Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
3 курс / Фармакология / Практическое_руководство_по_антиинфекционной_химиотерапии.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
6.22 Mб
Скачать

При лечении субдуральной эмпиемы параллельно с хирургическими методами назначаются АМП. Эмпирическая терапия сходна с таковой при абсцессе головного мозга (табл. 9). После идентификации возбудителя терапию либо продолжают, либо изменяют с учетом этиологии.

ЭПИДУРАЛЬНЫЙ АБСЦЕСС

Эпидуральный абсцесс - инфекционный процесс, развивающийся между костями черепа и наружным листком твердой мозговой оболочки, может сопровождаться остеомиелитом. Вследствие того, что возбудитель легко проникает через твердую мозговую оболочку вдоль эмиссарных вен, эпидуральному абсцессу часто сопутствует субдуральная эмпиема.

Основные возбудители

Наиболее частой причиной возникновения эпидурального абсцесса являются синусит, мастоидит или трепанация черепа. Этиология сходна с таковой при субдуральной эмпиеме.

Выбор антимикробных препаратов

Как при абсцессе головного мозга.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ ЦНС У ДЕТЕЙ

Уноворожденных детей возбудителями чаще являются стрептококки группы В, энтеробактерии и листерии. В связи с тем, что цефотаксим неактивен в отношении листерий, одновременно с ним детям применяют ампициллин, либо ампициллин в сочетании с аминогликозидами (обычно с гентамицином). Детям противопоказано использование ко-тримоксазола в первые 2 мес, фторхинолонов - до 16 лет. Цефепим разрешен для применения с 2-месячного возраста.

Удетей по сравнению со взрослыми расширены показания к назначению при гнойных менингитах глюкокортикоидов, которые достоверно снижают летальность и частоту осложнений при менингите, вызванном H.Influenzae типа B. Применяют дексаметазон по 0,15 мг/кг каждые 6 ч в течение 2 сут. Первую дозу дексаметазона следует вводить в/в за 15 мин до первого введения АМП.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ ЦНС ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

При выборе АМП у беременных необходимо учитывать его безопасность для плода: не рекомендуется использовать фторхинолоны в течение всего периода беременности, котримоксазол противопоказан в I и III триместре. Аминогликозиды и ванкомицин допустимо применять только по жизненным показаниям. Основными препаратами являются пенициллины или цефалоспорины III поколения (цефотаксим).

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ ЦНС ПРИ КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

Обязательна госпитализация пациентки с изоляцией от ребенка и с прекращением кормления грудью.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ ЦНС У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Улюдей пожилого возраста функция почек нередко снижена, что требует особой осто-

рожности при использовании аминогликозидов. Следует помнить, что у таких пациентов выведение ванкомицина замедлено (период полувыведения составляет 7,5 дней). Отмечается также большая частота НР при применении ко-тримоксазола.

Инфекции сердечно-сосудистой системы

ИНФЕКЦИОННЫЙ ЭНДОКАРДИТ Классификация

В зависимости от основных возбудителей и связанных с этим особенностей антибактериальной терапии инфекционные эндокардиты подразделяют на следующие основные категории:

инфекционный эндокардит естественных клапанов;

инфекционный эндокардит у наркоманов, использующих в/в путь введения наркотических веществ;

инфекционный эндокардит искусственных (протезированных) клапанов:

ранний (развивающийся в течение 60 дней после операции) - чаще вследствие контаминации клапанов или в результате периоперационной бактериемии;

поздний (развивающийся более чем через 2 мес после операции) - может иметь одинаковый патогенез с ранним инфекционным эндокардитом, но более продолжительный инкубационный период; может также развиться в результате транзиторной бактериемии.

В зависимости от характера течения заболевания выделяют острый и подострый инфекционный эндокардит. Однако наиболее существенным является подразделение по бактериальной этиологии, так как это определяет выбор АМП и продолжительность терапии.

Основные возбудители

Инфекционный эндокардит может быть вызван самыми различными микроорганизмами, однако подавляющее большинство составляют стрептококки и стафилококки (80-90%).

Наиболее частые возбудители инфекционных эндокардитов представлены в табл. 1.

Таблица 1. Этиология инфекционного эндокардитав

 

 

 

 

 

 

 

Возбудитель

 

 

Частота обнаруже-

 

 

 

 

 

ния, %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стрептококки

 

55-62

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Зеленящие стрептококки

 

30-40

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Другие стрептококки

 

15-25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Энтерококки

 

5-18

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стафилококки

 

20-35

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

S.aureus

 

10-27

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КНС

 

1-3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Грибы

 

2-4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Микроорганизмы других групп

 

 

менее 5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Смешанная инфекция

 

1-2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Возбудитель не обнаружен

 

5-24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выбор антимикробных препаратов

Острый инфекционный эндокардит нуждается в немедленной антибиотикотерапии, в то время как лечение подострого эндокардита может быть отсрочено на 24-48 ч, пока проводится диагностическое обследование. Необходимость безотлагательного лечения острого эндокардита обусловлена тем, что одним из наиболее вероятных возбудителей является S.aureus, который может вызывать токсический шок, септические метастазы и быстрое разрушение сердечных клапанов.

Подострый инфекционный эндокардит обычно вызывается микроорганизмами, отличающимися низкой вирулентностью, и достаточно редко сопровождается септицемией или шоком. Некоторая отсрочка начала лечения дает возможность в течение 1-2 сут получить предварительные данные микробиологического исследования крови и проводить этиотропную терапию. Однако недопустимо откладывать начало применения АМП более чем на 48 ч.

Для излечения инфекционного эндокардита необходимо добиться эрадикации микроорганизмов из вегетаций, что возможно только при соблюдении следующих основных положений:

использовать АМП, активные в отношении потенциальных и установленных возбудителей;

применять бактерицидные АМП, так как в вегетациях микроорганизмы находятся в состоянии низкой метаболической активности;

использовать комбинации АМП, обладающих синергизмом;

вводить АМП парентерально для получения более высоких и предсказуемых сывороточных концентраций;

антимикробная терапия должна быть длительной для обеспечения стерилизации вегетаций клапанов.

Эмпирическая антимикробная терапия

До получения результатов микробиологического исследования крови эмпирическая антимикробная терапия инфекционных эндокардитов должна быть направлена против основных возбудителей с учетом индивидуальных особенностей пациента (табл. 2).

Таблица 2. Эмпирическая антимикробная терапия инфекционного эндокардита

 

Режимы дозирования

 

 

 

Ку

 

 

Особенности

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

рс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подострый инфекционный эндокардит

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в

 

4

 

 

 

 

в равных дозах каждые 4 ч или

нед

 

 

 

 

 

Ампициллин 175 мг/кг/сут в/в в равных до-

 

 

 

 

 

 

зах

каждые

4

ч

4

нед

 

 

 

+

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

2 нед

 

 

 

дозах

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки

 

4

 

 

 

 

 

 

 

 

нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки

 

2

 

 

 

 

+

 

 

 

нед

 

 

 

 

 

Нетилмицин 4 мг/кг в/в 1 раз в сутки или

 

 

 

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

2

нед

 

 

 

дозах

 

 

2 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12

ч

 

4-6

 

 

При аллергии на β-лактамы

+

 

 

 

нед

 

 

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

 

 

 

 

 

дозах

 

 

2 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Острый инфекционный эндокардит

Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или

4-6

Применение

цефазолина

воз-

Цефазолин

2

г

в/в

каждые

8

ч

нед

можно у пациентов с не IgE-

+

 

 

 

 

 

 

4-6 нед

опосредованной аллергией на пе-

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

нициллины

(макулопапулезная

дозах

 

 

 

 

 

 

2 нед

экзантема и др.)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч

4-6

При аллергии на β-лактамы

 

+

 

 

 

 

 

 

нед

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

 

 

 

дозах

 

 

 

 

 

 

2 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Инфекционный эндокардит у "в/в наркоманов"

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или

4-6

Применение

цефазолина

воз-

Цефазолин

2

г

в/в

каждые

8

ч

нед

можно у пациентов с не IgE-

+

 

 

 

 

 

 

4-6 нед

опосредованной аллергией на пе-

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

нициллины

(макуло-папулезная

дозах

 

 

 

 

 

 

2 нед

экзантема и др.)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч

4-6

При аллергии на β-лактамы

 

+

 

 

 

 

 

 

нед

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

 

 

 

дозах

 

 

 

 

 

 

2 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Инфекционный эндокардит искусственных клапанов

 

 

 

 

 

 

 

 

Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или

6-8

Ванкомицин (15 мг/кг в/в каж-

Цефазолин

2

г

в/в

каждые

8

ч

нед

дые 12 ч) - при аллергии на β-

+

 

 

 

 

 

 

 

лактамы и высоком риске MRSA

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

 

 

 

дозах

 

 

 

 

 

 

2 нед

 

 

 

+

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рифампицин 0,3 г внутрь каждые 12 ч

 

 

6-8 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Наиболее частыми возбудителями подострого инфекционного эндокардита являются зеленящие стрептококки (S.mitis, S.sanguis, S.mutans и др.) и S.bovis. Поэтому при подостром инфекционном эндокардите нативных клапанов терапия должна быть ориентирована на стрептококки. При ее неэффективности следует думать о других возбудителях, прежде всего энтерококках.

При остром инфекционном эндокардите препаратами выбора являются АМП, активные

вотношении S.aureus.

У"в/в наркоманов" антибиотикотерапия должна включать препараты, активные в отношении S.aureus и грамотрицательных палочек (во многих регионах у наркоманов отмечается высокая частота MRSA).

При инфекционном эндокардите искусственных клапанов препаратами выбора являются ванкомицин и гентамицин, так как высока распространенность MRSE.

После получения результатов микробиологического исследования крови необходимо скорректировать терапию. При отрицательных культурах крови следует продолжить проводимую терапию, если она была эффективной. Рекомендуемые комбинации АМП, дозы, кратность и длительность их введения в зависимости от этиологии эндокардитов приведены в табл. 3.

Таблица 3. Антимикробная терапия инфекционных эндокардитов установленной этиологии

(в соответствии с рекомендациями Международного общества по химиотерапии, 1998)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Режим дозирования

 

 

 

 

Ку

 

 

Особенности

 

 

 

 

 

 

 

 

 

рс

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК пенициллина < 0,1 мг/л

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в

 

4

 

 

Эффективность

-

98

%

в

равных

дозах

каждые

4

ч

нед

 

 

 

Предпочтительнее у

пациентов

с

или

 

 

 

 

 

 

 

 

 

высоким риском развития НР на

Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки

 

 

 

 

 

аминогликозиды (почечная недос-

 

 

 

 

 

 

4 нед

 

таточность, заболевания VIII пары

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

черепно-мозговых нервов, пациен-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ты старше 65 лет)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в

 

2

 

 

Эффективность

-

98

%

в

равных

дозах

каждые

4

ч

нед

 

 

 

Нельзя использовать у пациентов с

+

 

 

 

 

 

 

 

 

 

осложнениями (метастатическими

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

 

 

 

абсцессами и др.)

 

 

 

дозах

 

 

 

или

2

нед

 

 

 

 

 

Тобрамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

2 нед

 

 

 

 

 

дозах

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки

 

2

 

 

 

 

 

 

+

 

 

 

 

 

нед

 

 

 

 

 

 

 

Нетилмицин 4 мг/кг в/в 1 раз/сут или

 

 

 

 

 

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг в/в или в/м 1 раз в сутки

2

нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч или

 

4

 

 

При аллергии на β-лактамы

 

Тейкопланин 10 мг/кг в/в или в/м каждые 12

нед

 

 

 

 

 

 

 

ч (9 доз), затем 10 мг/кг/сут

 

 

4 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК пенициллина 0,1 - 0,5 мг/мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в

 

4

 

 

При аллергии на пенициллин -

в равных дозах каждые 4 ч или

нед

 

 

 

ванкомицин или тейкопланин (см.

Цефтриаксон 2 г в/в или в/м 1 раз в сутки

 

 

 

 

выше)

 

 

 

+

 

 

 

 

 

4

нед

 

 

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

 

 

 

 

 

 

 

дозах

 

 

 

или

2

нед

 

 

 

 

 

Тобрамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

2

нед

 

 

 

 

 

дозах

 

 

 

или

2 нед

 

 

 

 

 

Нетилмицин 4 мг/кг в/в 1 раз в сутки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Зеленящие стрептококки и S.bovis с МПК более 0,5 мг/л или энтерококки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Бензилпенициллин 12-24 млн ЕД/сут в/в

 

4-6

 

 

 

 

 

 

в равных дозах каждые 4 ч или

нед

 

 

 

 

 

 

 

Ампициллин 175 мг/кг/сут в/в в равных до-

 

 

 

 

 

 

 

 

зах

 

каждые

4

 

ч

4-6 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

+

 

 

 

 

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

2 нед

 

 

 

 

 

 

дозах

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ванкомицин 15 мг/кг в/в каждые 12 ч

4-6

 

При аллергии на β-лактамы

+

нед

 

 

 

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

 

 

 

 

 

 

дозах

2 нед

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Метициллиночувствительные стафилококки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Оксациллин 2 г в/в каждые 4 ч или

4-6

 

Добавление

 

гентамицина, по

Цефазолин 2 г в/в каждые 8 ч

нед

мнению некоторых авторов, повы-

+

4-6 нед

шает бактерицидный эффект про-

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

водимой терапии, однако доказа-

дозах

2 нед

тельства в поддержку этого отсут-

 

 

ствуют.

 

 

 

 

 

 

При наличии метастатических или

 

 

внутрисердечных

абсцессов

(или

 

 

других осложнениях) терапию сле-

 

 

дует продолжить до 6 нед или

 

 

больше.

 

 

 

 

 

 

У

пациентов

с

искусственными

 

 

клапанами

 

продолжительность

 

 

терапии 6-8 нед (гентамицин пер-

 

 

вые 2 нед и рифампицин 0,3 г

 

 

внутрь 2 раза в сутки в течение

 

 

всего курса терапии)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ванкомицин 15 мг/кг в/в 2 раза в сутки

4-6

 

Пациентам с аллергией на β-

+

нед

лактамы.

 

 

 

 

Гентамицин 3 мг/кг/сут в/в или в/м в 2-3

 

При наличии метастатических или

дозах

2 нед

внутрисердечных

абсцессов

(или

 

 

других осложнений) терапию сле-

 

 

дует продолжить до 6 нед или

 

 

больше.

 

 

 

 

 

 

Ванкомицин уступает β-лактамам

 

 

при лечении стафилококковых ин-

 

 

фекционных

 

 

эндокардитов.

 

 

Возможными

причинами

этого

 

 

являются непредсказуемая фарма-

 

 

кокинетика

ванкомицина,

более

 

 

медленная

бактерицидная

актив-

 

 

ность и худшее проникновение в

 

 

вегетации.

 

 

 

 

 

 

У

пациентов

с

искусственными

 

 

клапанами

 

продолжительность

 

 

терапии 6-8 нед (гентамицин пер-

 

 

вые 2 нед и рифампицин 0,3 г

 

 

внутрь каждые 12 ч в течение всего

 

 

курса терапии)