4 курс / Общая токсикология (доп.) / TOKSIKOLOGIYa_BLOK_2

Депонирование – накопление и длительное сохранение хим в-ва в относительно высокой концентрации в одном или нескольких органах (тканях). Иногда депонирование не сопровождается повреждением биологически значимых молекул-мишеней (токсический процесс не формируется)

Воснове депонирования лежат 2 явления:

высокоие физико-хим сродство ксенобиотика к неким компонентам биосистемы

кумуляция благодаря избирательному, активному захвату токсиканта клетки органа.

Явление депонирования связано с явлением кумуляции, но не тождественно ему.

Материальная кумуляция – процесс постепенного накопления токсиканта при длительном поступлении в организм преимущественно в области функционально-

значимых структур-мишеней, действие на которые приводит к развитию токсического процесса. Явление кумуляции лежит в основе хронических интоксикация.

Функциональная кумуляция – накопление неблагоприятных эффектов токсиканта при его продолжительном введении

17. Пути поступления ксенобиотиков в организм, их характеристика.

Закономерности поступления веществ; факторы, влияющие на резорбцию.

Основные пути: через легкие (ингаляциооно), кожа (трансдермально), ЖКТ (энтеральное воздействие, пероральная интоксикация).

Легкие основной путь поступления газов и аэрозолей. (Аэрозоли – фазовые смеси,

состоящие из воздуха и мелких частиц жидкости или твердого вещества).Из-за большой площади поверхности (около 100М2) и тесному контакту воздуха с капиллярным руслом,

процесс резорбции здесь высокоэффективный. Скорость перехода газа из вдыхаемого воздуха в кровь тем выше, чем больше градиент концентрации в системе воздух-кровь.

Скорость резорбции увеличивается с увеличением скорости кровотока в легочной ткани.

Захват газов кровью зависит от их растворимости в крови.

Некоторые в-ва, действуя в форме газов и аэрозолей, обладая высокой реакционной способностью, взаимодействуют непосредственно с легочной тканью, вызывая местное воздействие (хлор, фосген). Такие в-ва резорбции практически не подвергаются.

Кожа. Морфология, биохимия кожи препятствует резорбции большинства токсикантов.

Для водорастворимых в-в кожа – непреодолимый барьер. В-ва, растворимые в липидах,

Токсикодинамика – раздел токсикологии, в рамках которого изучается и рассматривается механизм токсического действия, закономерности развития и проявления различных форм токсического процесса.

Избирательная токсичность – способность яда действовать на определенные структуры организма, не затрагивая при этом другие, с которыми он находится в непосредственном контакте. Избирательная токсичность проявляется крайне редко, как правило, при интоксикациях высоко токсичными веществами (ботулотоксином, тетродотоксином). В

большинстве случаев действие токсиканта связано с развитием патологических процессов со стороны нескольких органов и систем.

В качестве рецепторов избирательной токсичности могут выступать:

-нервные клетки;

-мембраны клеток;

-функциональные группы органических соеди-нений (сульфгидрильные,

гидроксильные, карбоксильные, амин- и фосфорсодержащие);

-аминокислоты (гистидин, цистеин и др.);

-гормоны (например, А-липопротеит гипофи-за);

- ферменты (например, ацетилхолинэстераза при отравлении ФОС);

-витамины (например, витамин В6);

- медиаторы (адреналин, дофамин, серотонин, ГАМК)

Характер избирательной токсичности и характерные представители

«Сердечные» яды Кардиотоксическое действие-нарушение ритма, проводимости,

токсическая дистрофия миокарда. Сердечные гликозиды; трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин); растительные яды (аконит, чемерица,

заманиха, хинин); животные яды (тетродоксин); соли Ba, K

«Нервные» яды Нейротоксическое действие – нарушение психической активности,

токсическая кома, гиперкинезы и параличи Психофармоко-логические средства

(наркотические аналгетики, транквилизаторы, снотворные); фосфороргани-ческие соединения (угарный газ); производные изониазида (тубазид, фтивазид); алкоголь и его

суррогаты

«Печеночные» яды. Гепатоксическое действие – токсическая дистрофия печени.

Хлорированные углеводороды (дихлорэтан); ядовитые грибы (бледная поганка); фенолы и альдегиды

«Почечные» яды Нефротоксическое действие – токсическая нефропатия. Соединения тяжелых металлов; этиленгликоль; щавелевая кислота

«Кровяные яды» Гематоксическое действие – гемолиз, метгемоглобинемия. Анилин и его производные; нитриты; мышьяковистый водород

«Желудочно-кишечные» яды. Гастроэнтеротоксическое действие – токсический гастроэнтерит. Крепкие кислоты и щелочи; соединения тяжелых металлов и мышьяка

Легочные яды ─ вызывают ларинго- и бронхоспазм, токсический отек, фиброз легких:

оксиды азота и хлора, боевые отравляющие вещества.

Однако в токсическом действии многих веществ отсутствует строгая избирательность.

Их вмешательство в жизненные процессы основано не на воздействии с определенными клеточными рецепторами, а на взаимодействии со всей клеткой в целом. Этот принцип лежит в основе раздражающего, прижигающего, наркотического, гемолитического действия и др.

19. На чем основывается диагностика острого отравления на догоспитальном этапе.

Назовите основные признаки, по которым можно определить наличие у пострадавшего острого отравления.

Сбор анамнеза заболевания, выявление ведущих клинических признаков отравления

(клиническая диагностика). На догоспитальном этапе выявление обстоятельств возникновения отравления особенно важно, так как именно врач скорой помощи имеет возможность непосредственно ознакомиться с местом происшествия, получить необходимую информацию не только от пострадавшего, но и от окружающих его людей,

в том числе от тех, кто вызывал скорую помощь и может указать на предполагаемые причины развития острого отравления. Одна из первых задач врача состоит в определении токсичности препарата (препаратов) и его дозы, принятой больным с целью отравления (т.е. является ли принятое вещество токсическим, если да, то в каких дозах).

Признаки:

•Особенности места происшествия – необычный запах, открытые или опрокинутые емкости с химическими веществами, открытая аптечка с рассыпанными таблетками,

поврежденное растение, шприцы и т.д.

•Общее болезненное состояние или вид пострадавшего; признаки и симптомы внезапного приступа заболевания.

•Внезапно резвившиеся тошнота, рвота, понос, боли в груди или животе.

•Затруднение дыхания, потливость, слюнотечение.

•Потеря сознания, мышечные подергивания и судороги, ожоги вокруг губ, на языке или на коже, неестественный цвет кожи, раздражение, ранки на ней.

•Странная манера поведения человека, необычный запах изо рта.

• суженные зрачки или зрачки разного размера

•замедленные мышечные реакции и рефлексы

20. Основные принципы, лежащие в основе оказания неотложной помощи при

острых отравлениях

Особенность неотложной помощи при острых отравлениях заключается в

необходимости сочетанного проведения следующих лечебных мероприятий:

1.Прекращение воздействия и ускоренное выведение токсического вещества из организма (методы активной детоксикации). При ингаляционных отравлениях - удалить пострадавшего из зараженной атмосферы. При накожной аппликации - обмыть пораженный участок кожи мыльным раствором или водой.

2.Срочное применение специфической (антидотной) терапии, благоприятно изменяющей метаболизм токсического вещества в организме или уменьшающей его токсичность.

3.Проведение синдромальной, симптоматической терапии, направленной на защиту

и поддержание жизненно важных функций организма, в первую очередь, обеспечение

адекватного дыхания и стабилизацию гемодинамики.

21. Основные принципы диагностики и оказания медицинской помощи при остром

отравлении.

Общие принципы диагностики острых отравлений

1. Клиническая диагностика основана на данных:

а) осмотра места происшествия (обнаружение вещественных доказательств отравления – посуда из-под алкогольных напитков или суррогатов, упаковка от домашних химикатов или лекарств, запах химических веществ, характер рвотных масс и др.);

б) анамнеза со слов пострадавшего иди окружающих - вид или название токсического вещества, принятого пострадавшим, время приема токсического вещества, доза принятого токсического вещества, пути поступления яда в организм, обстоятельства,

сопутствующие развитию отравления и др. (полученные сведения должны быть

зафиксированы в направительном документе); в) изучения клинической картины заболевания для выделения специфических симптомов

отравления, характерных для воздействия на организм определенного вещества или группы веществ по принципу "избирательной токсичности”. Специфические токсикологические исследования для экстренного обнаружения токсических веществ в биологических средах организма. Специфические исследования с целью определения характерных изменений биохимического состава крови. Неспецифические биохимические исследования для диагностики тяжести токсического поражения функции печени, почек, и других систем.

2.Лабораторная токсикологическая диагностика направлена на качественное или количественное определение (идентификацию) токсических веществ в биологических средах организма (кровь, моча и пр.).

3.Инструментальная диагностика. Электроэнцефалография, Электрокардиография, Оксигемометрия и спирография, Рентгенологическое исследование, ФГДС, УЗИ.

4.Патоморфологическая диагностика - обнаружение специфических посмертных признаков отравления (проводится судебно-медицинскими экспертами) на основании Закона "О государственной судебно-экспертной деятельности в Российской Федерации" ОТ 31.05.2001 (№ 73-ФЗ).

Помощь вопрос №20

22. Общие принципы лечения острого отравления. Особенности тактики лечения в зависимости от фазы отравления.

Вопрос №20.

Фазы клинических проявлений отравления:

Латентная фаза — это интервал времени от момента поступления яда в организм до появления первых клинических симптомов отравления. Здесь основной упор на то, чтобы прекратить поступление токсиканта в организм, а уже поступивший токсикант убрать ( вызвать рвоту, промыть желудок и прочее). Вводим антидоты, если они существуют.

Фаза острых клинических проявлений — это интервал времени от момента появления первых симптомов до полной развернутой клинической картины отравления. В этой стадии выделяют два периода: период резорбтивного действия яда и период соматогенных нарушений. Упор пойдет на устранение симптоматики, например

поддержание дыхания, работы сердца, чтобы человек не умер от уже вызванных нарушений. Антидоты вряд ли будут эффективными, но если не поздно, то почему бы и нет. Прекратить действие токсиканта необходимо, а то как-то бессмысленно получается.

Фаза выхода — это интервал времени от максимально развернутой клинической картины до исчезновения симптомов отравления. Профилактика отдаленных последствий отравления.

23. Каков порядок и объем оказания первой медицинской и доврачебной помощи

при острых отравлениях химическими веществами.

Первая медицинская помощь – выполняется непосредственно на месте происшествия в порядке самоили взаимопомощи. Здесь необходимо установить факт отравления.

Опросить пострадавшего и попытаться выяснить, какой вид отравляющего вещества был принят, в каком количестве и как давно. Выяснение этих вопросов может облегчить оказание первой помощи, диагностику и интенсивную терапию отравления квалифицированными специалистами в дальнейшем. Если ядовитое вещество неизвестно, собрать небольшое количество рвотных масс для последующей медицинской экспертизы. Попытаться удалить яд (спровоцировать рвоту, стереть или смыть токсическое вещество с кожи и т.д.). Оценить состояние пострадавшего и оказать первую помощь в зависимости от его тяжести.

Доврачебная помощь является разновидностью медицинской помощи и относится к первичной медико-санитарной помощи. Соответственно, и оказываться она может только лицами с мед образованием. Она дополняет первую медицинскую помощь.

Предупреждает и устраняет расстройства (кровотечение, асфиксия, судороги и т.п.),

угрожающие жизни и готовит к дальнейшей эвакуации. Мероприятия по прекращению поступления яда в кровь (промывание желудка, удаления яда с поверхности кожи,

слизистых оболочек), введение антидота при показаниях больным с острыми химическими отравлениями.

24. Токсикологическая характеристика основных химических веществ, с гепато- и

нефротоксичными свойствами. Пути поступления, токсикокинетика и токсикодинамика этих веществ.

Гепатотоксичность - это свойство химических веществ, действуя на организм

немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нарушения печени.

Основные гепатотоксины:

Этанол — самый распространённый из гепатотоксинов, продукт его метаболизма — ацетальдегид, помимо токсичности обладает канцерогенным и мутагенным воздействием.

α-Аманитин и аматоксины — сильнейшие гепатотоксины, смертельные яды,

разрушают клетки печени, почек, органов ЖКТ; изначально были найдены и выделены в плодовых телах бледной поганки. Аматоксины являются ингибиторами ядерной РНК-полимеразы В. Угнетая активность фермента, токсины нарушают синтез белка в клетках на этапе транскрипции. Это в свою очередь становится причиной многочисленных биохимических нарушений в пораженных клетках, прекращения процесса клеточного деления и некроза клеток

Галотан — средство для наркоза

Афлатоксины — сильнейшие гепатотоксины и гепатоканцерогены, даже приём нетоксичных доз в течение небольшого времени приводит к сильнейшей дегенерации клеток паренхимы и циррозу.

Лекарства и почти все, что придет в голову.

Высокая чувствительность печени к химическим соединениям определяется несколькими обстоятельствами. Во-первых, вещества, проникающие в организм через желудочно-кишечный тракт, прежде всего, поступают именно в печень; таким образом,

это первый орган, стоящий на пути ксенобиотика, резорбировавшегося во внутренние среды организма. Во-вторых, печень - основной орган, ответственный за метаболизм чужеродных веществ. Поскольку это нередко сопряжено с образованием высоко реакционно-способных промежуточных продуктов и инициацией свободно-радикальных процессов В основе прямого цитотоксического действия веществ обеих групп на печень лежат

следующие механизмы:

-повреждение механизмов транспорта веществ через мембраны гепатоцитов и клеточных органелл;

-повреждение механизмов биоэнергетики в клетках печени;

-дизагрегация рибосом и эндоплазматического ретикулума;

-нарушение нуклеинового обмена в ядрах клеток;

-блок или задержка выделения из гепатоцитов естественных метаболитов.

Механизмы опосредованного действия токсикантов на печень чрезвычайно редки. В

качестве примера можно привести эффекты некоторых металлов, которые первоначально повреждают почки, что приводит к накоплению в крови таких веществ как мочевина,

аммиак и т.д. Эти вещества, действуя на печень, вызывают её повреждение.

Повреждение печени может быть следствием действия на орган токсикантов или продуктов их метаболизма.

Некоторые токсиканты в процессе метаболизма инициируют в гепатоцитах генерацию свободных радикалов, активных форм кислорода. Эти продукты вызывают перекисное окисление липидов, физико-химическую деструкцию белков, нуклеиновых кислот,

нарушают внутриклеточный гомеостаз кальция. В итоге - функциональные нарушения,

проявляющиеся стеатозом, некроз клеток печени. К числу веществ, реализующих таким образом токсическое действие, относятся, в частности, четырёххлористый углерод,

другие галогенированные углеводороды. Большинство гепатотоксикантов вызывают повреждение печени путём прямого взаимодействия со структурами клеток. В основе действия лежит образование химических связей между токсикантом или продуктами его метаболизма с макромолекулами, сопровождающееся нарушением их физиологических свойств.

Нефротокси́чность — способность некоторых химических веществ (включая лекарства)

оказывать токсическое действие, проявляющееся поражением почек. Существуют разные механизмы реализации нефротоксичности и разные формы проявления конечного нефротоксического эффекта (например, острый гломерулонефрит, некроз почечных канальцев, несахарный диабет и т. д.). Некоторые химические вещества (включая лекарства) могут отрицательно влиять на функцию почек более чем одним способом.

Нефротоксичность лекарственных веществ и ядов обычно особенно выражена у больных,

уже исходно имеющих то или иное поражение почек или снижение их функции.

Почки чрезвычайно сложный орган, как в плане морфологии, так и физиологии,

основные функции которого - экскреция продуктов метаболизма из организма, регуляция водного и электролитного баланса. Среди других функций: синтез ферментов метаболизма витамина D, ренина, принимающего участие в образовании ангиотензина,

альдостерона, синтез некоторых простогландинов и т.д.

Высокая чувствительность почек к действию токсикантов определяется:

-высокой интенсивностью почечного кровотока и чувствительностью органа к гипоксии;

-способностью концентрировать ксенобиотики в процессе образования мочи;

-обратной резорбцией части экскретируемых ксенобиотиков в клетки эпителия почечных канальцев;

-биотрансформацией ксенобиотиков, сопровождающейся в ряде случаев образованием высокотоксичных промежуточных продуктов.

Механизмы нефротоксичности имеют биохимическую, иммунологическую и гемодинамическую природу.

Поражение органа многими токсикантами носит смешанный характер.

По мнению некоторых авторов (Наумова В.И., Папаян А.В., 1991) причины острой почечной недостаточности могут быть отнесены к одной из следующих групп:

-преренальные;

-ренальные;

-постренальные.

К числу преренальных причин относятся патологические состояния, приводящие к нарушению гемодинамики, сопровождающейся снижением гемоперфузии почек (гиповолемия, шок и т.д.).

Ренальные причины патологии обусловлены повреждением ткани почек.

Постренальные причины связаны с закупоркой дистальных канальцев нефрона и/или собирательных трубок патологическим секретом либо агломератами токсических веществ и их метаболитов.

Механизмы нефротоксического действия ксенобиотиков многообразны и вместе с тем развиваются по общему сценарию. Прошедший через фильтрационный барьер в клубочках токсикант концентрируется (примерно в 100 раз) внутри канальцев в силу реабсорбции большей части воды,

содержащейся в первичной моче. Под влиянием складывающегося при этом градиента концентрации или в силу процессов активной реабсорбции, ксенобиотики поступает в клетки канальцевого эпителия и там накапливается. Нефротоксическое действие развивается при достижении критической концентрации токсиканта в клетках.

В зависимости от физико-химических свойств веществ, происходит их взаимодействие с молекулами-

рецепторами (мембранные структуры, энзимы, структурные протеины, нуклеиновые