4 курс / Общая токсикология (доп.) / TOKSIKOLOGIYa_BLOK_2

Поступает с зараженной пищей и ингаляционно в форме аэрозоля. Распределяется кровью по органам и тканям. Значительная часть кумулируется в богатых липидами тканях.

Диоксин – мощный индуктор микросомальных ферментов. то есть он усиливает синтез и активность некоторых из них. Индукция цитохрома Р-450 и оксигеназ в печени, как уже указывалось, усиливает детоксикацию ряда токсических веществ. С другой стороны, при постоянном повышении активности этих ферментов может проявиться отрицательное действие. Эта ферментная система играет важную роль в обмене холестерина и синтезе глюкокортикоидов в надпочечниках. Увеличение синтеза глюкокортикоидов может быть причиной атрофии тимико-лимфатической системы, снижения иммунитета, усиления катаболизма, атрофии мышц и т. д., то есть появления симптомов, характерных для интоксикации диоксином.

Острое отравление

Клиническая картина интоксикациидиоксином развивается после латентного периода, в основном длящегося 2-3 недели. По его окончании, степень выраженности тех или иных симптомов определяется индивидуальными особенностями организма и продолжительностью действия яда.

При легкой степени отравления могут появиться головная боль, головокружение, тошнота и рвота, боли в животе и диарея, конъюнктивит, кашель.

При тяжелой степени усиливается степень поражения кожи. Развивается поздняя кожная порфирия, сопровождающаяся повышением чувствительности к солнечному излучению, ранимостью кожных покровов, гипер-пигментацией кожи. Отмечается слабость, боли в суставах и мышцах нижних конечностей с нарушением их чувствительности

Характерным признаком интоксикации являются отеки сначала вокруг глаз, потом они распространяются на лицо, шею, туловище. Формирование «хлоракне». На коже образуются комедоны (черные точки), абсцессы, уплотнения и кисты.

Лечение отравлений диоксином

Для восстановления и сохранения структуры гепатоцитов, клеточных мембран, регуляции белкового, липидного и углеводного обмена проводят мембраностабилизирующую и антиоксидантную терапию введением гепатопротекторов, витаминов и антиоксидантов.

69. Экотоксиканты опасные для человека. Основные представители полигалогенизированные ароматические углеводороды (ПАУ). Основные представители, их характеристика, источники образования, влияние на человека.

Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) являются наиболее опасными экотоксикантами из числа образующихся при производстве энергии химических соединений. Отличительным признаком структуры которых является наличие трех или большего числа конденсированных бензольных колец.

ПАУ обнаруживаются в выхлопных газах двигателей внутреннего сгорания, являются продуктами сжигания угля, дерева, мусора, табака и др. Чем ниже температура горения, тем больше образуется ПАУ.

Группа полигалогенированных полициклических углеводородов включает галогенпроизводные некоторых ароматических углеводородов, например, диоксина, дибензофурана, бифенила, бензола и др. Основные представители: нафталин, тетрацен, пентацен, овален коронен.

Вещества могут образовываться при взаимодействии хлора с ароматическими углеводородами в кислородной среде, в частности, при хлорировании питьевой воды.

К другим источникам веществ относятся: термическое разложение различных химических продуктов, сжигание осадков сточных вод и других отходов, металлургическая промышленность, выхлопные газы автомобилей, возгорание электрического оборудования, лесные пожары, и наконец производство некоторых видов продукции

Выявлена повышенную заболеваемость раком легких и мочевых путей. Сажа, деготь и креозот содержат разнообразные побочные продукты и загрязнители, которые включают ПАУ, и эпидемиологическое исследование выявляет повышенное число случаев развития рака кожи, легких, мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта.

Ниже представлены последствия хронической экспозиции к каменноугольному дегтю и его побочным продуктам.

-Кожа. Эритема, ожоги, бородавки на участках кожи, подвергавшихся солнечному облучению с последующим развитием рака. Токсические эффекты каменноугольного дегтя усиливаются при экспозиции к ультрафиолетовому свету.

-Глаза. Раздражение и светочувствительность.

-Дыхательная система. Кашель, бронхит и бронхогенный рак. - Желудочно-кишечный тракт. Лейкоплакия, щечно-фарингеальный рак и рак губы.

-Гематопоэтическая система. Лейкемия (вывод не окончателен) и лимфома. - Мочеполовая система. Гематурия, рак почек и мочевого пузыря.

70. Экологическая токсикология, определение, основные цели и задачи. Ксенобиотический профиль. Основные загрязнители окружающей среды.

Экологическая токсикология (экотоксикология) - это раздел токсикологии, изучающий эффекты воздействия токсичных веществ на живые организмы, преимущественно на

популяции организмов, и биоценозы, входящие в состав экосистем. Она изучает источники поступления вредных веществ в окружающую среду, их распространение в окружающей среде, действие на живые организмы.

Целью является исследование воздействия токсичных экополлютантов на живые организмы, главным образом на их популяции, и биоценозы, входящие в состав экологических систем, с последующим обоснованием мероприятий по профилактике вредных воздействий химических загрязнителей на окружающую среду и оптимизации условий жизнедеятельности людей.

К актуальным задачам экологической токсикологии относятся:

?идентификация источников химического загрязнения окружающей среды;

?разработка методов индикации и количественного определения экотоксикантов в объектах окружающей среды;

?изучение маршрутов распространения поллютантов в почве, воде, атмосфере, растениях, животных, а также по трофическим цепям в целом, в том числе замыкаемых на человеке;

?исследование механизмов токсичности и разработка критериев для дифференцированной оценки опасности ксенобиотиков и других экополлютантов, в том числе для здоровья человека;

?оценка изменений в окружающей среде, вызванных загрязнителями (оценка опасности загрязнения для экосистемы в целом и для отдельных ее элементов);

?разработка принципов и методов регламентирования содержания экотоксикантов в объектах окружающей среды;

?моделирование с выходом на прогноз опасности загрязнения окружающей среды для человека, фауны, флоры и экологических систем в целом;

?использование полученных данных для уменьшения неблагоприятного воздействия загрязнения, для разработки необходимых мероприятий, направленных на улучшение состояния биосферы и здоровья населения.

Для экотоксикологии интерес представляют лишь молекулы, способные взаимодействовать немеханическим путем с живыми организмами. Ксенобиотический профиль следует рассматривать как один из важнейших факторов внешней, который может быть описан качественными и количественными характеристиками.

Важными элементами ксенобиотического профиля являются чужеродные вещества, содержащиеся в органах и тканях живых существ, поскольку все они рано или поздно потребляются другими. Химические вещества, фиксированные в твердых вещ, в воздухе и нерастворимых в воде объектах можно рассматривать как источники формирования ксенобиотического профиля.

Ксенобиотические профили среды, сформировавшиеся в ходе эволюционных процессов, миллионы лет протекавших на планете, можно назвать естественными ксенобиотическими профилями. Они различны в разных регионах Земли.

Одна из сложнейших практических задач экотоксикологии – определение количественных параметров, при которых экополлютанттрансформируется в экотоксикант. При еѐ решении необходимо учитывать, что в реальных условиях на биоценоз действует весь ксенобиотический профиль среды, модифицируя при этом биологическую активность отдельного поллютанта. Поэтому в разных регионах (разные ксенобиотические профили, различные биоценозы) количественные параметры трансформации поллютанта в экотоксикант различны.

71.Диоксины как стойкие органические загрязнители природной среды. Источники диоксинов. Влияние диоксинов на здоровье людей. (Это 68 вопрос другими словами)

72.Токсикологическая характеристика таллия и его соединений: источники контакта, свойства, механизм действия на организм (токсикокинетика,

токсикодинамика) и клинические проявления острого отравления. Первая

медицинская, доврачебная помощь.

Таллий – сильный токсикант, поражающий центральную и переферическую НС, ЖКТ,

почки, кожу и ее придатки. Это кристаллический, бело-голубой металл. Наиболее распространенное соединение – сульфат таллия. Таллий добывают из металлсодержащих

руд. Основные области потребления – производство электроники, ламп,

фотоэлектрических элементов, изготовление оптических линз, красителей.

Токсикокинетика. Через ЖКТ, ингаляционно, через кожу. Всасывается быстро. В крови быстро распространяется по организму. Особенно много концентрируется в почках. А

также слюнные железы, сердце, печень. Выводится через почки и ЖКТ. Через слюнные железы (в 15 раз больше чем почками), но оно снова всасывается, так что смысла особо нет.

Токсикодинамика. Повреждает клеточные структуры, в которых он накапливается

(цитотоксичность). Взаимодействует с эндогенными лигандами, нарушая свойства биомолекул. Образует связи с низкомолекулряными соединениями (цистеин), из-за чего накапливается в коже и ее придатках, повреждая их. Основные молекулы-мишени – белки. Таллий изменяет третичную структуру и биоактивность. Взаимодействует с митохондриями, лизосомами, вызывая их повреждение. Нарушает механизмы трансмембранного движения за счет связывания с лигандами клеточной мембраны.

Конкурент ионов калия, что обуславливает токсическое действие на нервные клетки и миоциты.

Клиника. Тошнота, рвота, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, тремор,

атаксия, психоз, судороги, кома, параличи, мышечная атрофия.

Если попал перорально – промываем желудок 1 % р-ром йодистого натрия. Некоторые исследования рекомендуют использовать хлористый калий с активированным углем

73. Общая характеристика токсикантов растительного происхождения. Основные химические соединения являющиеся токсическим началом ядовитых растений.

Растения, преимущественно поражающие нервную систему.

Фитотоксины. Они выполняют защитные функции, отпугивая потенциальных консументов. Это вещества с различным строением и неодинаковой биологической активностью. Среди них: алкалоиды, органические кислоты, липиды, гликозиды,

кумарины, антрахиноны и т.п. Особенно многочислен класс алкалоидов. Таблица на стр

26.

Алкалоиды – азотсодержащие органические соединения. Как правило, алкалоиды представляют бесцветные кристаллические соединения горькие на вкус, практически не растворимые в воде, но хорошо растворимые в органических растворителях. Соли

алкалоидов, напротив, хорошо растворимы в воде, но не растворяются в органических растворителях.

Гликозиды – продукты конденсации циклических форм моноили олигосахаридов со спиртами (фенолами), тиолами, аминами.

Сапонины – наиболее встречаются в виде стероидов спиростанового ряда и пентациклических терпеноидов. Обладают раздражающим действием на слизистые оболочки, вызывают гемолиз эритроцитов.

Кумарины – кислородосодержащие гетероциклические соединения.

По избирательной токсичности растения могут быть разделены на:

1. Растения, в клинической картине отравления которыми ведущим синдромом является поражение ЦНС:

а) с холинолитическим синдромом: белена, дурман, красавка.

б) с никотиноподобным синдромом: вех ядовитый, болиголов пятнистый, хвощ.

2.Растения, вызывающие преимущественное поражение сердца (растения, содержащие сердечные гликозиды): наперстянка, ландыш, горицвет, чемерица.

3.Растения, вызывающие преимущественное поражение печени: гелиотроп опушенный,

крестовик, горчак розовый.

4. Растения, вызывающие поражения кожи: борщевик, волчье лыко, лютик едкий,

болиголов пятнистый.

5. Растения, вызывающие преимущественное поражение ЖКТ: безвременник, волчье лыко, клещевина (турецкая конопля, касторка), крушина, молочай, паслен.

74. Токсикологическая характеристика ядовитых грибов (на примере бледной поганки): источники, свойства яда, механизм действия на организм и клинические проявления острого поражения. Оказание первой медицинской помощи,

доврачебной помощи.

Альфа-аманитин. Источниками аматоксинов являются некоторые виды грибов рода Аманита (бледная поганка, белая поганка, весенняя поганка и др.)

Все аматоксины — СДЯВ, с ярко выраженным цитотоксическим воздействием.

Вызывают деструкции (разрушения) клеток желудка и особенно энтероцитов кишечника.

Наиболее чувствительными к воздействию аматоксинов являются клетки печени и почек.

Однако воздействие происходит медленно.

Аматоксины легко всасываются органами ЖКТ и распределяются по организму человека. Более 50% депонируется печенью, которая является основной мишенью токсинов.

Аматоксины являются мощными и селективными ингибиторами РНК-полимеразы II,

жизненно необходимого фермента в синтезе матричной РНК (мРНК), микроРНК и малых ядерных РНК (мяРНК). Без мРНК, которая является шаблоном для синтеза белка,

клеточный метаболизм останавливается и происходит лизис. РНК-полимераза бледной поганки нечувствительна к воздействию аматоксинов; таким образом, не происходит аутоинтоксикации гриба.

Отравление сопровождаются развитием фаллоидинового синдрома (гастроэнтерит,

печёночно-почечная недостаточность). Вторая фаза отравления (острого гастроэнтерита) обычно начинается внезапно обильной рвотой. Тошнота присоединяется позже, в рвотных массах появляется примесь желчи. Неукротимая рвота может продолжаться 2-4 сут. Стул обильный, микозный и безфекальный, часто с примесью крови, с частотой до 20-25 раз в сутки. Желудочно-кишечный синдром в 70% случаев сопровождается изжогой, тенезмами и коликообразными болями в животе.

Первая помощь: Если ещё нет рвоты, всем лицам, употреблявшим грибное блюдо,

очистить желудок. Для этого выпить тёплой воды 1–2 литра, вызвать рвоту, надавив на корень языка. Принять активированный уголь в дозе 1 грамм на 1 килограмм веса.

Лечение: Антидотная терапия не разработана, производится борьба с обезвоживанием,

гемосорбция, форсированный диурез, симптоматическое лечение.

75. Ботулотоксин. Общая характеристика, пути поступления в организм, механизм действия, Симптомы (признаки) отравления рицином. Первая медицинская,

доврачебная помощь при остром отравлении ботулотоксином.

Ботулотоксин – белок, продуцируемый м/о клостридии ботулинум. В-во проникает через ЖКТ с зараженной водой и пищей, а при применении его в виде аэрозоля – через органы дыхания и раневые поверхности. В пищеварительном тракте не разрушается протеолитическими ферментами и всасывается через слизистые оболочки желудка и кишечника. При ингаляции также всасывается. Циркулирующий в крови токсин разрушается протеазами плазмы.

Токсин блокирует высвобождение ацетилхолина в синапсах. Чувствительность постсинаптических рецепторов к медиатору не изменяется, не изменяются процессы синтеза и хранения медиатора. Полагают, что в основе эффекта лежит нарушение токсином механизмов взаимодействия синаптических везикул, в которых депонирован ацетилхолин, с аксолемой – необходимый этап процесса кальций-зависимого экзоцитоза медиатора в синаптическую щель.

Клиника: общетоксический, гастроинтестинальный и паралитические синдромы. Первые симптомы – тошнота, рвота, слюнотечение, головная боль, головокружение. Через 1-2

сут. Усиливается слабость, появляется сухость во рту и сухость кожных покровов. Нарушается зрение (затруднена аккомодация, расширяются зрачки, выявляется их слабая реакция на свет). Основным проявлением интоксикации является постепенно развивающийся паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Процесс начинается с глазодвигательной группы мышц (диплопия, нистагм). Ранним признаком отравления является птоз век. Позже присоединяется паралич мышц глотки, пищевода (нарушение глотания), гортани (осиплость голоса, афония), мягкого неба (речь с носовым оттенком, при попытке глотания жидкость выливается через нос). Затем присоединяется парез (а позже и паралич) мимической мускулатуры, жевательных мышц, мышц шей, верхних конечностей и т.д.

Специфическими противоядиями ботулотоксина являются противоботулинические сыворотки (А, В, Е). При подозрении на поражение токсином возможно профилактическое внутримышечное введение сывороток Про рицин вопрос №80

76. Токсикологическая характеристика ядов змей: источники контакта, свойства,

механизмы действия яда, патогенез и клинические проявления острого поражения.

Обоснование и порядок оказание первой помощи на месте проишествия и во время транспортировки в ЛПУ.

Змеиный яд — сложная смесь органических и неорганических веществ, вырабатываемая железами некоторых видов змей. Состав и свойства яда различных змей неодинаковы. Представляет собой вязкую, слабокислую горьковатую жидкость.

Виды ядов змей:

· Гемовазотоксические (яды гадюковых, гремучих, ужевых. Смертельная доза яда составляет 42 мг (сухой вес) Высвобождение в тканях под действием компонентов яда

биологически активных веществ (гистамин, брадикинин и др.) приводит к падению АД,

повышению проницаемости сосудов, нарушению трофики тканей вследствие расстройств микроциркуляции. Прямое действие яда на ткани в сочетании с аутофармакологической реакцией обусловливает развитие обширного отека в пораженном сегменте тела, сопровождающийся выраженной крово- и

плазмопотерей.Под действием протеолитических ферментов яда происходит нарушение целостности базальной мембраны капилляров с последующим диапедезом эритроцитов.

Вышеуказанные процессы сопровождаются торможением агрегации тромбоцитов, что препятствует образованию полноценного тромба. На фоне токсического поражения почек прогрессирует нарушение водно-электролитного баланса организма, возникают тяжелые дистрофические процессы в паренхиматозных органах. Сгущение крови,

повышение ее вязкости, уменьшение объема циркулирующей крови приводит к нарушению функции сердечно-сосудистой системы, прогрессирующему на фоне непосредственного поражающего влияния токсинов на сосудистую стенку и сердечную мышцу.

· Нейротоксические (яд аспидов, морских змей). Смертельная доза яда составляет 15 мг

(сухой вес). блокируют нервно-мышечные и межнейронные синапсы, повышают, а затем подавляют возбудимость сенсорных и хеморецепторов, угнетают кору, подкорковые и стволовые центры ц. н. с. Симптомы поражения развиваются быстро, т. к. нейротоксины легко поступают из тканей в кровоток. Клинически интоксикация проявляется разнообразными сенсорными расстройствами, ранним развитием нарушений координации движений и периферических параличей, расстройствами сознания (сопор,

кома), а в тяжелых случаях — нарастающим угнетением дыхания вплоть до его остановки. Остановка дыхания обусловлена не только параличом дыхательной мускулатуры (курареподобный эффект), но и угнетением дыхательного центра.

Неотложная помощь

Пораженную конечность иммобилизовать (обездвижить) при помощи импровизированной повязки или лонгеты.

Отсасывание яда должно проводится в первые 5-10 минут после нанесения укуса, т. к. в более поздние сроки оно уже не так эффективно. Своевременное выполнение этого мероприятия неотложной помощи помогает удалить из организма около 50% яда. При возможности для этой процедуры лучше применять

отсос или резиновую грушу, а при их отсутствии отсасывание выполняется ртом.

Для выполнения отсасывания следует захватить кожу в месте проколов в складку и слегка размять ее (так места проколов от зубов лучше раскроются). Зубами обхватить окружающие ранки участки кожи и высосать яд одновременно придавливая кожу. Слюну с ядом следует сразу выплюнуть. Такие же действия следует выполнять на протяжении 20 минут.

Продезинфицировать рану перекисью водорода, хлоргексидином, слабым раствором марганцовки или зеленкой. Для обработки раны лучше не использовать спирт или спиртовые растворы.

Наложить на рану нетугую повязку из чистой ткани или бинта и умеренно сдавливающую повязку на всю конечность (палец должен свободно проникать под поверхность повязки и не доставлять пострадавшему дискомфортных ощущений).

Приложить холод к месту укуса. При использовании льда его следует через каждые 5-7 минут снимать (для профилактики обморожения тканей).

Для снижения симптомов интоксикации пострадавшему следует как можно больше пить (до 3-5 литров питьевой или щелочной минеральной воды в день),

принять витамин К и С. Ощелачивание воды можно провести при помощи приготовления содового раствора: 1-2 чайные ложки соды на 1 л воды. При возможности следует поставить капельницу с 5% раствором глюкозы (400 мл).

Дать больному принять антигистаминные препараты (Димедрол, Лоратадин,

Тавегил, Левоцетиризин) или ввести внутримышечно (1 мл 1% раствора

Димедрола, Пипольфена или Супрастина).

Дать больному принять глюкортикоидные препараты (Дексаметазон – 2-4

мг/сутки, Преднизолон – 5 мг/сутки) или ввести их внутримышечно (Преднизолон

– 30-60 мг, Дексаметазон – 80 мг).

При признаках дыхательной и сердечной недостаточности больному вводят Кордиамин, Эфедрин и Кофеин.

При остановке дыхания и сердечной деятельности выполняется искусственное дыхание и непрямой массаж сердца.

Противоядия

При отравлениях змеиным ядом показано введение противоядий – противозмеиных

сывороток. Их введение наиболее эффективно в первые часы или сутки после укуса.