25 Мг и более.

Несомненным преимуществом применения является низкая частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, однако существует определенная настороженность, так как пре- парат кроме антиандрогенной и антигонадотропной обладает слабой глюкокортикоидной активностью. В редких случаях на фоне применения ципротерона развиваются доброкачественные и крайне редко – злокачественные опухоли печени.

Мониторинг состояния. Использование СРА должно тщательно контролироваться с медицинской точки зрения, обязательна оценка соматического и психического состояния. Один раз в месяц в течение 3 месяцев и затем каждые 3–6 месяцев должен проводиться биохимический анализ крови с определением ферментов печени. Каждые 6 месяцев нужно контролировать уровни тестостерона, ФСГ, ЛГ, пролактина, глюкозы крови,

кальция и фосфата крови, кровяное давление, общий ана- лиз крови, ЭКГ, функция почек, вес. Плотность костной ткани должна проверяться каждый год. При потере костной массы ре- комендовано назначение препаратов кальция и витамина D.

Взаимодействие с другими лекарственными препа- ратами. В связи с влиянием стероидных гормонов на углевод- ный обмен и толерантность организма к глюкозе при приеме ципротерона может потребоваться коррекция доз инсулина и других противодиабетических препаратов. Антигонадотропное действие ципротерона усиливается при его комбинированном применении с агонистами GnRH.

Воздействие на способность управлять машина- ми и механизмами и водить транспортное средство. Больные, чей род занятий связан с необходимостью повышен- ного внимания, должны принять к сведению, что при использо- вании препарата могут фиксироваться уменьшение способности концентрироваться, вялость, увеличенная утомляемость.

Противопоказания: пубертатный возраст, когда еще не закончено формирование костной ткани; гепатоцеллюлярная болезнь; тяжелые формы диабета; тяжелая артериальная гипертензия; рак (кроме рака простаты); тромбоэмболическая болезнь; заболевания сердца и надпочечников; тяжелое депрес- сивное расстройство; туберкулез; тяжелые нарушения функций печени; наследственная доброкачественная гипербилирубине- мия (синдром Ротора, синдром Дубина–Джонсона); серповидно-

клеточная анемия; наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе; повышенная чувствительность к препарату.

Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterone acetat, мРа)

МРА – производное прогестерона, действие которого ана-

логично действию прогестагенов и собственно тестостерона, оказывает отрицательную обратную связь на гипоталамо- гипофизарную систему, что приводит к снижению GnRH и ЛГ. MPA также индуцирует тестостерон-α-редуктазу, которая ускоряет метаболизм тестостерона, а также снижает его уровень в плазме за счет повышения клиренса. Кроме того, MPA увели- чивает связывание с тестостероном гормон-связывающего гло- булина, что снижает уровень свободного тестостерона. Наконец, МРА может также связываться с рецепторами андрогенов. Оказывает пирогенное (повышающее температуру тела) дей- ствие, в больших дозах обладает кортикостероидной (подобной действию гормонов коры надпочечников) активностью. При применении МРА средние плазменные концентрации ЛГ и общего тестостерона существенно снижаются, уровень ФСГ не изменяется. Полное исчезновение сексуального возбуждения наблюдается в период от 2 недель до 1–2 месяцев.

МРА применяется в отдельных странах (США). Эффек- тивность МРА отмечается при гиперсексуальности, педофилии, парафилиях в сочетании с деменцией. Имеются данные о том, что повторно совершили сексуальные преступления 18% из тех, кто принимал лечение МРА (35% после прекращения приема препарата), по сравнению с 55% участников контрольной груп- пы, а также что рецидивизм был выше, чем при лечении CPA, со средней частотой 27% на протяжении периода от 6 месяцев до 13лет, однако до лечения цифры были выше – 50%.

Применение. МРА выпускается в виде таблеток по 100, 200,

250 и 400 мг; суспензии для приема внутрь, содержащей 500 мг в

1 мл; суспензии для внутримышечных инъекций во флаконах по

3,3 мл (500 или 150 мг в 1 мл) и по 6,7 мл. Препарат назначают в виде депо по схеме: доза 300–500 мг внутримышечно 1 раз в

7–10 дней или перорально 50–100 мг в сутки. Далее в течение первого месяца такие же дозы, затем 200 мг в/м 1 раз в 15 дней в течение месяца, затем 150 мг в/м 1 раз в 15 дней в течение

2 мес., комбинируя с психотерапией. Возможны дозы 100–300 мг

в день перорально, 400 мг один раз в неделю, 150–300 мг вну- тримышечно еженедельно или два раза в месяц, длительность лечения до 12 лет.

Мониторинг состояния. 1 раз в месяц осуществляется контроль тестостерона, раз в 3 месяца ФСГ, ЛГ и пролактина, анализ крови на гепатоцеллюлярные нарушения, общий ана- лиз крови, ЭКГ; каждые 6 месяцев – уровень глюкозы в крови, контроль артериального давления, веса, кальция и фосфатов крови, функции почек; денситометрия раз в год.

Побочные эффекты: тромбэмболия, увеличение веса, са- харный диабет, транзиторное повышение уровней печеночных ферментов, повышение артериального давления, депрессивные расстройства, синдром Иценко-Кушинга или подавление функ- ции надпочечников, аллергические реакции в виде крапивни- цы, сыпи, тромбофлебит, нервозность, бессонница, слабость, головокружение, головная боль, боли и дискомфорт в животе, тошнота, пирогенные реакции, остеопороз. При использова- нии суспензии возможны уплотнения и стерильные абсцессы. Необходима осторожность при наличии у больного эпилепсии, мигрени, астмы, сердечной и почечной недостаточности, учи- тывая возможную задержку жидкости в организме.

Выраженные побочные эффекты привели к тому, что в

Европе от применения этого препарата отказались.

Противопоказания. Незавершенность периода полового созревания, особенно когда не прекратился рост костей; забо- левания надпочечников; тяжелая артериальная гипертензия; предыдущие тромбоэмболические заболевания; сахарный диа- бет; тяжелые депрессивные расстройства; аллергия на MPA; активные заболевания гипофиза.