4 курс / Общая токсикология (доп.) / TOKSIKOLOGIYa_BLOK_2

суммарной дозе до 1,2—2 г. При наличии нарушений сознания, необходимо введение препаратов центрального действия. Для лечения III стадии применяют сочетание дипироксима с другим оксимом центрального и периферического действия — диэтиксимом, лечебная доза которого составляет 250 мг, общая доза 5-6 г (Е. А.

Лужников, Л. Г. Костомарова, 1989).

Известные в настоящее время антидоты ФОВ делятся на две группы: холинолитики и реактиваторы холинэстеразы.

Холинолитики являются функциональными антидотами, они блокируют холинорецепторы синапсов и снижают чувствительность их к избыточно накапливающемуся ацетилхолину. Реактиваторы холинэстеразы — детоксицирующие антидоты, вступают в химическую реакцию с ФОВ и восстанавливают (реактивируют)

активность фермента. Атропин — М-холинолитик, блокирует М-холинорецепторы синапсов и хорошо снимает мускарино-подобное действие ФОВ. Однако он плохо купирует никотиноподобное и центральное действие (даже при больших дозах) и в этом его недостаток. Доза атропина должна соответствовать тяжести поражения. Обычные терапевтические дозы при поражении ФОВ оказываются совершенно неэффективными из-за резкого перевозбуждения парасимпатической нервной системы, по этой же причине пораженные менее чувствительны к нему и переносят большие дозы. Инъекции атропина приходится повторять, так как он оказывает кратковременное действие.

Реактиваторы холинэстеразы. Синтезирован и испытан ряд веществ, обладающих способностью связывать ФОВ в крови до вступления в реакцию с холинэстеразной, а

также отщеплять ФОВ от холинэстеразы и восстанавливать (реактивировать) активность фермента. К таким реактиваторам относятся вещества, содержащие оксимную группу ( = NOН), которая активно реагирует с электрофильным атомом фосфора.

44. Токсикологическая характеристика фосфоорганических инсектицидов:

источники контакта, свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика,

токсикодинамика) и клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная помощь.

Используют для защиты сельскохозяйственных культур. Большинство фосфорорганических инсектицидов (за исключением дихлорвоса ) отличается сравнительно низкой летучестью.

Препараты этой группы наиболее широко представлены из фосфор-органических

соединений. Многие из них обладают не только инсектицидными, но и акарицидными свойствами. Они относительно менее токсичны для человека, чем другие группы ФОС.

Препараты производят в основном из смесей эфиров тиофосфорной кислоты.

Попадают в организм через легкие, ЖКТ, кожу. Метаболизм осуществляется главным образом путем окисления, гидролиза эстеразами и переноса частей молекулы к глутатиону. В результате реакций глутатионтрансферазы образуются соединения,

обладающие в большинстве случаев низкой токсичностью. Вслед за первичными метаболическими процессами протекают многочисленные реакции конъюгации, и

выведение фосфорсодержащих остатков может происходить с мочой или экскрементами.

Механизм действия. Блокирование ацетилхолинэстеразы (АХЭ) нервной системы с последующим накоплением токсичных уровней ацетилхолина (АХ), являющегося нейротрансмиттером. Накопление его в нервных тканях приводит к гипервозбудимости,

нарушению функций организма и, в конечном счете, к отравлению организма.

Клиника: миоз (узкие зрачки), слезо- и слюнотечение, нарушение зрения, гиперстальтика кишечника (понос), ларинго- и бронхоспазм, проливной пот, артериальная гипотензия,

брадикардия. Мышечные спазмы, параличи.

Помощь как и про отравлении ФОС.

45. Медико-тактическая характеристика очагов поражения ФОВ. Структура потерь, порядок оказания первой медицинской и доврачебной помощи в очаге поражения и на этапах медицинской эвакуации

Медико-тактическая характеристика очагов поражения фов.(фос).

1.Очаг поражения стойким, быстродействующим веществом (зарин, зоман, Vх - газы).

2.Путь поступления чаще ингаляционный, реже через желудочно-кишечный тракт, кожу.

3.Продолжительность формирования санитарных потерь - 5-15 минут.

4.Вероятный срок гибели пораженных смертельной дозой -5-30 мин.

5.Время, в течение которого сохраняется опасность поражения в очаге - часы, сутки.

6.Одномоментность поражения большого числа людей.

7.Высокий процент тяжелопораженных на открытой местности-до 60%

8.Вероятный выход из строя близлежащих медчастей и учреждений медпунктов.

9.Отсутствие резерва времени у медслужбы для изменения плановработ по ликвидации

последствий оказанию помощи очага.

10. Необходимость оказания эффективной помощи в очаге, в оптимально-короткие сроки

(до I часа).

11.Эвакуация из очага в один рейс.

12.Эффективная экипировка и предварительная медпрофилактика персонала спасательных подразделений (для работы в очаге).

В очаге поражения ФОВ одновременно с оказанием первой помощи, имеющей целью купировать первые признаки отравления, проводится выделение двух групп пораженных:

пораженные с резко выраженными симптомами интоксикации (судороги,

бронхоспазм, кома и т. п.), которые после оказания им первой помощи подлежат эвакуации в первую очередь, в положении лежа;

пораженные с умеренно выраженными симптомами интоксикации, (резкий миоз с ухудшением функции зрения, загрудинные боли, невротический синдром), которые подлежат эвакуации во вторую очередь, в положении сидя.

Первая помощь оказывается в порядке само- и взаимопомощи, а также санитарами и санитарными инструкторами и включает следующие мероприятия:

в очаге поражения:

-надевание противогаза;

-обработку открытых участков кожи и прилегающего к ним обмундирования -

содержимым индивидуального противохимического пакета (ИПП);

введение антидота (будаксим или афин) внутримышечно при первых признаках поражения; при отсутствии эффекта от первоначального введения санитар

(санинструктор) обязан ввести антидот повторно;

-быстрейшее удаление (вынос или вывод) пораженного за пределы участка заражения;

вне очага поражения:

-обработку обмундирования с помощью дегазирующего силикагелевого пакета (ДПС)

для устранения десорбции отравляющего вещества;

-обильное промывание глаз водой и введение за веки глазных лекарственных пленок с атропином или амизилом при развившемся миозе и снижении остроты зрения.

При оказании доврачебной помощи, которая дополняет мероприятия первой помощи и направлена на устранение угрожающих жизни расстройств (асфиксия, судороги,

коллапс), пораженные ФОВ делятся на две группы:

первая — нуждающиеся в оказании медицинской помощи по жизненным показаниям (тяжелые проявления интоксикации с резкими нарушениями дыхания, кровообращения, нервно-психического статуса), которые после оказания помощи подлежат дальнейшей эвакуации в первую очередь, в положении лежа; вторая — не нуждающиеся в оказании доврачебной помощи (поражения с умеренными

нарушениями функций различных органов и систем), которые подлежат дальнейшей эвакуации во вторую очередь.

Доврачебная помощь включает следующие мероприятия:

-повторное внутримышечное применение антидота;

-искусственную вентиляцию легких при резких нарушениях или остановке дыхания с помощью портативных аппаратов (типа ДП-10); -введение аналептиков (кордиамин 1 мл);

-внутримышечное введение феназепама (0,5—1 мл) при судорогах;

-дополнительная обработка открытых участков кожи и прилегающего к ним обмундирования содержимым ИПП;

-беззондовое промывание желудка при подозрении попадания в него ОВ.

46. Механизмы токсического действия фосфорорганических соединений.

Вопрос №42

47. Токсикологическая характеристика люизита: свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная помощь помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации. Характеристика очага поражения.

Люизит - табельное боевое отравляющее вещество кожнорезорбтивного (кожно-

нарывного) действия Физико-химические свойства

Свежеперегнанный люизит - бесцветная жид-кость, при хранении приобретает темно-

фиолетовую окраску. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. Умеренно летуч, пары тяжелее воздуха (относительная плотность паров люизита по воздуху - 7).

В воде практически не растворяется. Хорошо растворяется в жирах. Впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материа-лы.

Люизит быстро окисляется окислителями: йодом, перекисью водорода, препаратами

«активного хлора», - образуются малотоксич-ные продукты. Этот процесс - дегазация -

основан на превращении трехвалентного мышьяка, входящего в состав люизита, в

пятивалентный, и снижении, в связи с этим, токсичности образующихся соединений.

Токсикокинетика Высокая растворимость люизита в липидах делает возможным поступление вещества

через неповрежденную кожу и через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Жирорастворимость позволяет люизиту легко проникать через гисто-гематические барьеры, проникать внутрь клеток через клеточные мембраны.

В организме люизит подвергается гидролизу, окислению, дегалогенированию,

даелкилиро-ванию. Мышьяк-содержащие метаболиты выделяются из организма достаточно быстро: в течение 2-3 сут выделяется до 80-90% посту-пившего в организм люизита.

Токсичность. При попадании люизита в желу-дочно-кишечный тракт смертельная доза для человека составляет 150 - 500 мг.

Механизм токсического действия

Люизит относится к тиоловым ядам, т.е. инактивирует SH-группы белковых молекул

(ферментов, белков мембран и проч.). Исходя из механизма токсического действия теоретиче-ски отравление мышьяком должно было бы сопровождаться нарушением активности всех SH-содержащих молекул. В 1940-х г.г. было показано, что люизит образует стойкие соеди-нения только с дигиоловыми соединениями: молекулы, в

которых две тиоловые группы расположены рядом в положении 1,2, либо - 1,3 (рис. 23):

Именно к таким дитиоловым молекулам относится липоевая кислота. Липоевая кислота

- коэнзимом пируватоксидазного ферментного комплекса, регулирующего превращение пировиноградной кислоты (конечного продук-та гликолиза) в активную форму уксусной кислоты (ацетил КоА), утилизируемую циклом Кребса.

В результате блокируется цикл трикарбоновых кислот - нарушаются процессы энергетического обмена в первую очередь - в клетках с активным клеточным обновлением. Так что формально люизит можно рассматривать и как вещество общеядовитого действия. В результате ингибирования цикла Кребса в крови и тканях накапливается пировиноградная кислота, что приводит к развитию ацидоза.

Взаимодействием с дитиоловыми белками объясняется как местное, так и резорбтивное действие люизита. Ферменты, содержащие сульфгидрильные группы, обеспечивают в том числе проницаемость сосудистой стенки. Инактивация таких ферментов приводит к резкому повышению сосудистой проницаемости и развитию отеков. Выраженный ацидоз, который формируется в результате инактивации ферментов цикла Кребса, также способ-ствует развитию отеков: из сосудистого русла выходит плазма, чтобы снизить концентрацию рН-ионов в интерстициальном пространстве. Замыкается порочный круг.

Клиника поражения люизитом складывается из 1) раздражающего действия на кожные покро-вы и слизистые; 2) местного действия на пути проникновения через барьеры:

воспалительно-некротические изменений кожи и (или) слизистых дыхательных путей,

желудочно-кишечного тракта; 3) резорбтивного действия яда - нарушения кислотно-

основного равновесия (развитие ацидоза) и сосудистой проницаемости Местные поражения

Покраснение кожи. Скрытый период практически отсутствует: практически сразу развивается раздражение кожи (боль, жжение или зуд на месте воздействия). Позже развиваются воспа-лительные изменения кожи, выраженность которых определяет тяжесть специфического дерматита (воспаления кожи). Поражение средней степени характеризуется стадийным течением. Сначала появляется болезненная эритема. В

течение нескольких часов на поверх-ности эритемы в результат отслаивании эпидермиса происходит формирование одиночного пузыря , который достаточно быстро вскрывается. На месте пузыря возникает язва. Поражения люизитом, как правило, не инфицируются: соединения мышьяка обладают свойством антисептика.

Первая помощь в очаге заключается в промывании глаз водой, надевании противогаза,

обработке кожи и прилегающего к ней обмундирования с помощью ИПП; проводится ингаляция противодымной смеси при раздражении слизистых верхних дыхательных путей; за пределами очага возможно повторное промывание глаз водой, полоскание рта и носоглотки, а при попадании ОВ внутрь — беззондовое промывание желудка.

Доврачебная помощь: дополнительная обработка кожи с помощью противохимических средств, беззондовое промывание желудка в случаях отравления per os, введение кордиамина, а при люизитных поражениях — антидота.

Стойкий очаг заражения: в зависимости от температуры окружающей среды (от времени года) стойкость заражения может быть несколько суток (летом) или около месяца

(зимой).

по скорости действия очаги поражения люизитом относятся к очагам поражения веществами быстрого действия.

По вероятному конечному эффекту поражения очаги поражения люизитом относятся к очагам поражения веществами смертельного действия - высока вероятность смертельного поражения.

48. Токсикологическая характеристика цианидов: источники контакта, свойства,

механизм действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и

клинические проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная помощь. Характеристика очага поражения. Антидотная терапия.

Цианиды — соли цианистоводородной (синильной) кислоты. В номенклатуре IUPAC к

цианидам относят также C-производные синильной кислоты — нитрилы. К цианидам относится большая группа химических соеди-нений, производных синильной

(цианистой) кислоты.

Синильная кислотабесцветная прозрачная летучая жидкость ,запах горького миндаля.

При взаимодействии со щелочами HCN образует соли. Относится к некумулятивным ядам.

Основным путем проникновения паров синильной кислоты в организм является ингаляционный.

Большая часть яда подвергается метаболическим превращениям: частично окисляется через циановую к-ту до СО2 и аммиака, но в основном вступает в реакцию с веществами,

содержащими серу, образуя малотоксичные роданистые соединения. Они выделяются через почки и со слюной.

Механизм токсического действия: цианиды угнетают цепь дыхательных ферментов,

блокируется вся дыхательная цепь и развивается тканевая гипоксия. Циан-ионы взаимодействуют с трехвалентной формой железа цитохрома а3. Соединившись с цианидом, цитохромоксидаза утрачивает способность переносить электроны на молекулярный кислород.

Патогенез и клиника: При ингаляционном действии паров синильной кислоты в сверхвысоких дозах развивается молниеносная форма отравления. Наступает смерть от асфиксии. При классическом остром течении в развитии интоксикации можно выделить несколько периодов:

1.Период начальных явлений (легкое раздражение слизистых оболочек верхних

дыхательных путей и конъюктивы глаз) пострадавший ощущает запах горького миндаля, металлический, иногда жгуче-горький, привкус во рту, онемение слизистой оболочки ротовой полости и кончика языка.

2.Диспноэтический период (развитие мучительной одышки, кожные покровы и слизистые оболочки приобретают розовую окраску)

3.Период развития судорог. Сознание утрачивается, пораженный падает, развиваются клонико-тонические судороги с преобладанием тонического компонента. В этот период кожные покровы и слизистые оболочки приобретают резко-розовую окраску, зрачки расширены, глазные яблоки выпячиваются из глазниц

4.Паралитический период. При этом судороги прекращаются, мышцы расслабляются;

наблюдаются арефлексия, адинамия. Дыхание становится редким, поверхностным,

прерывистым. Пульс учащается, АД резко падает. Затем наступают паралич дыхательного центра и остановка дыхания,

Первая помощь: в очаге: надеть противогаз, раздавить ампулу амилнитрита и положить под маску противогаза.

Вне очага: снять противогаз, в/в 20% р-р антициана – 1 мл. ИВЛ аппаратом «Амбу» при резком угнетении дыхания.

Антидотная терапия проводится комбинированно: вначале быстрые метгемоглобинобразователи, а затем действующие много медленнее, но обезвреживающие яд окончательно донаторы серы, альдегиды, соли кобальта.

Метгемоглобинообразователи (Амилнитрит-антидот первой помощи. Нитрит натрия-

врачебный антидот . Антициан-врачебный антидот. Метиленовый синий. Тиосульфат натрия. Препараты ,содержащие кобальт)

Образующийся очаг поражения нестойкий, быстродействующий, смертельный.

49. Общеядовитое действие. Классификация веществ общеядовитого действия.

Общие закономерности патогенеза острого поражения цианидами.

Общеядовитым называется действие хим в-в на организм, сопровождающиеся повреждением биологических механизмов энергетического обеспечения процессов жизнедеятельности.

Классификация по механизму из действия:

1. Нарушающие кислородотранспортные функции крови:

1.1 Нарушающие функции гемоглобина:

Образующие карбоксигемоглобин ( угарный газ, карбонилы металлов)

Образующие метгемоглобин (оксиды азота, нитриты)

1.2.Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород)

2.Нарушающие тканевые процессы биоэнергетики

Ингибиторы цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот)

ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее соединения)

разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитро-орто-крезол,

динитрофенол)

Общие закономерности патогенеза :

-скорость развития острой интоксика-ции(короткий скрытый период)

-бурное течение токсического процесса

-клиника отравления в первую очередь опреде-ляется нарушениями со стороны цнс

(острая церебральная недостаточность,дыхательная недостаточность)

В организм цианиды проникают через органы пищеварения, органы дыхания и редко через кожу. Отравляющее действие цианидов основа-но на том, что они связываются с ферментами тканей, отвечающими за клеточное дыхание, подавляя их активность, и

вызывают кислород-ное голодание тканей.

Анионы цианидов образуют комплексы с ионами двухвалентного железа, что приводит к блокаде переноса кислорода в ткани и вызывает тканевую гипоксию (кислородное голода-ние). В результате этого нарушаются функции головного мозга и дыхательного центра.

При вдыхании паров синильной кислоты смерть наступает в течение одной минуты.

Попадание цианида натрия или калия в рот также может вызвать наступление смерти у человека в течение нескольких минут.

Действие цианидов калия и натрия на кожу может вызвать образование трещин, развитие экземы.

Клиническая картина острого отравления цианидами зависит от дозы яда или концентрации паров синильной кислоты.

50. Метгемоглобинообразователи: источники контакта, свойства, механизм

действия на организм (токсикокинетика, токсикодинамика) и клинические

проявления острого отравления. Первая медицинская, доврачебная помощь.

5 групп веществ-метгемоглобинообразователей:

1) нитросоединения, в том числе органические (окислы азота, нитриты и нитраты,

тринитротолуол);

2)аминосоединения (анилин, гидроксиламин, фенилгидразин, аминофенолы и их многочисленные производные, среди которых компоненты красителей, ваксы для обуви);

3)окислители (хлораты, перманганаты, хиноны, нафталин);

4)окислительно-восстановительные краски (метиленовый синий, крезиловый голубой);

5)лекарственные препараты (нитроглицерин, амилнитрит, новокаин, сульфаниламиды,

аспирин, барбитураты и др.).

Соли азотной кислоты, содержащиеся в питьевой воде, могут вызвать у людей синдром метгемоглобинемии. Заболевание связано чаще всего с потреблением колодезной воды,

богатой нитратами. Источником последних являются аммиачно-селитровые удобрения,

попадающие в грунтовые воды и воды открытых водоемов.

Токсикокинетика. Поступает через легкие, кожу, ЖКТ. Метаболизируются в печени,

поступают в кровь, где и оказыаают токсическое действие на эритроциты.

Метгемоглобины образователи активируют процессы, приводящие к окислению железа гемоглобина, либо первоначально метаболизируют с образованием продуктов, которые обладают этим свойством.

Клиника: выраженность симптомов зависит от глубины формирующейся гипоксии

(гемический тип), которая зависит от содержания метгемоглобина.

Ранним проявлением интоксикации является цианоз кожных покровов и видимых слизистых. Цвет кожи - от синеватого до шоколадного; слизистые более коричневого,

чем синего цвета. Цианоз развивается при содержании в крови метгемоглобина в количестве более 1,5 г на децилитр (около 10% Hb). Наличие сульфгемоглобина резко усиливает цианоз, поскольку он в 3 раза темнееMetHb (артериальная кровь приобретает коричневатый оттенок). (сульфгемоглобин нередко появляется при интоксикации метгемоглобинообразователями). Поэтому изменение цвета кожных покровов и слизистых отмечается уже при содержании сульфгемоглобина в крови около 0,5 г на