3 курс / Фармакология / Производство_и_стандартизация_медицинских_растворов,_лекарственных

3.2. Определение концентрации спирта в жидких фармацевтических препаратах

Спирт этиловый в жидких фармацевтических препаратах в зависимости от состава и физико-химических свойств присутствующих в препарате компонентов может быть определен одним из методов: дистилляцией или газовой хроматографией. Метод количественного определения спирта должен быть указан в частной фармакопейной статье.

Метод дистилляции

Метод описан в ГФ ХII, часть 1, стр. 50-51.

Основан на определении концентрации спирта после отгонки его из раствора. Отгон спирта практически не содержит лекарственных веществ, поэтому определяют плотность отгона и по ней находят крепость спирта.

При этом надо учитывать, что в растворах могут содержаться летучие вещества (камфора, йод, ментол и др.), которые должны быть предварительно связаны. Методы связывания описаны в ГФ ХI1.

Пример 17

53

таблицам находят содержание спирта в процентах объемных.

Содержание спирта в препарате в процентах объемных (X) вычисляют по формуле: X = 50×а b ,

где: 50 – объем отгона, в миллилитрах;

a – содержание спирта в отгоне, в процентах объемных;

b – объем испытуемого препарата, взятый для перегонки, в ъ миллилитрах.

54

Если препарат содержит летучие вещества – эфирные масла, хлороформ, этиловый эфир, камфору, летучие кислоты или основания, свободный йод и т.д., его предварительно обрабатывают.

При содержании в препарате эфирных масел, хлороформа, этилового эфира, камфоры к нему добавляют в делительной воронке равные объемы насыщенного раствора натрия хлорида и петролейного эфира. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев спиртоводный слой сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким же образом половинным количеством петролейного эфира. Спиртоводный слой сливают в колбу для перегонки, а объединенные эфирные извлечения взбалтывают с половинным количеством насыщенного раствора натрия хлорида, потом присоединяют к жидкости, находящейся в колбе для перегонки.

Если препарат содержит менее 30 % спирта, то высаливание проводят не раствором, а 10 г сухого натрия хлорида.

При содержании в препарате летучих кислот их нейтрализуют раствором щелочи, а при содержании летучих оснований – фосфорной или серной кислотами.

Рис. 23 – Прибор для определения содержания спирта этилового:

Размеры указаны в миллиметрах

1 – перегонная колба; 2 – каплеотбойник; 3 – холодильник; 4 – приемник; 5 – сосуд с холодной водой

Препараты, содержащие свободный йод, перед дистилляцией обрабатывают до обесцвечивания цинковой пылью или рассчитанным количеством сухого натрия тиосульфата. Для связывания летучих сернистых соединений к препарату прибавляют несколько капель 10% раствора натрия гидроксида.

Метод газовой хроматографии

Метод описан в ГФ ХII, часть 1, стр. 51-52.

55

Данный метод основан на сорбционном хроматографическом отделении спирта от растворенных в нем веществ.

Для проведения анализа используют газовый хроматограф с пламенноионизационным детектором и с хроматографической колонкой размером 150х0,4см. Колонка заполнена полимерным сорбентом Porapak Q с размером частиц 100-120меш.

Температура колонки - 150°С; температура испарителя 170°С; температура детектора - 170°С. Скорость газ-носителя (азот или гелий) – 30 мл/мин.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100мл помещают точно отмеренное количество испытуемого препарата, достаточное для получения раствора, содержащего 4-6% этанола по объему, прибавляют 5,0мл пропанола (внутренний стандарт), перемешивают, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Полученный раствор (10мл) помещают в мерную колбу вместимостью 100мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор стандартного образца. В мерную колбу вместимостью 100мл вносят 5,0мл 95% этилового спирта (стандартный образец) и 5,0мл пропанола (внутренний стандарт), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Полученный раствор (10мл) помещают в мерную колбу вместимостью 100мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

В испаритель газового хроматографа, выведенного на рабочий режим, вводят последовательно по1-2мкл испытуемого раствора и раствора и раствора стандартного образца и регистрируют хроматограммы.

Содержание спирта этилового в препарате в объемных процентах (X) рассчитывают по формуле:

X SSñòSñò/ S/5,0Vïð P

где: S и S` – площади пика спирта этилового на хроматограммах анализируемого раствора и раствора стандартного образца соответственно;

S и S` – площади пика пропанола на хроматограммах испытуемого раствора и раствора стандартного образца соответственно;

Vпр – объем препарата, взятый для анализа в мл;

Р – содержание спирта этилового в стандартном образце, в %.

Результаты анализа считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы»:

– разрешение (R) пиков спирта этилового и пропанола не менее 2,0;

– коэффициент асимметрии (Т) пика спирта этилового не превышает 1,5;

– относительное стандартное отклонение (RSD) не превышает 2,0%.

Определение по температуре кипения

Метод описан в ГФ ХI, часть 1, стр. 26-29.

Температура кипения не зависит от наличия в растворах лекарственных веществ. Определение ведут так же, как и в спиртовых растворах, не содержащих посторонних веществ.

56

Метод используют также для определения содержания спирта в настойках и жидких экстрактах.

Пример 18

Температура кипения настойки красавки при 765 мм рт. ст составила 84,3°С. Определить концентрацию спирта в настойке.

Решение.

Разность давлений составляет: 765 – 760 = 5 мм рт. ст. Поправка равна: 0,04×5= 0,2°С

От найденной температуры кипения вычитают поправку, так как давление, при котором проводили определение, было выше нормального:

84,3°С – 0,2°С = 84,1°С. По таблице этой температуре кипения соответствует 40% спирт.

3.3.Разведение спирта водой

Разведение спирта проводят по объёму или по массе. При смешивании спирта с водой температура смеси повышается и наблюдается явление контракции – уменьшение объёма спиртоводного раствора по сравнению с арифметической суммой смешиваемых объёмов. Явление контракции необходимо учитывать при разведении спирта по объёму.

Расчеты проводят по алкоголеметрическим таблицам ГФ ХI, XII, по формуле разведения и по правилу «креста».

Разбавление спирта по алкоголеметрической таблице 2 (ГФ ХI, т. 1, стр. 315)

Таблица указывает в целых числах количества по массе воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1кг спирта различной крепости (30, 40, 50, 60, 70, 90, 95).

Пример 19

Получить 3кг 50% спирта из 96% спирта.

Решение.

По таблице находят, что для получения 1кг 50% спирта из 96% необходимо взять 452г спирта, а для 3кг - 1356г 96% спирта.

Масса воды очищенной: 3000 – 1356 = 1644г .

Разбавление спирта по алкоголеметрической таблице 3 (ГФ ХI, т.1, стр. 318)

Первый горизонтальный ряд таблицы указывает на желаемую концентрацию спирта этилового в объемных процентах, первый вертикальный ряд указывает на крепость спирта разводимого. Цифра, стоящая на месте пересечения этих рядов, указывает на объем воды очищенной при 20оС, который следует прилить к 1000 объемам спирта имеющейся крепости при 20оС для получаемого разведения.

Пример 20

Сколько воды надо прибавить к 2 л 90% спирта, чтобы получить 40% спирт?

57

Решение.

К 1000 мл 90% спирта необходимо добавить – 1306 мл воды К 2л - 2612мл воды.

Для получения 2л 30% спирта необходимо взять 0,75л 80% спирта и довести водой до 2л при температуре 20С.

Пример 22

Сколько необходимо взять 95,5% (по объему) спирта и воды, чтобы получить 5 кг 70% (по объему) спирта?

Решение.

Переводят концентрации 95,5% и 70% в Cm по таблице № 2 ГФ ХII, чтобы не учитывать явление контракции. Используют метод интерполяции.

_ 95,52% - 93,14% 95,46 % - 93,07% 0,06% - 0,07%

58

соответственно; Р - масса спирта необходимой концентрации;

59

95% по массе спирта и 783,09г 20% спирта.

На практике часто требуется получать заданный объём спирта этилового определённой концентрации, используя не один, а несколько разбавленных спиртоводных растворов и концентрированный раствор.

60