3 курс / Фармакология / Практическое_руководство_по_антиинфекционной_химиотерапии (1)
.pdfE. flavesсens |
Enterococcus flavesсens |
|
|
|
|
E. floccosum |
Epidermophyton floccosum |
|
|
|
|
E. gallinarum |
Enterococcus gallinarum |
|
|
|
|
E. histolytica |
Entamoeba histolytica |
|
|
|
|
E. multilocularis |
Echinococcus multilocularis |
|
|
|
|
E. rhusiopathiae |
Erysipelothrix rhusiopathiae |
|
|
|
|
F. meningosepticum |
Flavobacterium meningosepticum |
|
|
|
|
F. nucleatum |
Fusobacterium nucleatum |
|
|
|
|
F. moliniforme |
Fusarium moliniforme |
|
|
|
|
F. oxysporum |
Fusarium oxysporum |
|
|
|
|
F. solani |
Fusarium solani |
|
|
|
|
F. tularensis |
Francisella tularensis |
|
|
|
|
G. lamblia |
Giardia lamblia |
|
|
|
|
G. vaginalis |
Gardnerella vaginalis |
|
|
|
|
H. simplex |
Herpes simplex |
|
|
|
|
H. aphrophilus |
Haemophilus aphrophilus |
|
|
|
|
H. capsulatum |
Histoplasma capsulatum |
|
|
|
|
H. ducreyi |
Haemophilus ducreyi |
|
|
|
|
H. heilmannii |
Helicobacter heilmannii |
|
|
|
|
H. influenzae |
Haemophilus influenzae |
|
|
|
|
H. pylori |
Helicobacter pylori |
|
|
|
|
K. pneumoniae |
Klebsiella pneumoniae |
|
|
|
|
L. aethiopica |
Leishmania aethiopica |
|
|
|
|
L. buccalis |
Leptotrichia buccalis |
|
|
|
|
L. braziliensis |
Leishmania braziliensis |
|
|
|
|
L. donovani |
Leishmania donovani |
|
|
|
|
L. interrogans |
Leptospira interrogans |
|
|
|
|
L. intestinalis |
Lamblia intestinalis |
|
|
|
|
L. mexicana |
Leishmania mexicana |
|
|
|
|
L. monocytogenes |
Listeria monocytogenes |
|
|
|
|
L. peruviana |
Leishmania peruviana |
|
|
|
|
L. pneumophila |
Legionella pneumophila |
|
|
|
|
L. tropica major |
Leishmania tropica major |
|
|
L. tropica minor |
Leishmania tropica minor |
|
|
M. avium |
Mycobacterium avium |
|
|
|
|
M. canis |
Microsporum canis |
|
|
|
|
M. catarrhalis |
Moraxella catarrhalis |
|
|
|
|
M. fortuitum |
Mycobacterium fortuitum |
|
|
|
|
M. furfur |
Malassezia furfur |
|
|
|
|
M. globosa |
Malassezia globosa |
|
|
|
|
M. hominis |
Mycoplasma hominis |
|
|
|
|
M. leprae |
Mycobacterium leprae |
|
|
|
|
M. kansasii |
Mycobacterium kansasii |
|
|
|
|
M. marinum |
Mycobacterium marinum |
|
|
|
|
M. morganii |
Morganella morganii |
|
|
|
|
M. obtusа |
Malassezia obtusa |
|
|
|
|
M. pneumoniae |
Mycoplasma pneumoniae |
|
|
|
|
M. restricta |
Malassezia restricta |
|
|
|
|
M. slooffia |
Malassezia slooffia |
|
|
|
|
M. sympodialis |
Malassezia sympodialis |
|
|
|
|
M. tuberculosis |
Mycobacterium tuberculosis |
|
|
|
|
N. asteroids |
Nocardia asteroides |
|
|
|
|
N. gonorrhoeae |
Neisseria gonorrhoeae |
|
|
|
|
N. meningitidis |
Neisseria meningitidis |
|
|
|
|
N. fowleri |
Naegleria fowleri |
|
|
|
|
O. tsutsugamushi |
Orientia tsutsugamushi |
|
|
|
|
O. volvulus |
Onchocerca volvulus |
|
|
|
|
P. acnes |
Propionibacterium acnes |
|
|
|
|
P. aeruginosa |
Pseudomonas aeruginosa |
|
|
|
|
P. boydii |
Pseudoallescheria boydii |
|
|
|
|
P. brasiliensis |
Paracoccidioides brasiliensis |
|
|
|
|
P. carinii |
Pneumocystis carinii |
|
|
|
|
P. falciparum |
Plasmodium falciparum |
|
|
|
|
P. gingivalis |
Porphyromonas gingivalis |
|
|
|
|
P. intermedia |
Prevotella intermedia |
|
|
|
|
P. malariae |
Plasmodium malariae |
|
|
|
|
P. marneffei |
Penicillium marneffei |
|
|
P. melaninogenica |
Prevotella melaninogenica |
|
|
P. mirabilis |
Proteus mirabilis |
|
|
|
|
P. multocida |
Pasteurella multocida |
|
|
|
|
P. niger |
Peptococcus niger |
|
|
|
|
Р. ovale |
Plasmodium ovale |
|
|
|
|
P. rettgeri |
Providencia rettgeri |
|
|
|
|
P. skrjabini |
Paragonimus skrjabini |
|
|
|
|
P. stuartii |
Providencia stuartii |
|
|
|
|
P. vivax |
Plasmodium vivax |
|
|
|
|
P. vulgaris |
Proteus vulgaris |
|
|
|
|
R. akari |
Rickettsia akari |
|
|
|
|
R. canada |
Rickettsia canada |
|
|
|
|
R. prowazekii |
Rickettsia prowazekii |
|
|
|
|
R. rickettsii |
Rickettsia rickettsii |
|
|
|
|
R. sibirica |
Rickettsia sibirica |
|
|
|
|
R. typhi |
Rickettsia typhi |
|
|
|
|
S. agalactiae |
Streptococcus agalactiae |
|
|
|
|
S. anginosus |
Streptococcus anginosus |
|
|
|
|
S. aureus |
Staphylococcus aureus |
|
|
|
|
S. bovis |
Streptococcus bovis |
|
|
|
|
S. constellatus |
Streptococcus constellatus |
|
|
|
|
S. enteritidis |
Salmonella enteritidis |
|
|
|
|
S. epidermidis |
Staphylococcus epidermidis |
|
|
|
|
S. haematobium |
Schistosoma haematobium |
|
|
|
|
S. haemolyticus |
Staphylococcus haemolyticus |
|
|
|
|
S. intercalatum |
Schistosoma intercalatum |
|
|
|
|
S. intermedius |
Streptococcus intermedius |
|
|
|
|
S. japonicum |
Schistosoma japonicum |
|
|
|
|
S. mekongi |
Schistosoma mekongi |
|
|
|
|
S. oralis |
Streptococcus oralis |
|
|
|
|
S. maltophilia |
Stenotrophomonas maltophilia |
|
|
|
|
S. mansoni |
Schistosoma mansoni |
|
|
|
|
S. marcescens |
Serratia marcescens |
|
|
|
|
S. milleri |
Streptococcus milleri |
|
|
S. mitis |
Streptococcus mitis |
|
|
S. moniliformis |
Streptobacillus moniliformis |
|
|
|
|
S. mutans |
Streptococcus mutans |
|
|
|
|
S. paratyphi |
Salmonella paratyphi |
|
|
|
|
S. pneumoniae |
Streptococcus pneumoniae |
|
|
|
|
S. pyogenes |
Streptococcus pyogenes |
|
|
|
|
S. sanguis |
Streptococcus sanguis |
|
|
|
|
S. saprophyticus |
Staphylococcus saprophyticus |
|
|
|
|
S. schenckii |
Sporotrix schenckii |
|
|
|
|
S. typhi |
Salmonella typhi |
|
|
|
|
S. typhimurium |
Salmonella typhimurium |
|
|
|
|
T. asahii |
Trichosporon asahii |
|
|
|
|
T. cati |
Toxocara cati |
|
|
|
|
T. denticola |
Treponema denticola |
|
|
|
|
T. gondii |
Toxoplasma gondii |
|
|
|
|
T. mentagrophytes |
Trichophyton mentagrophytes |
|
|
|
|
T. mucoides |
Trichosporon mucoides |
|
|
|
|
T. pallidum |
Treponema pallidum |
|
|
|
|
T. rubrum |
Trichophyton rubrum |
|
|
|
|
T. tonsurans |
Trichophyton tonsurans |
|
|
|
|
T. vaginalis |
Trichomonas vaginalis |
|
|
|
|
T. vinsentii |
Treponema vinsentii |
|
|
|
|
U. urealyticum |
Ureaplasma urealyticum |
|
|
|
|
V. cholerae |
Vibrio cholerae |
|
|
|
|
V. parahaemolyticus |
Vibrio parahaemolyticus |
|
|
|
|
V. vulnificus |
Vibrio vulnificus |
|
|
|
|
W. bancrofti |
Wuchereria bancrofti |
|
|
|
|
Y. enterocolitica |
Yersinia enterocolitica |
|
|
|
|
Y. pestis |
Yersinia pestis |
|
|
|
|
Y. pseudotuberculosis |
Yersinia pseudotuberculosis |
|
|
|
|
|
|
|
|
БГСА |
β-гемолитический стрептококк группы А |
|
|
|
|
ВПГ |
вирус простого герпеса |
|
|
|
|
КНС |
коагулазонегативные стафилококки |
|
|
|
|
РСВ |
респираторно-синцитиальный вирус |
|
|
|
MRSA |
|
метициллинорезистентный S. aureus |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MRSE |
|
метициллинорезистентный S. epidermidis |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
PRSA |
|
пенициллинорезистентный S. aureus |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
VRЕ |
|
ванкомицинорезистентные энтерококки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сокращение названий лекарственных форм и упаковок |
|
|||
амп. |
ампулы |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
аэроз. |
аэрозоль |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
аппл. |
аппликатор |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
вагин. |
вагинальный |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
гель д/дес. |
гель для десен |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
гран. |
гранулы |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
глаз. кап. |
глазные капли |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
дерм. |
дерматологическая |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
д/ин. |
для инъекций |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
д/инф. |
для инфузий |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
д/кап. |
для приготовления капель |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
д/нар. |
для наружного применения |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
д/приема |
для приема |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
д/сусп. |
для приготовления суспензии |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
кап. |
капли |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
капс. |
капсулы |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
капс. мягк. |
капсулы мягкие |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
капс. тверд. |
капсулы твердые |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
капс. замедл. высв. |
капсулы замедленного высвобождения |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
конц. |
концентрат |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
лак д/ногтей |
лак для ногтей |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
линим. |
линимент |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
микрогран. |
микрогранулы |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
наз. |
назальная |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
пак. |
пакетики |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
пор. |
порошок |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
пор. лиоф. |
порошок лиофилизированный |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
пласт. конт. |
пластиковые контейнеры |
|
||
|
|
|
||
|
|
|
||
п/э пак. |
полиэтиленовые пакетики |
|
||
|
|
|
|
|
р-р |
раствор |
|
|
|
|
сир. |
сироп |
|
|
|
|
сусп. |
суспензия |
|
|
|
|
табл. |
таблетки |
|
|
|
|
табл. замедл. высв. |
таблетки замедленного высвобождения |
|
|
|
|
табл. п/о |
таблетки, покрытые оболочкой |
|
|
|
|
табл. рег. высв. |
таблетки с регулируемым высвобождением |
|
|
|
|
табл. раств. |
таблетки растворимые |
|
|
|
|
табл. защеч. |
таблетки защечные |
|
|
|
|
ушн. кап. |
ушные капли |
|
|
|
|
флак. |
флаконы |
|
|
|
|
флак.-кап. |
флакон-капельница |
|
|
|
|
шамп. |
шампунь |
|
|
|
|
Основные термины и понятия (Страчунский Л.С., Стецюк О.У.)
Микробиологические термины
Аминогликозидомодифицирующие ферменты (АМФ)
Бактериальные ферменты, вырабатываемые различными видами микроорганизмов, способные инактивировать аминогликозидные антибиотики, за счет чего микроорганизмы приобретают резистентность к определенным препаратам группы аминогликозидов. Выделяют три группы АМФ:
аденилилтрансферазы, или нуклеотидилтрансферазы, осуществляющие инактивацию молекулы аминогликозида путем присоединения нуклеотида аденина; ацетилтрансферазы - остатка уксусной кислоты и фосфотрансферазы - остатка фосфорной кислоты.
Антибиотикорезистентный S.pneumoniae (АРП)
Штаммы пневмококка, резистентные к антибактериальным препаратам трех и более классов, например, к пенициллину, ко-тримоксазолу и макролидам.
Антигельминтные препараты
Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении гельминтов.
Антиинфекционные препараты
Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении возбудителей инфекционных заболеваний (бактерий, вирусов, гельминтов, грибов, прионов, простейших, эктопаразитов).
Антимикробные препараты (АМП)
Лекарственные препараты, основу которых составляют химические соединения природного или искусственного происхождения, обладающие избирательной активностью в отношении микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибов, простейших).
Ассоциированная резистентность
Резистентность микроорганизма к антибактериальным препаратам более чем одного химического класса одновременно (например, к β-лактамам, аминогликозидам и фторхинолонам одновременно).
β-лактамазы
Бактериальные ферменты, способные инактивировать β-лактамные антибиотики. По локализации кодирующих их генов в микробной клетке подразделяются на хромосомные и плазмидные. По субстратной специфичности выделяют пенициллиназы, разрушающие пенициллины; цефалоспориназы, разрушающие цефалоспорины; β-лактамазы широкого спектра действия и β-лактамазы расширенного спектра действия.
β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС)
Бактериальные ферменты, вырабатываемые микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae (в основном K.pneumoniae, E.coli, реже другими энтеробактериями), способные инактивировать β-лактамные
антибиотики различных классов, включая пенициллины и цефалоспорины I-IV поколений, кроме цефамицинов (цефокситин, цефотетан) и карбапенемов.
β-лактамазы широкого спектра действия
Бактериальные ферменты, вырабатываемые в основном представителями семейства Enterobacteriaceae и некоторыми неферментирующими бактериями, способные инактивировать пенициллины, включая аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин), антисинегнойные пенициллины (карбенициллин, пиперациллин и др.), цефалоспорины I и отчасти II (цефаклор) поколений.
Ванкомицинорезистентные энтерококки (VRE)
Штаммы Enterococcus spp., имеющие значения МПК ванкомицина 8-16 мг/л считаются умереннорезистентными, і 32 мг/л - резистентными к ванкомицину.
Высокий уровень резистентности к аминогликозидам у энтерококков (ВУРА)
Высокий уровень резистентности к аминогликозидным антибиотикам (стрептомицину и/или гентамицину) у штаммов энтерококков (Enterococcus spp.), обусловленный продукцией аминогликозидомодифицирующих ферментов. Для выявления данного вида резистентности используют ДДМ со специальными дисками, содержащими 300 мкг стрептомицина и 120 мкг гентамицина или скрининг в бульоне или на агаре, содержащих стрептомицин или гентамицин в высоких концентрациях.
Диско-диффузионный метод (ДДМ)
Наиболее распространенный стандартизированный метод определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам in vitro. Основан на измерении зоны подавления роста микроорганизма на чашке Петри с агаром вокруг диска, содержащего определенное количество антибиотика. По размеру зоны подавления роста все штаммы подразделяют на чувствительные, умереннорезистентные и резистентные к данному антибиотику.
Е-тест
Стандартизированный метод определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам in vitro. Основан на определении МПК в точке пересечения эллипсовидной зоны подавления роста микроорганизма вокруг пластиковой полоски Е-теста со шкалой, нанесенной на полоске, на чашке Петри с агаром. По значению МПК все штаммы подразделяют на чувствительные, умереннорезистентные и резистентные.
Коагулазонегативный стафилококк (КНС)
Стафилококки разных видов (S.epidermidis, S.saprophyticus, S.haemolythicus и др., кроме S.aureus), не вырабатывающие фермент коагулазу и не обладающие способностью коагулировать плазму крови в пробирке.
Колониеобразующие единицы (КОЕ)
Показатель количества жизнеспособных микроорганизмов в единице объема, например, в 1 мл жидкости, 1 г твердого материала.
Методы разведения
Стандартизированные методы определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам in vitro. Основаны на определении наименьшей концентрации антибиотика из ряда серийных двойных разведений, внесенного в агар - метод разведения в агаре, или питательный бульон - метод разведения в бульоне/жидкой питательной среде, способной вызвать подавление видимого роста микроорганизма. Эта наименьшая концентрация называется минимальной подавляющей концентрацией и позволяет подразделить все штаммы на чувствительные, умереннорезистентные и резистентные.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК)
Наименьшая концентрация антибиотика, которая при исследовании in vitro вызывает гибель 99,9% микроорганизмов от исходного уровня в течение определенного периода времени, бактерицидные (МБК) в отношении популяции микроорганизмов в целом. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК)
Наименьшая концентрация антибиотика, способная подавить видимый рост микроорганизма in vitro. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МПК50
Минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 50% исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
МПК90
Минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 90% исследованных штаммов. Измеряется в мкг/мл или мг/л.
Метициллинорезистентный S.aureus (MRSA)
Штаммы S.aureus, резистентные к метициллину (оксациллину). Истинные MRSA содержат ген резистентности mecA, обусловливающий изменение ПСБ. MRSA нечувствительны ко всем β-лактамным антибиотикам: пенициллинам, в том числе ингибиторозащищенным, цефалоспоринам I-IV поколений и карбапенемам. Кроме того, MRSA обычно резистентны к антибиотикам других классов (макролидам, линкоcамидам, тетрациклинам, аминогликозидам и др.), поэтому их иногда называют "множественнорезистентные стафилококки".
Национальный Комитет по клиническим лабораторным стандартам, США
Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам США - организация, занимающаяся разработкой стандартов лабораторных исследований для лабораторий различного профиля, в том числе микробиологических лабораторий. Стандарты NCCLS наиболее широко используются в мире.
Неферментирующие бактерии
Грамотрицательные бактерии, не ферментирующие глюкозу. К этой группе относятся Pseudomonas spp.,
Acinetobacter spp., Stenotrofomonas spp. и некоторые другие.
Пенициллинорезистентный S.pneumoniae
Штаммы S.pneumoniae, обладающие сниженной чувствительностью к пенициллину. Выделяют пневмококки умереннорезистентные (МПК пенициллина 0,12-1,0 мг/л) и резистентные (МПК і 2 мг/л).
Пенициллинорезистентный S.aureus
Штаммы S.aureus, резистентные к пенициллину и другим β-лактамазо-нестабильным препаратам пенициллинового ряда (ампициллин, амоксициллин, карбенициллин, азлоциллин и др.) за счет продукции стафилококковых β-лактамаз (пенициллиназ).
Пенициллиносвязывающий белок (ПСБ)
Мишень действия β-лактамных антибиотиков. ПСБ называют ферменты микроорганизмов (транспептидазы и карбоксипептидазы), отвечающие за синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. β-лактамы, связываясь с ПСБ, блокируют их действие, нарушая таким образом синтез клеточной стенки бактерий.
Перекрестная резистентность (ПР)
Резистентность микроорганизма к антимикробным препаратам одного химического класса (например, к нескольким представителям аминогликозидов, нескольким фторхинолонам и т.д.).
Пограничные значения (ПЗ)
Пограничные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов или МПК антибиотиков, в соответствии с которыми штаммы подразделяют на три категории: чувствительные, умереннорезистентные и резистентные.
Постантибиотический эффект (ПАЭ)
Временное прекращение размножения микроорганизмов (в сравнении с контрольной популяцией, содержащей такое же число микроорганизмов) после ограниченного периода воздействия антибиотика. Измеряется в единицах времени - минутах или часах (мин и ч).
"Привередливые" ("прихотливые") микроорганизмы
Микроорганизмы, не растущие на простых питательных средах и требующие обогащения их специальными добавками (кровью, сывороткой крови, витаминами и т.п.) и создания особого состава атмосферы инкубации (5% CO2). К ним относятся Streptococcus spp., включая S.pneumoniae, гемофильная палочка, гонококки и др.
Резистентный микроорганизм
Микроорганизм считается резистентным к антибиотику, если он имеет механизмы резистентности к данному препарату, и при лечении инфекций, вызванных этим возбудителем, нет клинического эффекта от терапии даже при использовании максимальных терапевтических доз антибиотика.
S.aureus с промежуточной резистентностью к ванкомицину или S.aureus с промежуточной резистентностью к гликопептидам
Штаммы S.aureus с промежуточной резистентностью к гликопептидным антибиотикам (ванкомицину и тейкопланину). Характеризуются значениями МПК ванкомицина 8-16 мг/л.
Умереннорезистентный микроорганизм
Микроорганизм считается умеренно-резистентным к антибиотику, если по своей чувствительности он занимает промежуточное положение между чувствительными и резистентными штаммами, и при лечении инфекций, вызванных этим возбудителем, хорошая клиническая эффективность наблюдается только при использовании высоких терапевтических доз препарата, или при локализации инфекции в месте, где антибиотик накапливается в высоких концентрациях.
Фармакодинамика антибактериальных препаратов
Один из основных разделов клинической фармакологии, изучающий фармакологические, терапевтические и токсические эффекты лекарственных средств, механизмы их действия, связь структуры и активности, соотношение доза-эффект или концентрация-эффект. Так как антибиотики представляют собой уникальную группу лекарственных средств, действующих в системе "организм человека - микроорганизм - лекарственный препарат", то их фармакодинамика заключается в действии на микроорганизмы, а также в изменении их активности в зависимости от механизмов резистентности. Непосредственные и опосредованные эффекты на клетки и физиологические функции организма человека следует рассматривать как НР или побочные эффекты.
Чувствительный микроорганизм
Микроорганизм считается чувствительным к антибиотику в том случае, если у него нет механизмов резистентности к антимикробному препарату, и при лечении стандартными дозами антибиотика инфекций, вызванных этим возбудителем, отмечается хорошая терапевтическая эффективность.
Эффлюкс
Механизм антимикробной резистентности, заключающийся в активном выведении антибиотиков из микробной клетки.
Клинико-фармакологические термины Биодоступность (F)
Часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения. Выражается в процентах.
Всасывание (абсорбция)
Процесс поступления лекарственного препарата из места введения в системный кровоток. Имеет место при всех путях введения, кроме внутрисосудистого.
Лекарственное взаимодействие
Изменение действия одного лекарственного препарата на фоне одновременного и предшествующего применения другого.
Объем распределения (Vd)
Гипотетический объем жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения введенной дозы лекарственного препарата в концентрации, равной его концентрации в сыворотке крови.
Период полувыведения (Т½)
Время, в течение которого концентрация лекарственного препарата в организме снижается на 50%.
Терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ)
Определение концентрации лекарственного препарата в крови в различные промежутки времени после введения в организм в целях установления соответствия ее терапевтическому диапазону и выработки рекомендаций по коррекции режима дозирования.
Фармакокинетика
Раздел клинической фармакологии, изучающий с качественной и количественной стороны закономерности прохождения и превращения лекарственных препаратов в организме. Основными фармакокинетическими процессами являются всасывание, распределение, метаболизм и экскреция лекарственных препаратов.
Экскреция
Выведение лекарственного препарата и/или его метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры.
DDD (Defined Daily Dose)
Средняя поддерживающая доза лекарственного препарата при использовании его по основному показанию у взрослых. Разработана Центром ВОЗ по методологии лекарственной статистики.
Механизмы резистентности микроорганизмов
Механизмы резистентности к антибактериальным препаратам
ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ
Основой терапевтического действия антибактериальных препаратов является подавление жизнедеятельности возбудителя инфекционной болезни в результате угнетения более или менее специфичного для микроорганизмов метаболического процесса. Угнетение происходит в результате связывания антибиотика с мишенью, в качестве которой может выступать либо фермент, либо структурная молекула микроорганизма.
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной.
Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически неэффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется.
Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретенную устойчивость. Появление у бактерий приобретенной резистентности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика. Формирование резистентности во всех случаях обусловлено генетически: приобретением новой генетической информации или изменением уровня экспрессии собственных генов.
Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:
1.Модификация мишени действия.
2.Инактивация антибиотика.
3.Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс).
4.Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки.
5.Формирование метаболического "шунта".
МЕХАНИЗМЫ УСТОЙЧИВОСТИ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП
β-лактамные антибиотики
Ферментативная инактивация. Наиболее распространенным механизмом устойчивости микроорганизмов к β-лактамам является их ферментативная инактивация в результате гидролиза одной из связей β-лактамного кольца ферментами β-лактамазами. К настоящему времени описано более 200 ферментов, различающихся по следующим практически важным свойствам:
Субстратный профиль (способность к преимущественному гидролизу тех или иных β-лактамов, например пенициллинов или цефалоспоринов, или тех и других в равной степени).
Локализация кодирующих генов (плазмидная или хромосомная). Эта характеристика определяет эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной - наблюдают распространение резистентного клона.
Чувствительность к применяющимся в медицинской практике ингибиторам: клавулановой кислоте, сульбактаму и тазобактаму.
β-лактамазы встречаются у подавляющего большинства клинически значимых микроорганизмов, важным исключением являются микроорганизмы рода Streptococcus.
Все известные в настоящее время β-лактамазы делят на 4 молекулярных класса, в пределах которых ферменты характеризуются общностью свойств и выраженной гомологией. Предполагается, что β- лактамазы классов А, С и D эволюционировали из бактериальных пенициллиносвязывающих белков в почвенных экосистемах в результате селективного прессинга β-лактамных антибиотиков, продуцируемых некоторыми микроорганизмами. β-лактамазы перечисленных классов относятся к ферментам "серинового" типа (по аминокислоте, находящейся в активном центре фермента). Ферменты класса В относятся к металлоэнзимам, поскольку в качестве кофермента в них присутствует атом цинка, их происхождение менее ясно.
Наиболее важные ферменты и их свойства приведены в табл. 1.
Таблица 1. Наиболее распространенные β-лактамазы и их свойства
|
Ферменты |
|
|
Характеристика |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Плазмидные β-лактамазы |
класса А |
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины кроме |
|||
стафилококков |
|
|
метициллина и оксациллина. Чувствительны к ингибиторам. |
||
|
|
|
|
|
|
Плазмидные β-лактамазы широкого спектра класса А грамотрицательных бактерий
Плазмидные β-лактамазы расширенного спектра класса А грамотрицательных бактерий
Хромосомные β-лактамазы класса С грамотрицательных бактерий
Хромосомные β-лактамазы класса А грамотрицательных бактерий
Хромосомные β-лактамазы класса В грамотрицательных бактерий
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I поколения. Чувствительны к ингибиторам.
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-IV поколения. Чувствительны к ингибиторам.
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-III поколения. Не чувствительны к ингибиторам.
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-II поколения. Чувствительны к ингибиторам.
Эффективно гидролизуют практически все β-лактамы, включая карбапенемы. Не чувствительны к ингибиторам.
Плазмидные β-лактамазы класса D Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины,