3 курс / Фармакология / Диссертация_Гильдеева_Г_Н_Формирование_междисциплинарного_подхода

31

Согласно ФЗ-61 органы исполнительной власти дополнительно уполномочены вводить порядок осуществления государственного контроля качества ЛС и утверждать правила надлежащих практик, в т.ч. лабораторной практики, клинической практики, практики хранения и перевозки лекарственных препаратов, практики реализации ЛП для медицинского применения, аптечной практики. Закон уполномочивает регуляторов проверять соответствие производителя ЛС требованиям надлежащей производственной практики.

Помимо выше озвученных поправок, значительно дополнен понятийный и категорийный аппараты. В законодательстве получили закрепление такие положения, как орфанные, иммунобиологические, генотерапевтические,

биотехнологические, гомеопатические лекарственные препараты.

Фармацевтические субстанции переведены в разряд ЛС. Наиболее детально урегулированы вопросы обращения орфанных препаратов. Разработана и внедрена понятийная платформа для установления взаимозаменяемости ЛП.

В целом инициатива, заложенная ФЗ-61 в отношении приведения действующих в России стандартов в соответствие с мировыми, является прогрессивной. Любая детализация ранее существовавших правил, утверждение новых, является безусловным плюсом. Однако, для того чтобы оценить и прогнозировать реальное претворение практик в жизнь, необходима разработка целой группы подзаконных актов.

Особенности процесса регистрации в Европе

В 1983 году в ЕС была введена процедура взаимного признания, что сделало возможным рассмотрение заявки органом одного государства в случае фармацевтического продукта/товара медицинского назначения, чтобы получить разрешение на его реализацию во всех странах ЕС. Главной целью этой процедуры было создать единый стандарт рассмотрения продукта для национальных контролирующих органов всех стран.

Процесс регистрации препаратов в европейских странах также включает две фазы: клинические исследования и собственно регистрацию. Чтобы провести

32

клинические исследования в ЕС, в компетентный государственный орган подается Заявление на проведение клинических исследований. Компетентный орган данного государства-члена оценивает заявку. Клинические исследования проводятся только после получения одобрения.

После завершения всех трех фаз клинических исследований, подается заявка на регистрацию, которая включает все данные, полученные для животных и людей, их анализ, а также данные о фармакокинетике, производстве и предлагаемой маркировке.

Особенности процесса регистрации в Японии

Как и в странах Европейского Союза, для того чтобы иметь возможность вывести лекарственный препарат на рынок Японии, необходимо предварительно получить официальное регистрационное удостоверение на препарат в Министерстве здравоохранения, труда и социального благополучия и лицензию.

Система выдачи регистрационных удостоверений и лицензий была пересмотрена в 2005 г. и включена в Закон о фармацевтической деятельности под названием

«Регистрация препарата для продажи».

Регистрационное удостоверение является государственным разрешением на препарат соответствующего качества, эффективности и безопасности или препарат, который производится способом в соответствии с производственным контролем и стандартами контроля качества на основании соответствующей утвержденной системы, и, как правило, дистрибуция которого осуществляется на общих условиях с последующим использованием для оказания медицинских услуг в Японии.

Основное условие для получения регистрационного удостоверения лекарственного препарата — это соответствие предприятия правилам GMP.

Поэтому в ходе экспертизы регистрационного досье в обязательном порядке проводится анализ на соответствие производства правилам GMP для гарантии того, что предприятие, производящее препарат, соблюдает требования стандартов производственного контроля и контроля качества. Кроме того, лица, желающие

33

производить лекарственные средства, косметические средства или медицинские устройства, экспортируемые в Японию из других стран (зарубежные производители), должны пройти аккредитацию. Требования аккредитации аналогичны требованиям лицензии на производство, выдаваемой японским производителям.

Таким образом, контрольно-разрешительные системы различных стран,

опираясь на GRP, имеют значительное сходство в подходах оценки ВЛП,

постоянно обновляют свои нормативные базы, обмениваются данными по безопасности, имеют в открытом доступе информацию о проводимых клинических исследованиях и возможности взаимозаменяемости ВЛП (например, Orange Book, «Оранжевая книга»). Россия отличается значительной закрытостью системы информирования других участников регуляторного процесса. Кроме того, ряд критериев и требований к ВЛП (например, Государственная фармакопея

(ГФ)) до сих пор не гармонизированы с таковыми в ЕС, США и Японии.

34

Заявитель

Департамент государственного регулирования обращения ЛС МЗ РФ (отдел регистрации)

Задание на проведение экспертизы в части экспертизы качества лекарственного средства и экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата

ФГБУ НЦ ЭСМП

экспертиза качества представленных образцов лекарственного средства и экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата

Заключение Запрос

Рисунок 1.1 - Регулирование фармацевтического сектора в России

37

Международная конференция по гармонизации (ICH) - инициатива,

осуществляемая при поддержке регуляторных органов и ассоциаций промышленных предприятий трех крупнейших мировых экономических зон:

США, Европейского Союза и Японии. Другие стороны, например ВОЗ, участвуют в ней в качестве наблюдателей. Выпускаемые ICH руководства [201] содержат требования к данным, которые необходимы для выдачи регистрационных удостоверений на новые химические соединения и биологические препараты,

предназначенные для использования в государствах-членах ICH. В целях гармонизации эти руководства зачастую принимают и другие страны.

Аналогичным образом ведется процесс создания согласованных руководств в других региональных объединениях, включая Ассоциацию государств Юго-

Восточной Азии (Association of South-East Asian Nations - АSЕАN) [183] и

Конвенцию Иполито Унануэ (Conventio Hipolito Unanue - соглашение между группой стран Южной Америки).

Руководства в отношении предоставления данных нуждаются в гибкой интерпретации. Могут использоваться способы определения качества,

безопасности и эффективности, которые отличаются от указанных в определяющем документе. Положения общего руководства не всегда применимы к конкретному препарату. Заявителям дается возможность представлять данные,

не соответствующие ему, однако в этом случае они должны обосновать приемлемость предлагаемой альтернативы с помощью научно обоснованных аргументов.

Россия также имела бы большую возможность получения научной информации для разработчиков ЛС и структурирования своих подходов к оценке ВЛП, присоединившись к ICH.

38

1.1.3.Жизненный цикл лекарственного средства

документ Q8 Pharmaceutical development (Фармацевтическая разработка), который содержит понятие жизненного цикла лекарственного средства и алгоритм его

разработки [272]. Фармацевтическая разработка — это комплексные

экспериментальные исследования, в рамках которых осуществляется обоснование состава, этапов технологического процесса, условий производства для дальнейшего включения этой информации в регистрационное досье. Специальная экспертная комиссия анализирует этот документ и определяет, сможет ли

фармакологическая активность и качество закладываются в ЛС уже на этапе

разработки его химиками и другими специалистами.

Далее следуют доклинические исследования препаратов на моделях in

vitro и in vivo с соблюдением правил надлежащей лабораторной практики (Good

Laboratory Practice — GLP). GLP охватывает организационный процесс и условия,

в которых проводятся доклинические исследования, связанные с определением профиля безопасности и экологическими аспектами. Благодаря этой системе результаты доклинических исследований признаются на международном уровне.

Именно на этом этапе изучается безопасность препаратов и зависимость их

эффективности от дозы. Доклинические исследования непосредственно входят в область деятельности биологов, поскольку в основном эксперименты проводятся

39

создается протокол, после утверждения которого проводятся клинические исследования с участием пациентов (оригинальные препараты) и/или здоровых добровольцев (эквивалентность ВЛП). Клинические исследования проводятся в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики (Good Clinical

Practice — GCP). GCP — международный этический и научный стандарт качества планирования и проведения клинических исследований ЛС с участием людей,

а также документального оформления и представления их результатов.

Далее следует лицензирование препаратов (в России — регистрация).

Получение регистрационного удостоверения означает одобрение производства

препарата в промышленном масштабе и его дальнейшей реализации.

Производство ЛС контролируется специфической для фармацевтического производства системой качества — GMP. Принципиальным отличием стандартов

GMP от системы качества, существовавшей ранее, основной упор в которой делался на контроль готового продукта, является обеспечение качества на всех

этапах производства — от закупки сырья, материалов и их контроля (через валидацию и тщательный мониторинг технологического процесса) до проверки качества конечного продукта и контроля первого этапа дистрибуции.

Далее следует хранение и транспортировка, которые осуществляются согласно стандарту надлежащей практики хранения (Good Storage Practise —

GSP), и могут быть реализованы как производителем, так и дистрибутором.

Этап оптовой реализации лекарственных средств осуществляется в

соответствии с надлежащей дистрибуторской практикой (Good Distribution

Practice — GDP). Основные требования GDP заключаются в соблюдении условий хранения, в том числе и в период транспортировки, исключении возможности контаминации, обеспечении доставки необходимых препаратов в медицинские и аптечные учреждения в течение определенного периода.

Непосредственно после оптовой реализации следует розничная,

регламентируемая надлежащей аптечной или фармацевтической практикой (Good Pharmacy Practice — GPP). Эта система стандартов создана Международной

специальный термин — «фармацевтическая опека», который подразумевает, что в аптечном учреждении осуществляются не столько продажа препаратов, сколько консультации и оказание помощи пациентам в их выборе.

Надлежащая практика фармаконадзора (Good Pharmacovigilance Practice – GVP) – руководство по осуществлению фармаконадзора, предназначенное для гармонизации методологических подходов к выявлению редких нежелательных эффектов, угрожающих жизни и здоровью человека, связанных с рисками обращения и применением новых и уже известных ЛП, а также объективной оценки соотношения ожидаемой пользы применения ЛП к потенциальному вреду,

который оно может нанести человеку из-за наличия нежелательных (побочных)

действий; выявления на рынке ЛС неэффективных ЛП и исключения их из дальнейшего оборота [101,307].

В первую очередь данный документ направлен на защиту интересов пациентов, а также системы здравоохранения в целом посредством обеспечения использования безопасных и эффективных ЛП.

Введение в России в 2016 году в связи с изменениями в ФЗ-61 новой процедуры мониторинга эффективности и безопасности ЛС, находящихся в обращении в нашей стране – фармаконадзора, предполагает принятие данного стандарта и в других странах ЕАЭС (Евразийский экономический союз). В

настоящий момент подготовлен проект документа, который во многом разрабатывался на основе GVP, принятого в Европейском союзе. Адресатами регулирования, предусматриваемого GVP, являются субъекты предпринимательской деятельности – держатели регистрационных удостоверений на ЛС, уполномоченные лица по фармаконадзору, а также уполномоченные органы государств–членов ЕАЭС в сфере здравоохранения.

GVP предполагает создание каждым из производителей ЛС специального функционального подразделения или уполномоченных специалистов, которые