3 курс / Фармакология / Лечение_железодефицитные_анемии_половыми_гармонами
.pdfГлава 3 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МОНОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ
ЖЕЛЕЗА Эффективность лечения больных ЖДА оценивали после проведения
монотерапии препаратами железа. Эффективность лечения определяли по общему подъему уровня НЬ в течение 10 дней ± 3 дня и к концу лечения. Критерием эффективности фер-ротерапии служил суточный прирост НЬ, при этом эффективным лечение считалось при наличии суточного прироста НЬ не менее 1 г/л/ (22, 116). Кроме того, определялся процент эффективности ферротерапии по соотношению частоты эффективного и неэффективного лечения. Оценка эффективности ферротерапии у больных ЖДА нами проведена, независимо от применяемых для лечения ЖДА препаратов железа. Всех больных разбили на 2 группы и оценивали по итогам лечения (эффективная или неэффективная терапия). В этих группах сопоставляли не только уровень НЬ до и после лечения, но ряд факторов, возможно влияющих на эффективность ферротерапии. С этой целью нами изучены эффективность лечения в разные фазы МЦ, в зависимости от степени тяжести анемии, индекса массы тела, групп крови и резус-фактора, возраста больных и гормональный профиль при различной эффективности терапии. Установлена взаимосвязь между количеством введенного элементарного железа в сугки, за курс лечения и его эффективность. Кроме того, оценена зависимость эффективности терапии от применяемых для ферротерапии препаратов железа (ферроплекс, фенюльс, ферретаб).
Оценка эффективности препаратами железа При оценке ферротерапии в целом, независимо от конкретных
фармакологических препаратов, изучали показатели уровня НЬ и обмена железа у 270 больных. НЬ до лечения составил 80,7±1,74 г/л, уровень сывороточного железа составлял 8,51±0,47 мкмоль/л, а ферритина 9,51±1,76 нг/мл. После проведенной ферротерапии уровень НЬ достиг в среднем 103,1±1,79 г/л, а суточный прирост НЬ при этом составлял 2,04±0,15 г/л.
Показатели обмена железа и динамики уровня НЬ в зависимости от эффективности ферротерапии представлены в табл. 15.
Как видно из табл. 15, при эффективной ферротерапии отмечается наибольший прирост уровня НЬ, а также наибольший суточный прирост. При оценке показателей обмена железа у больных с эффективной ферротерапией отмечаются более высокие значения исходного уровня сывороточного железа и ферритина. Следовательно, эффективность ферротерапии более высока при низких значениях исходного уровня НЬ и высоких показателях исходного уровня сывороточного железа и ферритина.
Таблица 15
Оценка уровня гемоглобина и показателей обмена железа при ферротерапии
Ферро |
Уровень НЬ |
Прирост |
Ферритин |
|
терапия |
|
|
НЬ в |
|
До |
После |
|
||
|
г/л/сутки |
|
||
Лечение |
85,7±2, |
95,7+3,21 |
0,66+0,04 |
4,52±0,36 |
неэффективное |
91 |
|
|
|
п=90 |
|
|
|
|
Лечение |
79,0±2, |
105,7 + |
2,48±0,17 |
13,07+2,1 |
эффективное |
06 |
2,06 |
* |
4* |
п=180 |
* |
|
|
|
* - достоверность различий (р< 0,05) между группами при эффективном и неэффективном лечении
Эффективность ферротерапии в зависимости от исходного уровня половых гормонов
Известно, что уровень гормонов и их соотношение изменяется в зависимости от дня МЦ. Учитывая, что уровень половых гормонов может оказывать влияние на усвоение железа, вводимого при проведении ферротерапии, нами предпринята попытка оценить влияние исходного уровня половых гормонов на эффективность ферротерапии.
Таблица 16
Оценка эффективности ферротрапии в зависимости от дня мц
|
Менструальный цикл |
|
Ферротерапия |
|
|
1 половина |
2 половина |
|
|
п=130 |
п=140 |
|
■ (%) |
(%) |
Лечение |
|
|
|
|
|
неэффективное |
40 |
25 |
(п= 90) |
|
|
Лечение |
60 |
75 |
эффективное (п=180) |
|
|
Как следует из табл. 16, ферротерапия, проведенная в первую половину МЦ, была в 60% случаев эффективной. При сопоставлении эффективности проведенной ферротерапии во второй половине МЦ частота эффективного лечения достигла 75%. Следовательно, анализ данных таблицы 16 показывает, что проводимая ферротерапия более эффективна при ее проведении во второй половине МЦ. Однако, при вычислении критерия X2 Пирсона с поправкой Иейтса (при наличии значения числа меньше 4) по четырехпольной таблице оно оказалось равным 1,3144, что свидетельствует об отсутствии достоверных различий в эффективности ферротерапии в зависимости от дня МЦ. Вероятно, обьем проведенного исследования недостаточен для окончательного заключения о влиянии дня МЦ на эффективность ферротерапии.
Эффективность ферротерапии при различной степени тяжести ЖДА
Оценка эффективности ферротерапии проводилась в зависимости от степени тяжести ЖДА. Нами проведена оценка прироста уровня НЬ при проведении ферротерапии в зависимости от степени тяжести анемии в целом независимо от исхода лечения. Наибольший прирост НЬ выявлен у больных со средней степенью тяжести ЖДА (2,30±0,37 г/л/с), наименьший - при тяжелой выраженности анемии (1,82±0,15 г/л/с), а при легкой степени -
равнялся 1,96±0,21 г/л/с (табл. 17).
Таблица 17
Влияние степени тяжести анемии на эффективность ферротерапии н суточный прирост гемоглобина
Группы |
Суточный прирост НЬ (г/л/сутки) |
|
|||
больных |
|
|
|
|
|
Легкая |
Средняя |
Тяжелая |
В целом |
||
|
|||||
|
п=100 |
п=96 |
п=74 |
п=270 |
|
В целом |
1,96±0, |
2,30±0,37 |
1,82±0,1 |
2,04±0,1 |
|
|
21 |
|
5 |
5 |
|
Лечение |
2,40±0, |
2,85±0,42 |
2,12+0,1 |
2,48±0,1 |
|
эффективное |
24 |
|
3 |
7 |
|
Лечение |
0,72±0, |
0,51 ±0,07 |
0,76+0,0 |
0,66±0,0 |
|
неэффективное |
04 |
|
6 |
4 |
|
Эффективность |
73,5 |
76,7 |
78,2 |
75,8 |
|
лечения (%) |
|
|
|
|
|
При оценке эффективности ферротерапии по степени тяжести анемии (табл. 17) выявлено, что с нарастанием степени тяжести малокровия возрастает суточный прирост НЬ в группе больных с эффективной ферротерапией. Эта тенденция отмечалась и у больных с легкой и средней степенью тяжести заболевания, однако, без достоверных различий по группам больных. При сравнении суточного прироста НЬ у больных со средней степенью тяжести и тяжелой анемией такой тенденции не выявлено.
У больных с неэффективной терапией препаратами железа зависимости суточного прироста НЬ от степени тяжести малокровия не выявлено. Оценка процента эффективности ферротерапии в зависимости от степени тяжести ЖДА выявила тенденцию к возрастанию этого показателя соответственно степени тяжести анемии.
Таким образом, анализ показателей, представленных в табл. 17, не выявил достоверных различий суточного прироста НЬ. Процент эффективности ферротерапии возрастал по мере снижения уровня НЬ и зависел от степени тяжести анемии.
Нами проведена оценка индекса массы тела (ИМТ) у больных с различной степенью тяжести ЖДА. При этом оказалось, что ИМТ при легкой степени ЖДА был наибольшим (27,5±1,18), а при средней степени - наименьшим (23,8±0,97) (р <0,05; 1=2,422). При тяжелой степени анемии ИМТ оказался равен 24,12±2,08.
Таким образом, взаимосвязи между ИМТ и степенью тяжести ЖДА нами не выявлено.
Далее проведена оценка взаимосвязи между ИМТ у больных с различной степенью тяжести ЖДА и суточным приростом НЬ при ферротерапии (табл. 18).
Таблица 18
Оценка взаимосвязи имт с эффективностью ферротерапии и суточным приростом гемоглобина
Ферро- |
ИМТ |
|
|
|
|
терапия |
|
|
|
|
|
до 18 п=60 |
18-25 |
25-30 |
31-35 |
||
|
|||||
|
|
п=120 |
п=54 |
п=36 |
|
Эффективно |
60 |
81,8 |
60 |
75 |
|
сть лечения (%) |
|
|
|
|
|
Суточный |
1,78+0,52 |
2,32±0,38 |
1,98+0,3 |
1,64±0, |
|
прирост НЬ |
|
|
9 |
41 |
|
(г/л/с) |
|
|
|
|
Как следует из табл. 18, и суточный прирост НЬ, и эффективность лечения была более высокой у лиц с массой тела,
близкой к норме, хотя различия в группах статистически оказались недостоверными.
Влияние генетических факторов на эффекгивность ферротерапии
Для анализа влияния генетических факторов на эффективность ферротерапии нами использовались результаты обследования групп крови и резус-фактора у больных ЖДА. Как следует из данных, представленных в табл. 19, имеется определенная взаимосвязь исходного уровня НЬ и групп крови больных ЖДА.
Таблица / У
Влияние групп крови и резус-фактора на эффективность ферротерапии
Показатели
X |
0(1) |
|
|
||
|
п=78 |
|
I крое |
А(Н) |
|
п =111 |
||
|
В(Ш) |
|
руппьп=62 |
||
и |
АВ(Г |
|
• |
У) п=19 |
|
№(+) |
||
О.и О |
||
> |
п=235 |
|
< р |
|
|
о |
Ип(-) |
|
га й- |
||
п =35 |
||
& |
|
|
Примечание:
НЬ |
НЬ после |
Эффекти |
Суточны |
ИСХОДНЫЙ |
лечения |
вность (%) |
й прирост |
|
|
|
НЬ |
84,9±4,29 |
106.6±2,8 |
64,3 |
2,04±0,41 |
|
2 |
|
|
80,5+3,12 |
97,8±3,27 |
60 |
1,31±0,17 |
88,2±4,86 |
114,9±5,0 |
88,9 |
2,7+0,55* |
|
9* |
|
|
94,4+1,93 |
117,2+3,9 |
100 |
2.32+0,26 |
* |
2* |
|
* |
83,8±2,19 |
106,0+2,3 |
72,1 |
2,09+0.24 |
|
4 |
|
|
89,7±5.15 |
108.0±4.6 |
77,8 |
1,57±0,23 |
|
3 |
|
|
|
|
|
|
* - р <0.05 относительно наименьших значений в группе Так, оказалось, что наименьший уровень НЬ выявлен у больных со А(Н), а
наибольший - с АВ(1У) группой крови. Исходный уровень НЬ у больных в зависимости от наличия резус-фактора достоверно не различался. При оценке уровня НЬ после лечения оказалось, что наименьший подьем уровня НЬ после
лечения отмечен у больных с А(П), а наибольший - у лиц с В(Ш) и AB(IV) группами крови. Кроме того, анапиз влияния групп крови на эффективность ферротерапии выявил различия среди обследованных больных ЖДА. Так, наиболее эффективной оказалась ферротерапия у больных с В(Ш) и AB(IV) группами крови, а наименее эффективной у лиц с А(П) и 0(1). Различий в эффективности ферротерапии в зависимости наличия резус-фактора у больных ЖДА не выявлено. Оценка суточного прироста НЬ в зависимости от групп крови у больных также выявила картину сходную с вышеописанной. Выявлен больший суточный прирост НЬ у больных с В(Ш) и AB(IV) группами крови. Наихудший суточный прирост НЬ отмечен у больных ЖДА с А(П) и 0(1) группами крови. Кроме того, выявлено снижение суточного прироста НЬ у больных с отрицательным резус-фактором крови. Однако при статистической обработке снижение этого показателя оказачось достоверно не значимым.
Оценка частоты групп крови в процентах у больных ЖДА в группах с эффективным и неэффективным лечением также выявила различия. Так, среди больных с неэффективной ферроте-рапией выявлено преватирование лиц с А(II) группой крови (табл. 20). Количество больных с А(Н) группой крови оказаюсь на 62,8% (в 1,62 раза) больше, чем в группе с эффективной фер-ротерапией.
Таблица 20
Частота групп крови у больных ЖДА в зависимости от эффективности лечения
Показатели |
Группы крови (%) |
|
|
|
|
|
|
В(Ш) |
|
|
0(1) |
А(П) |
AB(IV) |
|
Эффективное |
26,6 |
35,3 |
23,4 |
14,7 |
лечение |
|
|
7,1 |
|
Неэффективно |
35.7 |
57,1 |
- |
|
е лечение |
|
|
62 |
|
Всего (п=270) |
78 |
111 |
18 |
|
|
|
|
|
|
Еще более выраженными оказались сдвиги в распределении частот В(1П) групп крови. В группе больных с эффективной ферротерапии лиц с В(Ш) группой крови оказалось в 3,32 раза больше, чем в группе больных ЖДА с неэффективной ферроте-рапией. Больных с АВ(ГУ) группой крови у больных ЖДА с неэффективной ферротерапией не оказалось вовсе.
Таблица 21
Частота резус-фактора у больных ЖДА в зависимости от эффективности лечения
Группы больных |
Резус фактор (%) |
|
|
(+) |
(-) |
Эффективное лечение |
81,6 |
18,4 |
(п=180) |
|
|
Неэффективное |
85,7 |
14,3 |
лечение(п=90) |
|
|
Сопоставление частот резус-фактора в зависимости от эффективности терапии препаратами железа не выявило достоверных различий (табл. 21).
Влияние возраста на эффективность ферротерапии Дальнейший анализ эффективности ферротерапии проводился с учетом
возраста - интегрального показателя адаптационных возможностей организма в целом. Полученные данные представлены в табл. 22. Как следует из этой таблицы, наименьший исходный уровень НЬ оказался у лиц до 20 лет. В то же время, наибольший прирост уровня НЬ был достигнут именно в этой возрастной группе. Кроме того, наибольшая эффективность ферротерапии и наибольший суточный прирост НЬ также отмечается именно у этих больных. Максимальные величины суточного прироста НЬ и эффективности ферротерапии отмечаются в группах лиц молодого возраста. В остальных возрастных группах прослеживается обратно пропорциональная
зависимость между возрастом и снижением эффективности, а также уменьшением суточного прироста НЬ во время ферротерапии.
Таким образом, из этих данных следует, что возраст играет значительную роль в эффективности ферротерапии.
Таблица 22
Влияние возраста на эффективность ферротерапии
|
Показател |
Нв |
Нв |
Эффек- |
Суточный |
|
и |
|
|
исходный |
после |
тивность |
прирост Нв |
|
|
|
(г/л) |
лечения (г/л) |
(%) |
(г/л/с) |
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
до 20 |
69.7±3,55 |
105,9+5,29 |
2.66±0,42* |
|
|
|
лез |
|
|
|
|
|
|
(п=90) |
|
|
87,5 |
|
|
|
до 30 |
79,6±4.37 |
103,4+4,54 |
2,95±0,57* |
|
Возрасз |
|
лет |
* |
|
|
|
|
(п=П6) |
* |
|
68,2 |
|
|
|
лет |
|
|
|||
|
|
до 40 |
82,8±3,33 |
101,4+3,74 |
1,65±0.21 |
|
|
|
(п=64) |
|
|
|
|
Примечание: * - р <0,05 относительно наименьших значений в группе
Влияние системы гипофиз-гонады на эффективность ферротерапии
Для оценки влияния системы гипофиз-гонады на эффективность ферротерапии нами проведена оценка гормонального профиля у больных ЖДА в зависимости от результатов лечения (табл. 23).
Как следует из полученных данных, у больных с эффективной терапией препаратами железа отмечаются более высокие показатели тестостерона и меньшие значения эстрадиола. Однако указанные изменения содержания половых гормонов не достигли статистически значимой разницы.
В табл. 24 представлен гормональный профиль у больных ЖДА при эффективной и неэффективной ферротерапии.
Таблица 23
Уровень половых гормонов у больных ЖДА в зависимости от эффективности ферротерапии
Показатели |
Тестосте |
Эстрадиол |
Индекс |
|
рон нг/мл |
пг/мл |
Эстрадиол |
|
|
|
/тестостерон |
Неэффективное |
0,40±0,09 |
184,1+21,43 |
460,25 ±22,15 |
лечение (п=90) |
|
|
* |
Лечение |
0,57+0,1 |
141,6+33,85 |
248,4 ± 43,27 |
эффективное (п=180) |
5 |
|
|
Примечание: * - р <0,001 относительно наименьших значений в группе Можно отметить, что имеются разнонаправленные сдвиги гормонального' профиля у больных с эффективной ферротера-пией. Так, уровень ФСГ в этой группе больных ниже, а уровень ЛГ, пролактина и прогестерона выше, чем аналогичные показатели у больных с неэффективной ферротерапией. Однако достоверно значимые различия указанных изменений гормонального профиля
выявляются только в отношении пролактина и прогестерона (табл. 24). Эффективная ферротерапия у больных ЖДА с более высокими показателями пролактина может быть объяснена меньшими кровопотерями при более высоких значениях пролактина. Кроме того, в этой же группе отмечены более высокие значения прогестерона, который, как известно, способствует повышению содержания железа в сыворотке крови и полному его усвоению.
При проведении ферротерапии в целом нами проведена оценка взаимосвязи между суточным приростом НЬ и количеством введенного элементарного железа за курс лечения независимо от его лекарственных форм и содержания элементарного железа в таблетке или капсуле.
Как видно из рис. 7, не отмечается прямой взаимосвязи между количеством введенного элементарного железа за курс лечения и суточным приростом НЬ.