Леупролид ацетат (leuprolidi acetate)

Синтетический аналог GnRH, превосходящий по актив- ности естественный гормон. В начале применения происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза. При систематическом применении препарата возникает десенсити- зация рецепторов (уменьшение числа образований на поверх- ности клеток гипофиза, реагирующих на гонадтропин-рилизинг гормон) и уменьшение секреции гонадотропинов (гормонов ги- пофиза, стимулирующих активность половых желез) и половых гормонов. Обратимо угнетает секрецию ЛГ и ФСГ. После одно- кратной внутримышечной инъекции в течение первых 7 дней содержание половых гормонов повышается (физиологическая реакция), к 21–28 дню – снижается ниже исходного: концен- трация тестостерона у мужчин достигает посткастрационного уровня. Внутримышечная инъекция суспензии препарата приводит к формированию внутримышечного депо лекарствен- ного препарата, что позволяет поддерживать эффективную его концентрацию в течение месяца. Данный эффект является об- ратимым и после прекращения применения препарата физио- логическая секреция гормонов восстанавливается.

Выпускается в виде гранулята для приготовления суспен- зии в ампулах по 0,00375 г и 0,0075 г в комплекте с ампулами

растворителя. Дозы инъекций составляют 3,5 мг ежедневно или 7,5 мг в месяц в виде депо-препарата. Место введения не- обходимо менять каждый месяц (ягодицы, бедро).

Леупролид ацетат не имеет таких осложнений, как про- гестагены. Применяется чаще всего у пациентов, у которых на протяжении нескольких лет не отмечалось эффекта от лечения МРА или СРА. Описана его эффективность при лечении лиц с садизмом, педофилией, эксгибиционизмом, с сопутствующими психопатологическими расстройствами, сексуальной агрессией у пациента с деменцией и синдромом Kлювера-Бьюси, хореи Гентингтона. В течение 1–3 месяцев после назначенного ле- чения отмечалось снижение половой активности, исчезнове- ние сексуальных фантазий и снижение уровня тестостерона. Рецидивы наблюдались в исключительных случаях.

Мониторинг. Уровень тестостерона раз в 3 месяца, уровень ЛДГ, печеночных трансаминаз, а перед началом повторного курса определение плотности костной ткани.

Побочные действия. Снижение плотности костной ткани (остеопороз), гинекомастия, атрофия семенных желез, азооспер- мия, головная боль, головокружение, тревожность, нервозность, повышенная утомляемость, нарушение сна, обморок, парестезии, галлюцинации, оглушенность, изменения личности, нарушение памяти, нарушение слуха и зрения, шум в ушах, конъюнктивит, депрессия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового времени и АЧТВ, оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конеч- ностях, затруднения при ходьбе, артралгия, миалгия, повы- шение тонуса мышц, расстройства мочеиспускания (задержка мочи, поллакиурия), гематурия, сердцебиение, тахикардия, изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, по- вышение уровня ферментов печени в плазме крови: ЛДГ, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; изменение аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, диарея или запор, увеличение или снижение массы тела, метеоризм, анорексия, сыпь, кожный зуд, дерматит, усиление роста волос на голове, сухость кожи, экхимозы, алопеция, гиперпигментация, измене- ния ногтей, приливы крови к лицу, повышенное потоотделение,

чувство сдавления грудной клетки, отечность лица и ног, повы- шение холестерина в плазме крови; у мужчин – стенокардия и инфаркт миокарда, эмболия легочной артерии, тромбофлебит, аллергические реакции (в том числе анафилактический шок), периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лече- ния). Со стороны лабораторных показателей: повышение азота мочевины в крови, гиперкальциемия, гиперкреатининемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, Хс-ЛПНП), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гиперури- кемия. Местные реакции: боль, уплотнение и покраснение. Больные с повышенным риском развития осложнений должны находиться под наблюдением врача в течение 7 дней после первого введения препарата.

У пациентов, которые курят и регулярно употребляют ал- коголь при лечении леупролидом повышается риск развития остеопороза. С осторожностью применяют леупролид ацетат у пациентов пожилого возраста, при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужени- ем мочеиспускательного канала, а также у больных с высоким риском появления этих осложнений.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к

GnRG и его аналогам.