Гозерелин (Goserelini acetate)

Синтетический аналог природного GnRG. При постоянном применении ингибирует выделение гипофизом ЛГ и ФСГ, что ведет к снижению в крови концентраций тестостерона у мужчин. В начале лечения возможно временное увеличение концентра- ций этих гормонов (обычно в течение первых 7 дней). У мужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного уровня примерно через 2–4 недели (3,6 мг) или к 21 дню после инъекции (10,8 мг) и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней.

Описан клинический эффект при гомосексуальной педо- филии у лиц, у которых ранее принимаемое лечение MPA или CPA было неудачным.

Применяют в виде депо-формы по 3,6 мг каждые 28 дней или

10,8 мг каждые 12 недель. При применении депо-формы (3,6 мг) всасывание в первые 8 дней после введения более медленное, чем в последующие дни (при интервале между введениями

28 дней). Вводят подкожно в переднюю брюшную стенку. При необходимости можно провести местное обезболивание. После прекращения терапии физиологическая секреция гормонов вос- станавливается. После отмены терапии возможно прогрессивное восстановление плотности костной ткани

Гозерелин следует применять с осторожностью у мужчин с высокой степенью риска развития нарушения проходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. В этом случае в течение первого месяца терапии необходим строгий врачебный контроль.

Мониторинг. Необходимо проводить систематический контроль состояния в течение первого месяца терапии, включая определение в сыворотке крови концентрации тестостерона, антигена предстательной железы, активности кислой фосфа- тазы.

Побочные действия. Головокружение, головная боль, нарушение сна, чрезмерная утомляемость или слабость, тревожность, депрессия, парестезии, нарушение мозгового кровообращения, лабильность АД, повышение АД, аритмия, инфаркт миокарда, окклюзионные нарушения перифериче- ского кровообращения, усугубление хронической сердечной недостаточности, анемия, обострение ХОБЛ, инфекция верхних дыхательных путей, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор или диарея, увеличение массы тела, боли в костях, подагра, усиление потоотделения, приливы, обструкция мочевыводящих путей, синдром сдавления спинного мозга, снижение потенции, гинекомастия. Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

Противопоказания. Детский и подростковый возраст (до

14 Лет); повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам GnRg.

Трипторелин (Triptorelin)

Трипторелин является синтетическим декапептидом, ана- логом природного гонадотропин-рилизинг-гормона, высвобож- дающего гонадотропин.

При начальном или прерывистом применении стимулирует высвобождение передней долей гипофиза ЛГ и ФСГ. В связи с этим в первые несколько дней терапии отмечается транзитор- ное повышение уровня тестостерона. Впоследствии блокирует высвобождение гипофизом гонадотропных гормонов – ЛГ, ФСГ, уменьшает содержание андрогенов и эстрогенов в крови. Трипторелин обладает бóльшей активностью, чем естественный гормон. Максимальный эффект развивается на 3–4 неделе (полностью останавливается инкреция гонадотропинов – ЛГ и ФСГ, продукция андрогенов снижается до посткастрационно- го состояния). После прекращения лечения физиологическая секреция гормонов восстанавливается. В первые 2 недели ле- чения может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Трипторелин применялся для лечения педофилии и садиз- ма вместе с психотерапией, после 3–10 месяцев терапии исчезли девиантные сексуальные фантазии, побуждения и действия. Описаны положительные результаты при сочетании педофилии с умственной отсталостью и алкоголизмом, когда предыдущее лечение с использованием СИОЗС, нейролептиков или психо- терапии не было эффективным.

Применяется в виде депо-формы: внутримышечно, подкож- но по 3,75 мг каждые 28 дней.

Мониторинг. В ходе курса обязателен контроль плазмен- ного уровня половых гормонов, уровня кальция и фосфатов крови.

Побочные действия. Среди основных побочных эффектов, связанных со снижением секреции андрогенов, отмечалось ослабление эрекции, уменьшение размера яичек, гинекомастия, приливы жара и снижение минеральной плотности костей. С профилактической целью назначаются препараты кальция и бифосфонаты на протяжении всего периода лечения, но де- минерализация костной ткани может появиться после 3 лет приема препарата.

Другие побочные действия: головная боль, нарушение сна, лабильность настроения, раздражительность, депрессия, астения, ощущение усталости, парестезии, нарушение зрения, тошнота, запор или диарея, анорексия, повышение массы тела, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперхоле- стеринемия, миалгия, боль в спине, преходящая гипертензия,

анемия, отечность ног, аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, зуд в месте введения, анафилактический шок, ана- филактоидные реакции.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе к другим аналогам GnRG) гормононезависимый рак (аденома) предстательной железы, состояние после простатэктомии, об- струкция мочевыводящих путей, остеопороз (повышенный риск развития или клинические проявления).