3 курс / Фармакология / Производство_и_стандартизация_медицинских_растворов,_лекарственных

Введение

ВГосударственном Реестре лекарственных средств представлен довольно большой ассортимент медицинских растворов для внутреннего и наружного применения. Следует отметить, что медицинские растворы промышленного производства имеют тенденцию к еще более широкому использованию в медицинской практике.

Это объясняется их высокой биологической доступностью, широким спектром фармакологического действия. Преимуществами медицинских растворов также являются относительная простота технологии, возможность корригирования вкуса, запаха, удобство применения в виде капель для внутреннего и наружного применения, полосканий, промываний, смазываний, компрессов, примочек, клизм и др.

Состав растворов может быть как простым, состоящим из растворителя и одного лекарственного вещества, так и сложным, включающим растворитель, несколько лекарственных и вспомогательные вещества. Кроме растворителя, являющегося формообразующим вспомогательным веществом, в состав некоторых растворов вводят солюбилизаторы, консерванты, химические стабилизаторы, регуляторы высвобождения и всасывания (пролонгаторы, активаторы всасывания), а также корригенты вкуса, запаха. В качестве растворителя чаще всего применяют воду очищенную, спирт этиловый, глицерин, жирные и вазелиновое масла.

Настоящее учебное пособие составлено в соответствии с требованиями программы по фармацевтической технологии. Материал пособия расположен таким образом, чтобы показать взаимосвязь стадий производства медицинских растворов, аппаратурное оформление технологического процесса и контролируемые показатели качества.

Вглаве 1 дана общая характеристика медицинских растворов, применяемых растворителей, приведено описание технологического процесса по стадиям (растворение, перемешивание, очистка отстаиванием и фильтрованием, стандартизация, фасовка и упаковка), имеются схемы машин и аппаратов с описанием устройства и принципа работы. Отдельно дана характеристика и особенности технологии сиропов и ароматных вод. Для самоконтроля студентам предложено тестовое задание и контрольные вопросы.

Глава 2 включает производственные задачи по расчету количества сырья для приготовления заданного количества раствора, составлению материального баланса и расчету его показателей для определения расходных норм сырья, оценки выполнения отдельных стадий и технологического процесса в целом. Включены задачи по стандартизации медицинских растворов, в том числе по укреплению и разбавлению растворов различными способами. Все задачи имеют эталоны решения. В конце главы для самостоятельной работы студентов имеется тестовое задание, учебно-контролирующие задачи, а также контрольные вопросы.

Вприложение вынесены алкоголеметрические таблицы Государственной фармакопеи Х1 и Х11 изданий, «Таблицы для определения содержания

4

этилового спирта в водно-спиртовых растворах» Государственного Комитета РФ по стандартам 2004 г. .

В конце пособия дан список основной учебной литературы по разделу «Медицинские растворы»

Учебное пособие предназначено для студентов фармацевтического факультета очной и очно-заочной форм обучения по разделу «Медицинские растворы» в курсе технологии готовых лекарственных средств, а также слушателей курсов повышения квалификации по специальности «Фармация».

Авторы с благодарностью примут все замечания по материалам данного учебного пособия.

5

Глава 1

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПРОИЗВОДСТВА МЕДИЦИНСКИХ РАСТВОРОВ, ЛЕКАРСТВЕННЫХ СИРОПОВ И АРОМАТНЫХ ВОД

Общая схема производства медицинских растворов представлена на рис. 1.

6

1.2.1. Подготовка лекарственных веществ и растворителей. Характеристика растворителей

Подготовка лекарственных веществ и растворителей заключается в получении воды очищенной и спирта заданной концентрации, отмеривании (взвешивании) растворителя, измельчении и взвешивании лекарственных веществ.

Растворители (дисперсионные среды) представляют собой индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы – растворы.

Требования к растворителям.

1. Хорошая растворяющая способность.

2. Химическая индифферентность.

3. Нетоксичность (фармакологическая индифферентность).

4. Стойкость при хранении.

5. Отсутствие неприятного запаха и вкуса.

6. Не должны являться средой для развития микроорганизмов.

7. Доступность по стоимости.

8. Пожаро - и взрывобезопасность.

Классификация растворителей.

По химической природе растворители подразделяют на 3 группы. 1. Неорганические. К ним относится вода очищенная.

2. Органические. Используют для растворения лекарственных веществ, нерастворимых в воде, подразделяют на 2 группы:

- летучие – спирт этиловый, хлороформ, эфир медицинский; - нелетучие - глицерин, масла жирные, масло вазелиновое, димексид,

полиэтиленоксид, эсилон-4, эсилон-5.

3. Комбинированные. Представляют собой однородную смесь нескольких растворителей в определенных количествах (например, этиловый спирт с глицерином; глицерин с димексидом и т.п.). Их использование позволяет растворить все ингредиенты раствора, по-разному растворяющиеся в индивидуальных растворителях.

Сорастворители в составе комплексного растворителя повышают растворимость лекарственных веществ. Например, бензилбензоат используют для увеличения растворимости в маслах; спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль увеличивают растворимость лекарственных веществ в воде.

Вода очищенная

Aqua purificata

Является самым распространенным растворителем.

В соответствии с требованием ГФ, если не указан растворитель, готовят водный раствор. Воду очищенную получают из водопроводной воды, отвечающей требованиям СанПиН, методом перегонки (дистилляции), ионного

8

обмена, обратного осмоса или комбинацией этих методов. Получают и хранят в асептических условиях.

Вода очищенная должна отвечать требованиям ФС 42-2619-97: - прозрачность, отсутствие запаха, цвета, вкуса, рН = 5,0 –7,0;

- отсутствие ионов хлора, кальция, сульфатов, нитратов, нитритов, восстанавливающих веществ, диоксида углерода, ионов тяжелых металлов;

- содержание аммиака – не более 0,00002 %; - сухой остаток – не более 0,001 %;

- микробиологическая чистота: в 1 мл не более 100 микроорганизмов при полном отсутствии бактерий сем. Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.

Воду используют свежеполученной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток.

Достоинства воды, как растворителя:

- фармакологическая индифферентность; - доступность; - хорошая растворяющая способность.

Недостатки:

- гидролизует некоторые лекарственные вещества; - быстро подвергается микробной контаминации.

Спирт этиловый (этанол, винный спирт) Spiritus aethylicus

В качестве растворителя используют этиловый спирт различных концентраций, который получают сбраживанием крахмалсодержащего сырья (в основном картофеля, зерна) с последующей ректификацией для укрепления и очистки. Синтетический спирт запрещен для применения в медицинской практике в связи с присутствием недопустимых примесей (спирт метиловый и

др.) Представляет собой прозрачную бесцветную, подвижную, летучую жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом. Легко воспламеняется. Смешивается во всех соотношениях с водой, эфиром, хлороформом, глицерином, ацетоном. Температура кипения 78ОС. Плотность 0,812 – 0,808 г/см3. Хранят в хорошо укупоренной таре, в прохладном месте.

Достоинства:

- хорошая растворяющая способность; - бактериостатическое и бактерицидное действие.

Недостатки:

- фармакологическая неиндифферентность; - пожароопасность.

Эфир медицинский (диэтиловый эфир)

9

Aether medicinalis

Бесцветная прозрачная, легко подвижная, легко воспламеняющаяся летучая жидкость, своеобразного запаха, жгучего вкуса. Пары эфира с воздухом и кислородом образуют в определенных концентрациях взрывчатую смесь.

Растворим в воде (1:12). Смешивается во всех соотношениях с 95% спиртом, хлороформом, жирными, эфирными и вазелиновым маслами, метилсалицилатом, березовым дегтем. Температура кипения 340С – 360С. Плотность 0,714 – 0,717 г/см3. Хранят в хорошо укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня.

Хлороформ (3-хлорметан) Chloroformium

Бесцветная, прозрачная тяжелая подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Пары хлороформа не воспламеняются.

Мало растворим в воде (1:200). Смешивается во всех соотношениях с 96% спиртом, эфиром, эфирными и жирными маслами. Не смешивается с глицерином.

Хранят в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от света месте.

Глицерин

Glycerinum

По химическому строению является трехатомным спиртом.

Прозрачная, бесцветная, сиропообразная жидкость сладкого вкуса без запаха или с очень слабым своеобразным запахом, нейтральной реакции.

Смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях, при смешении с водой наблюдается явление контракции. Не смешивается с эфиром, жирными маслами, хлороформом. Плотность 1,223 – 1,233 г/см3. Содержание воды 12 –

16%.Не применяют 100% (динамитный, безводный, абсолютный) глицерин, так как он обладает раздражающим действием на кожу и слизистые из-за водоотнимающего действия.

Хранят в хорошо укупоренной таре.

Жирные масла (растительные масла) Olea pinguia

Масла являются смесью триглицеридов высших жирных кислот. Получают холодным прессованием семян и плодов. Используют

миндальное, персиковое, подсолнечное, реже – касторовое, оливковое, арахисовое и др.

Прозрачные вязкие жидкости светло-желтого цвета, без запаха или со слабым своеобразным запахом, маслянистого вкуса. Нерастворимы в воде, глицерине, мало – в спирте, легко – в эфире, хлороформе. Исключение – касторовое масло – имеет характерный запах и неприятный вкус, является наиболее вязким среди растительных масел; растворимо в 95% спирте 1:1.

10