого экстрагента. Жидкие экстракты - методы получения (ремацерация, перколяция, реперколяция, противоточное экстрагирование). Очистка. Стандартизация. Хранение. Номенклатура жидких экстрактов. Густые и сухие экстракты - методы получения (бисмацерация, перколяция, реперколяция, противоточная экстракция, циркуляционная экстракция). Очистка водных вытяжек. Очистка спиртовых вытяжек. Выпаривание. Сушка экстрактов. Стандартизация. Номенклатура водных густых экстрактов (полыни, одуванчики, солодки), сухих (солодки). Номенклатура спиртовых густых экстрактов (валерианы, белладонны, стручкового перца и др. ), сухих (ревеня, крушины и др.). Масляные экстракты - методы получения. Масло белены, зверобоя, масло шиповника, облепиховое масло. Экстракты-концентраты. Характеристика. Классификация. Методы получения жидких экстрактов-концентратов: перколяция, реперколяция, метод ЦАНИИ. Методы получения сухих экстрактов-концентратов: быстротекущая реперколяция, мацерация. Стандартизация. Полиэкстракты. Хранение. Номенклатура жидких экстрактов -концентратов: черногорки, валерианы, термопсиса и сухих экстрактов-концентратов (термопсиса 1:1, черногорки сухого 1:1, наперстянки сухого 1:1, алтея сухого 1:1).

19. Выпаривание.

Выпаривание растворов при атмосферном давлении. Выпаривание под вакуумом. Простое (одноразовое) вакуумное выпаривание. Трубчатые вакуумвипаривальные аппараты. Центробежные роторно-пленочные випаривальные аппараты. Побочные явления при выпаривании. Инкрустация. Температурная депрессия и гидростатический эффект. Пенообразование и брызгоунос.

20. Сушка.

Высушивание различных материалов (сыпучих, вяжущих, жидких) в фармацевтическом производстве. Теоретические основы сушки. Статика сушки. Свойства влажного воздуха: температура, влажность, теплоемкость. Виды связи влаги с материалом. Скорость высушивания. Скорость высыхания материала. Контактные сушилки (вакуум-сушильный шкаф, вакуум-валковые сушилки и др.). Конвективные

10

сушилки (камерные, ленточные, многоярусные, барабанные, пневматические, распылительные, сушилки "в кипящем слое" и др.). Специальные сушилки: сублимационные, радиационные, ультразвуковые, высокочастотные.

21. Пластыри. Горчичники.

Характеристика. Классификация. Технология получения. Оборудование: реакторы, установки. Свинцовый сложный, смоляновосковые, каучуковые, лейкопластырь эластичный, бактерицидный, мозольный, перцовый, жидкие (клеол, колодий, клей БФ-6, фуропласт, жидкость Новикова, жидкость мозольная и др.). Горчичники. Технология горчичников. Упаковка. Хранение.

22. Суспензии. Эмульсии. Мази.

Способы промышленного производства суспензий, эмульсий, мазей. Смешивание фаз. Размалывание в жидкой среде. Измельчение с использованием ультразвука. Оборудование. Конструкция и принцип работы пропеллерных и турбинных смесителей, РПА, фракционно-коллоидные мельницы, мельницы ударного действия, ро- торно-бильные коллоидные мельницы, виброкавитационные коллоидные мельницы. Механические и электромеханические измельчители. Стандартизация эмульсий, суспензий и мазей. Основы для мазей и вспомогательные вещества, использующиеся в их промышленном производстве. Перспективы развития производства и научного исследования мазей. Производство мазей в условиях фармацевтических предприятий. Конструктивные особенности и принцип работы смесителей и гомогенизаторов. Тубонаполняющие дозирующие машины. Структурно-механические свойства мазей. Основные факторы, влияющие на реологические свойства мазей. Современные методы изучения стабильности и эффективности мазей как лекарственной формы.

Организация и методика выполнения практических занятий

Практические занятия проводятся в условиях учебных лабораторий курса промышленной технологии лекарственных средств с применением лабораторного оборудования, предоставляющего возможность максимально приблизить процесс изготовления готовых лекарственных средств к таковому в промышленных условиях. В учебных лабораториях студенты работают в белых халатах, шапочках или косынках и в сменной обуви, каждый студент имеет свое рабочее место. На рабочем месте не должно быть ничего лишнего, мешающего изготовлению лекарственных форм. Одним из необходимых условий работы в лаборатории является строгое соблюдение студентами правил личной и производственной гигиены, техники безопасности. Для общего наблюдения за порядком и соблюдением требований по технике безопасности при работе в учебных лабораториях назначаются дежурные студенты.

Методика проведения практических занятий. Проверка исходного уровня знаний студентов проводится с использованием технических средств обучения (ТСО) и тестового контроля. Путем устного опроса разбираются основные вопросы занятия как с места, так и у доски с привлечением всех студентов академической группы. Используются графики, таблицы, схемы, слайды. Разбираются наиболее типовое оборудование и затруднения, которые могут возникать в технологическом