- •Методические рекомендации
- •1 Москва - 2014
- •ОСнОВная чаСть
- •Ципротерона ацетат (cpa)
- •25 Мг и более.
- •Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetat, мРа)
- •Аналоги lhrh
- •Леупролид ацетат (leuprolidi acetate)
- •Гозерелин (Goserelini acetate)
- •14 Лет); повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам GnRg.
- •Трипторелин (Triptorelin)
- •Заключение
- •Лечение антиандрогенами психически больных сексуальных правонарушителей Методические рекомендации
- •119991 Гсп-1, Москва, Кропоткинский пер., 23..
Аналоги lhrh
Более современным дополнением к лекарственным пре- паратам, снижающим половое влечение, стали длительно действующие аналоги агониста нейрогормона, стимулирующего выделение гонадотропного гормона (GnRH).
Гонадотропин-релизинг-гормон (или агонист гонадорелина) является аналогом лютеинизирующего – высвобождающего гомона (LHRH). Он обратимо угнетает функцию системы гипо- физ – половые железы посредством понижающего регулирова-
ния гонадотропных клеток, а также стимулирует высвобожде- ние фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов из гипофиза, повышая выработку андрогенов и эстрогенов. При постоянном введении агонистов LHRH гипофиз не реагирует с эндогенным LHRH, происходит десенсибилизация GnRH- рецепторов, в результате снижается секреция ЛГ и в меньшей степени ФСГ, что приводит к заметному уменьшению секреции тестостерона. Эти препараты не угнетают синтез андрогенов надпочечниками. 40% обследованных из контрольной выборки сообщили о редукции нормативного сексуального возбуждения при приеме агонистов LHRH. Имеются данные об их воздействии на нейроны гипофиза, обонятельной луковицы и амигдалы, в последних образованиях GnRH действует как нейромодулятор и влияет на сексуальное поведение. Основным недостатком этих препаратов является то, что в течение первых 2–4 недель лечения отмечается увеличение секреции гонадотропинов и соответственно тестикулярного стероидогенеза (тестостерона и дигидротестостерона), при этом клинически отмечается ги- персексуальность. Для ликвидации этого эффекта назначают антиандроген с периферическим действием (флутамид 750 мг в день), который подавляет активность тестостероновых рецеп- торов.
Для сохранения эффективности аналогов LHRH их следует принимать постоянно.
Препаратами выбора среди аналогов LHRH для лечения лиц, совершивших сексуальные преступления и страдающих тяжелыми парафилиями, являются леупролид ацетат, среди синтетических аналогов GnRH – трипторелин и госерелин.
В настоящее время эти мощные антиандрогены использу- ются в США и Израиле.
Мониторинг состояния. При применении агонистов GnRH проводят ежегодную денситометрию. Для профилакти- ки деминерализации костей назначают препараты кальция (1200–1500 мг в день) и витамин D (400–800 МЕ в день), боль- ным также рекомендуют отказаться от курения и чрезмерного употребления алкоголя. Бифосфонаты оказывают угнетающее воздействие на активность остеокластов и могут применяться при лечении агонистами GnRH.
Среди других побочных эффектов наблюдаются приливы жара, астения, тошнота, увеличение веса (2–13%), преходящие
боли или реакции в месте инъекции (гранулемы), снижение роста волос на лице и теле, колебания артериального давления (2–23%), снижение объема яичек, эпизодические болезнен- ные эякуляции, диффузная мышечная слабость, потливость, депрессивные симптомы (вплоть до попыток самоубийства), гинекомастия (2–7%).
Продолжительность лечения агонистами GnRH опреде- ляется достижением полного исчезновения ненормативного сексуального поведения, поэтому условия прерывания лечения остаются открытыми. Положительный эффект от приема агони- стов GnRH наблюдался в течение многих лет. Максимальная продолжительность приема трипторелина составила 7 лет, леупролида ацетата – 10 лет. В единичных случаях возникали рецидивы после прерывания лечения на 8–10 недель в резуль- тате появления побочных эффектов, поэтому для некоторых пациентов пожизненное лечение может быть необходимым.