Глава 3 Вопросы специфичности и неспецифичности действия

инейротоксическому эффектам, позволяло предупреж­ дать появление предболезненных невротических прояв­ лений в течение 2-3 лет работы с профессиональными химическими вредностями, что подтверждает правомер­ ность и целесообразность принципов подбора фармако­ логических препаратов для целей профилактики.

При разработке схем патогенетически обоснованной терапии больных с неврозоподобными и психооргани­ ческими расстройствами интоксикационного проис­ хождения необходимо учитывать, что формирование психоорганического синдрома в этих случаях, как свидетельствуют представленные выше данные, про­ текает на фоне морфологических изменений в печени

ввиде вялотекущего гепатита. Сочетание применения при этом гепатопротекторов, ноотропов и ангиопро­ текторов с традиционно используемыми психотроп­ ными средствами оказывается наиболее оправданным

иэффективным.

Именно комплексное применение препаратов с широ­ ким спектром фармакологической активности способс­ твует «перекрытию» звеньев патологических механиз­ мов пограничных психических расстройств, потенци­ руя мембранопротекторные, актопротекторные и психо­ тропные свойства препаратов.

3.4. Применение гепатотропных препаратов для лечения больных с непсихотическими депрессивными расстройствами

Поиск, с одной стороны, механизмов развития депрес­ сивных нарушений и, с другой — патогенетических «точек приложения» действия эффективных при этих состояниях лекарственных препаратов, позволил обра­ тить внимание на возможность изучения гепатотроп­ ных препаратов в качестве средств терапии психичес­ ки больных с преобладанием в клинической картине депрессивных проявлений. Обоснованием этого явля­ лись следующие три группы факторов.

1. Корреляционные связи между интоксикационно обусловленными наименее специфическими невро­

243

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Предболезненные состояния и пограничные психические расстройства

тическими и соматоформными расстройствами и нарушением печеночных функций. Это позволило сделать вывод о том, что гепатоцеребральный син­ дром может формироваться не только при грубых расстройствах печени, сопровождающихся цирро­ зом, гепатитом или холестазом, но и при начальных (доболезненных) проявлениях с преимуществен­ ным нарушением ферментного состава в печени.

2.Отдельные наблюдения, свидетельствующие об эффективности гепатопротекторов (карсила, силибора и др.) и их сочетанного применения с транкви­ лизаторами и другими психотропными препарата­ ми при невротических расстройствах.

3.Экспериментально-теоретический анализ патоге­ нетических механизмов неспецифических прояв­ лений экологически обусловленной патологии в виде невротических проявлений, токсической энце­ фалопатии, системных васкулитов, вегетативных дисфункций, свидетельствующий о том, что начало их развития связано с «бессимптомными» наруше­

ниями функциональной активности печени. Целенаправленное применение в отделе погра­ ничной психиатрии ГНЦСиСП им. В.П. Сербского (М.М. Подугольникова) гепатопротекторов, исходя из указанных оснований, у разных больных с неврозопо­ добными расстройствами показало их выраженную, хотя и атипичную психотропную активность.

В исследование целенаправленно были включены больные с непсихотической депрессией, с тревожно­ депрессивными и астенодепрессивными нарушения­ ми при наличии у них не менее 18 баллов по шкале Гамильтон-Д (вариант 17 пунктов). Отбирались больные обоих перлов, молодого и среднего возраста, что исключа­ ло инволюционную патопластическую основу депрессив­ ных проявлений. Критериями отбора являлось отсутс­ твие: текущей декомпенсации соматического и невроло­ гического статуса; заболеваний или повреждений печени; эндокринной патологии; заболеваний и перенесенных операций, нарушающих процессы всасывания, распре­ деления, метаболизма и экскреции препаратов; а также снижение балла по шкале Гамильтон-Д после периода

244

Глава 3 Вопросы специфичности и неспецифичности действия

плацебо ниже 16 или на 20%. Специальные методы пси­ хотерапии не использовались. Группировка больных про­ водилась с применением принципа рандомизации.

Всоответствии с изложенными критериями из числа всех обследованных отобрано 80 больных, преимущест­ венно женщин, в возрасте от 20 до 45 лет (средний воз­ раст — 35,9 лет). Длительность заболевания составляла от 2 недель до 1,5 лет. У 58 больных (72,5%) домини­ рующими в клинической картине являлись тревожно­ депрессивные нарушения, у 22 (27,5%) — астено-депрес- сивные.

Взависимости от проводившейся терапии было выде­ лено 4 группы. Каждая группа состояла из 20 больных, принимавших соответственно только адеметионин и метадоксин (гепатопротекторы), амитриптилин и миансерин (антидепрессанты). Другие больные получали комбинированную терапию. Состав групп больных существенно не отличался по возрастному и полово­ му составу, длительности заболевания, синдромальным характеристикам, что позволило проводить сопоставле­ ние терапевтических результатов.

Курс активной терапии как гепатопротекторами, так и антидепрессантами составлял 28 дней. Курсовой терапии предшествовал 4-дневный плацебо-период. При терапии гепатопротекторами были выделены 2 периода введения препаратов: 14 дней парентерального (внут­ ривенно капельно) и 14 дней перорального назначения. Суточная доза, соответствующая периоду парентераль­ ного введения адеметионина, составляла 800 мг, метадоксина — 900 мг. Суточная доза при пероральном назначении адеметионина составляла 1600 мг, метадоксина — 1500 мг. Антидепрессанты назначались перо­ рально: амитриптилин в суточной дозе — 50-75 мг, миансерин — 60-90 мг.

Для всех изучаемых больных контрольными перио­ дами обследования являлись: день поступления в кли­ нику, последний день до начала терапии или плацебо, а также 3, 7,14, 21 и 28 дни лечения. В эти периоды, наря­ ду с клинико-психопатологическим анализом состояния больных, регистрировалась терапевтическая динамика

сприменением квантифицированной системы оценки.

245

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Предболезненные состояния и пограничные психические расстройства

Биохимическое исследование проводилось с целью уточнения особенностей функционального состояния печени у больных с последующим сравнением анализи­ руемых показателей и их динамики на фоне лечения.

Терапевтическая динамика психопатологических рас­ стройств у больных, получавших адеметионин и метадоксин, выражалась в последовательной редукции депрес­ сивной симптоматики, сопровождаемой физической акти­ вацией, улучшением аппетита, ночного сна, тенденцией к стабилизации веса тела (то есть признаках, свидетельству­ ющих об усилении «телесной витальности») и с последую­ щим уменьшением тревоги, гипотимии, что выявилось при клинико-психопатологическом изучении состояния больных. Антидепрессивное действие гепатопротекторов характеризовалось быстрым началом редукции асте­ нического и соматического компонентов депрессивного состояния с последующим постепенным уменьшением собственно аффективных проявлений. Исходя из этого, действие адеметионина и метадоксина характеризовалось быстронаступающим сочетанием психостимулирующего и соматотропного эффектов, в последующем — постепен­ ным проявлением тимоаналептических свойств.

Вцелях определения места гепатотропных препаратов

вряду других средств с тимоаналептическим действием были изучены особенности клинических эффектов при­ меняемых в практике наиболее типичных антидепрес­ сантов с выраженным анксиолитическим действием — трициклических (амитриптилином) и атипичных (миансерином), с использованием тех же методологических

подходов, что и при анализе действия адеметионина и метадоксина. При сопоставлении полученных тера­ певтических результатов выявлено, что все препараты облают схожим депрессивным действием, которое имеет в каждом случае свои индивидуальные клинические осо­ бенности. Так, у адеметионина и метадоксина снижение выраженности депрессивной симптоматики обнаружи­ валось уже на 3-7-й дни терапии, тогда как аналогичный эффект у миансерина наблюдался к 7-му дню лечения, а у амитриптилина — к 10-14-му дню. Для гепатопротекторов и миансерина была характерна большая плавность терапевтических изменений, что отличало их от амитрип-

246