5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Нарко расстройства

УДК: 159.931/.936: 616.895.8-07 (075.4)

Сенсорные нарушения в комплексной диагностике шизофрении

М. В. Иванов, М. Г. Янушко, М. А. Тумова, М. В. Шаманина, Л. М. Муслимова, В. В. Становая, А. К. Абдырахманова

ВВЕДЕНИЕ

В когнитивной науке восприятие обычно определяют как этап переработки когнитивной информации, связанный с обнаружением, извлечением и интерпретацией сенсорных стимулов. Вся входящая сенсорная информация поступает в виде паттернов нейронной активности. Обработка этой информации в головном мозге и формирование выходных данных в виде двигательных реакций — тоже следствие нейронной активности. Рецепция и передача информации в головном­ мозге осуществляется через нервные синапсы посредством нейромедиаторов,

и нарушения работы синапсов приводят к разным видам расстройств восприятия. В настоящее время считается, что изменение в работе дофаминовой, серотониновой, глутаматной сетей является если не причиной развития шизофрении, то, как минимум, одним из звеньев его патогенеза. Понимание восприятия как взаимодействия между сенсорными стимулами (регуляция снизу вверх) и концептуальными знаниями (сверху вниз) было продолжено Джеромом Брунером, который начиная с 1940 х годов изучал то, как потребности, мотивы и ожидания влияют на восприятие; эти исследования стали известны как психология «нового взгляда».

Предиктивное кодирование (также известное как предиктивная обработка) — это теория функционирования мозга, согласно которой мозг постоянно генерирует и обновляет ментальную модель окружающей среды. Эта модель используется для создания прогнозов сенсорного ввода, которые сравниваются с фактическим сенсорным вводом. В результате сравнения возникают ошибки прогнозирования, которые затем используются для обновления и пересмотра ментальной модели.

Анатомическая модель или нейронная модель предиктивного кодирования требует наличия (по крайней мере) двух типов нейронов (на каждом уровне иерархии восприятия): один набор нейронов, которые кодируют входящий сенсорный вход, другой набор нейронов, которые посылают вниз предсказания. Важно отметить, что эти нейроны также должны обладать свойствами обнаружения ошибок; какой класс нейронов обладает этими свойствами, до сих пор обсуждается. Подобными нейронами могут выступать пирамидальные нейроны. Тот факт, что у больных шизофренией наблюдается уменьшение количества денд­ ритных шипиков в третьем слое пирамидальных клеток в дорсолатеральной префронтальной­ коре, может подтверждать нарушение предиктивного кодирования у больных шизофренией. Неспособность точно предсказать поступающие стимулы приводит к ошибкам сенсорного прогнозирования. Пациенты с шизо­

21

френией демонстрируют дефицит прогнозирования как внешних стимулов, так и стимулов, генерируемых самостоятельно.

Растущее число исследований связи когнитивных и сенсорно-перцептивных нарушений в последние годы отражает актуальность этого вопроса (Laurens K. R. et al., 2005; Nuechterlein K. H. et al., 2004). Проявления когнитивного дефицита имеют прямое отношение к формированию биологических механизмов шизо­ френии, поскольку расстройства этого кластера занимают промежуточное положение между собственно психопатологическими симптомами и нейроанатомическим субстратом шизофрении (Hoff A. L. et al., 2000).

Выделяют две гипотезы о природе когнитивно-перцептивного дефицита, наблюдаемого у больных шизофренией: нарушения нисходящей и восходящей регуляции. С точки зрения «панмодального дефицита» при шизофрении существует повсеместная дисфункция в нейронном функционировании, которая будет отражаться почти во всех сложных интеграционных операциях, требующих значительного нейронного взаимодействия (Javitt D. C., 2009). Напротив, теория нарушений нисходящей регуляции рассматривает сенсорный дефицит как результат дисрегуляции нисходящих импульсов (Berkovitch L. et al., 2017). С этой точки зрения дисфункция основных (когнитивных) мозговых функций отражается в сенсорных нарушениях. Существующие данные относительно поддержки той или иной гипотезы противоречивы, однако большая часть проводимых в последние годы исследований свидетельствуют об ослаблении нисходящей регуляции

иусилении восходящей (Dzafic I. et al., 2021; Rabagliati H. et al., 2019).

Внастоящих рекомендациях представлены данные о нарушениях в работе различных сенсорных модальностей у больных шизофренией, их связь с когнитивным дефицитом и тяжестью психопатологической симптоматики, возможности использования этих нарушений для объективизации состояния психически больных. Перцептивные нарушения являются чувствительным биомаркером шизофрении и могут использоваться как в комплексной диагностике, так и для оценки психического состояния в динамике.

Основные термины и определения

Сенсорная система — совокупность периферических и центральных структур нервной системы, ответственных за восприятие сигналов различных модальностей из окружающей или внутренней среды. Сенсорная система состоит из рецепторов, нейронных проводящих путей и отделов головного мозга, ответственных за обработку полученных сигналов. Наиболее известными сенсорными системами являются зрение, слух, осязание, вкус и обоняние. С помощью сенсорной системы можно почувствовать такие физические свойства, как температура, вкус, звук или давление.

Магноцеллюлярная система — часть нервных путей зрительной системы, отвечающая­ за восприятие формы, движения, глубины и малых различий в яр­ кости.

22

Парвоцеллюлярная система — часть нервных путей зрительной системы, отвечающая за восприятие цвета, мелких деталей и высокой контрастности.

Предиктивное кодирование (также известное как предиктивная обработка) — это теория функционирования мозга, согласно которой мозг постоянно генерирует и обновляет ментальную модель окружающей среды.

Вероятностный байесовский вывод — статистический вывод, в котором свидетельство и/или наблюдение используются, чтобы обновить или вновь вывести вероятность того, что гипотеза может быть верной; название байесовский происходит от частого использования в процессе вывода теоремы Байеса.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ Зрительные нарушения

В настоящее время приведено немалое количество доказательств, подтверждающих наличие зрительных нарушений у больных шизофренией, а поскольку они могут служить маркером, обнаруживаемым на начальной стадии заболевания и исчезающим или, наоборот, более выражено проявляющимся с прогрессированием болезни, изучение нарушений зрительного восприятия является крайне актуальным.

Как известно, зрительная система состоит из нескольких различных каналов, основными из которых являются магноцеллюлярные и парвоцеллюлярные каналы, начинающиеся в сетчатке и проецирующиеся через латеральное коленчатое ядро таламуса в разные слои первичной зрительной коры (Vidyasagar T. R., 1999; Vidyasagar T. R. et al., 2002). Эти каналы обладают разными свойствами, воздействие на которые позволяет активировать магноцеллюлярные или парвоцеллюлярные компоненты системы с целью диагностики вовлеченности их в патогенез зрительных нарушений. Магноцеллюлярные каналы представлены крупными ганглиозными клетками, обладающими чувствительностью к низким пространственным и высоким временным частотам (Vialatte F. B. et al., 2010). Они обеспечивают быструю передачу низкоконтрастной черно-белой информации (Lee B. et al., 1990) к нейронам дорсального пути, которые пролегают через теменную зону коры (Куликовский Я. Дж., Робсон Э., 1999) и дают проекции в префронтальную кору (Saron C. D. et al., 2001). Магноцеллюлярные нейроны обрабатывают информацию о стереопсисе, контуре, положении в пространстве, движении, засчетчегообеспечивается­пространственноезрение(Livingston M. S.,Hubel D. H., 1988) и глобальное описание изображения (Calderone D. J. et al., 2013). Парвоцеллюлярные каналы представлены мелкими ганглиозными клетками, которые, наоборот, чувствительны к высоким пространственным и низким временным частотам (Butler P. D. et al., 2008; Vialatte F. B. et al., 2010). Парвоцеллюлярные каналы обеспечивают передачу цветной и высококонтрастной черно-белой информации к нейронам вентрального пути (Merigan W. H., Maunsell J. H. R., 1993), который пролегает через височную зону коры и также дает проекции в префронтальную

23

кору. Парвоцеллюлярная система отвечает за центральное зрение (Kulikowski J. et al., 1991) и обеспечивает локальный анализ зрительного поля, т. е. процессы выделения отдельных объектов и их деталей (Calderone D. J. et al., 2013). За счет взаимодействия магноцеллюлярных и парвоцеллюлярных каналов, обеспечивающих механизмы глобального и локального анализа, происходит целостное восприятие изображения (De la Rosa S. et al., 2011; Conci M. et al., 2011).

Отмечено, что у пациентов с шизофренией целостное восприятие ослабляется (Bolte S. et аl., 2007). По результатам многочисленных исследований у больных шизофренией наблюдаются различные зрительные нарушения, такие как различение контраста, цвета, ориентации, движения, пространственной локализации, восприятия формы, интеграции контура, опознания лиц и лицевой экспрессии (Uhlhaas P. J., Mishara A. L., 2006; Butler P. O. et al., 2008; Kantrowitz J. T. et al., 2009; Plomp G. et al., 2013; Tso I. F. et al., 2014; Notredame C.-E. et al., 2014; Шошина И. И. и соавт., 2014; Thoenes S., Oberfeld D., 2017). С целью оценки нарушений восприятия движения у пациентов с шизофренией исследуются два основных процесса: определение скорости и направления движущихся объектов. По данным исследований, пациенты с шизофренией обнаруживают значительные нарушения при выполнении обеих задач, имея более низкую чувствительность к скорости по сравнению со здоровыми людьми, что, вероятно, связано с нарушением плавного преследования глаз (Chen Y. et al., 1999b; Schwartz B. D. et al., 1999; Kim D. et al., 2006; Clementz B. A. et al., 2007; Hong L. E. et al., 2009). Отдельные авторы отмечают, что у пациентов с шизофренией, помимо нарушений плавного преследования, наблюдаются и саккадические нарушения (Fukushima J. et al., 1988). Установлено, что плавные движения глаз преследования используются для отслеживания медленно движущихся целей, саккады же, в основном, направлены на неподвижные цели (de Xivry J. J. O., Lefevre P., 2007). По данным нейрофизиологических исследований оба типа движений глаз работают в синергии для визуального отслеживания. Нейрофизиология дефицита саккад и плавных движений глаз у больных шизофренией связана с нарушением регуляции глутаматергической активности дофаминовых рецепторов и взаимодействия между магноцеллюлярными и парво­ целлюлярными путями (Hong L. E. et al., 2005). Значительный интерес представляет то, что родственники больных шизофренией при оценке скорости движущихся объектов также недостаточно справлялись с данным заданием, при этом правильно оценивали направления движущихся объектов (Chen Y. et al., 1999a). Следовательно,процесс,опосредованныймагноцеллюлярнойсистемой,участвую­ щей в дифференциации сигналов движения, вероятно, является маркером уязвимости шизофрении, в то время как развитие психоза приводит к ухудшению способности интегрировать сигналы движения в контексте.

Помимо нарушений восприятия движений у больных шизофренией наблюдаются нарушения контрастной чувствительности, так называемого минимального уровня контраста, необходимого для обнаружения наличия решетки пространственной частоты, означающей количество чередующихся темных и белых полос решетки на угол обзора (выраженное в циклах на градус). По данным отдельных

24

исследований при шизофрении повышается порог контрастной чувствительности, т. е. пациенты нуждаются в более высоком контрасте для восприятия стимула. Вместе с тем, W. L. Slaghuis установил, что у пациентов с преобладающими негативными симптомами отмечалось значительное снижение контрастной чувствительности на низких, средних и высоких пространственных частотах по сравнению с контрольной группой. В тоже время у пациентов с выраженными продуктивными симптомами, по сравнению с контрольной группой, отмечалось значительное снижение контрастной чувствительности на средних и высоких пространственных частотах. Полученные результаты были интерпретированы авторами как свидетельство возможной дисфункции магноцеллюлярной системы при шизофрении (Slaghuis W. L., 1998). Отдельные исследования были посвящены оценке восприятия цвета у больных шизофренией. Shuwairi et al. обнаружили, что пациенты с шизофренией совершали больше ошибок, чем здоровые испытуемые из контрольной группы, в распознавании красного, зеленого и синего цвета. Представляет интерес, что у пациентов с недавно установленным диагнозом, которые не принимали лекарства, результаты распознавания цвета не отличались от здоровых испытуемых (Shuwairi S. M. et al., 2002).

В центре внимания других исследователей была оценка контурной интеграции, т. е. способности обнаруживать замкнутый контур, состоящий из прерывистых элементов на изображении, содержащем отвлекающие факторы. Как показали исследования P. J. Uhlhaas et al., пациенты с шизофренией и шизотипическим расстройством слабо справлялись с задачами по выявлению контуров, при этом в период ремиссии способность к успешному выполнению данного задания повышалась (Uhlhaas P. J. et al., 2004; 2005).

Особый интерес представляют исследования, изучающие нарушения восприятия лица окружающих больными шизофренией. Так, L. M. Williams et al. показали, что пациенты с шизофренией не обращают внимания на важные особенности при просмотре изображений лиц (Williams L. M. et al., 1999). Кроме того, у больных шизофренией наблюдалось значительно меньшее количество точек фиксации, чем у здоровых людей из контрольной группы, что в свою очередь, вероятно, нарушает познание сложных объектов, в частности, восприятие лиц и распознавание эмоций (Loughland C. M. et al., 2002).

Нельзя не отметить и субъективные нарушения зрительного восприятия у больных шизофренией. Так, результаты исследования O. T. Phillipson et al. показали, что более половины пациентов отмечали изменения яркости, контраста, движения, цвета и формы объектов (Phillipson O. T., 1985). Многочисленные работы посвящены изучению чувствительности больных шизофренией к зрительным иллюзиям. Зрительные иллюзии, являясь важной частью зрительного восприятия, отражают базовые механизмы работы мозга, в связи с чем оценка чувствительности к ним позволяет оценить функциональные возможности этих механизмов как в норме, так и при психопатологии. По данным литературы больные шизофренией характеризуются разной чувствительностью к зрительным иллюзиям по сравнению со здоровыми испытуемыми, в частности, к одним ил-

25

люзиям они более чувствительны, к другим — менее или одинаково чувствительны. Так, например, сообщалось, что больные шизофренией устойчивы к иллюзиям контраста, яркости, сетки Германа и линейных движений. При этом, весьма противоречивые результаты были получены при оценке чувствительности больных шизофренией к иллюзии Мюллера–Лайера, представляющей собой оптическую иллюзию, возникающую при наблюдении отрезков, обрамленных стрелками. На концах одного отрезка острия стрелок направлены друг на друга, на концах другой — в противоположные стороны. Иллюзия заключается в том, что отрезок с «остриями», направленными друг на друга, кажется для наблюдателя короче отрезка, обрамленного «хвостовыми» стрелками. В то время как ряд исследований не обнаружили эффекта иллюзии у пациентов с шизофренией (Parnas J. et al., 2001), другие отмечали повышение чувствительности к ней (Kantrowitz J. T. et al., 2009). Аналогичные результаты о большей восприимчивости больных шизофренией, по сравнению с нормой, к иллюзии Мюллера–Лайера были получены V. Pessoa с коллегами, при этом авторами отмечалось, что по мере прогрессирования болезни, чувствительность к данной иллюзии уменьшалась (Pessoa V. F. et al., 2008). Противоположные данные были получены в большинстве других проведенных исследований, в которых отмечалась повышенная чувствительность к иллюзии Мюллера–Лайера у пациентов с хронической шизофренией (Шошина И. И. и соавт., 2011; Perevozchikova I. et al., 2011). Иллюзия Понзо является еще одной наиболее используемой иллюзией для оценки зрительных нарушений. Она представляет собой оптическую иллюзию, возникающую при наблюдении фигуры, состоящей из двух длинных сходящихся линий, между которыми на расстоянии друг от друга параллельно расположены две короткие линии одинакового размера. При рассматривании такой фигуры возникает впечатление, что верхняя линия длиннее нижней, хотя на самом деле, как уже было сказано ранее, линии имеют одинаковую длину. В отношении иллюзии Понзо было выявлено, что величина ее в начальном периоде заболевания шизофренией меньше, чем в группе контроля, при этом с увеличением длительности заболевания иллюзия Понзо становится более выраженной, чем в норме (Шошина И. И. и соавт., 2011).

Оценка чувствительности больных шизофренией к иллюзиям Мюллера–­Лайера и Понзо проводилась в недавнем исследовании, выполненном в НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева. В исследование были включены три группы участников: первая группа включала пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, вторая группа — пациентов с нерезистентной шизофренией, третья группа — условно здоровых участников. Исследование зрительного восприятия выполнялось при поступлении и через два месяца после начала приема или смены антипсихотической терапии на специальной компьютерной программе, в которой предъявлялись стимулы — объекты, воспринимаемые без иллюзии (нейтрали) и зрительные иллюзии Мюллера–Лайера и Понзо. Эксперимент состоял из двух частей, по 25 испытаний в каждой. В первой части с помощью метода корректировки (подравнивания) оценивался вербальный ответ. Суть эксперимента заключалась в следующем. В каждом испытании верхний отрезок служил эталоном, испытуемому

26

нужно было изменить длину нижнего отрезка так, чтобы он стал равен по длине эталону. Размеры изменялись при помощи нажатия клавиш «вверх» и «вниз», которые нажимал экспериментатор в соответствии с командами испытуемых. После того, как испытуемый полагал, что нижний отрезок равен эталону, экспериментатор нажимал клавишу «Ввод» и переходил к следующей пробе. Вторая часть эксперимента включала в себя моторную оценку длины отрезков (задача отслеживания). На экране предъявлялись пары отрезков, от испытуемого не требовалось оценивать их размер вербально, необходимо было провести указательным пальцем правой руки по отрезкам на экране, сначала по верхнему отрезку, затем по нижнему, слева направо, таким образом запоминая их длину, расположение (фаза запоминания). После того, как испытуемый проводил пальцем по нижнему отрезку, экспериментатор нажимал клавишу «Ввод», после чего стимулы исчезали. Сразу после исчезновения стимулов, испытуемый должен был воспроизвести их, проводя указательным пальцем по пустому экрану сенсорного монитора сначала вдоль места верхнего отрезка, затем вдоль места нижнего отрезка слева направо (этап воспроизведения). После воспроизведения отрезков экспериментатор нажимал клавишу «Ввод», после чего появлялись новые стимулы. Результаты исследования показали следующее. Иллюзии Мюллера–Лайера и Понзо в задаче корректировки наблюдались в трех группах участников, однако в группе резистентных больных эти иллюзии были значительно больше. Высокая восприимчивость резистентных пациентов к иллюзиям Мюллера–Лайера и Понзо объяснялась нарушениями преимущественно в дорсальном потоке и магноцеллюлярной системе визуальной обработки («где») (Yeap S. et al., 2008). Результаты исследования не показали различий в оценке иллюзии Понзо в фазе запоминания ни в группе здоровых лиц, ни в группе резистентных и нерезистентных больных шизофренией. Однако иллюзия Мюллера–Лайера в фазе запоминания значительно отличалась от нуля в каждой группе. В то же время в фазе воспроизведения обе группы больных шизофренией показали высокую восприимчивость к иллюзиям Понзо и Мюл- лера–Лайера по сравнению с контрольной группой. Особенно выраженной была иллюзия Понзо в группе резистентных больных. Фаза воспроизведения специфична, поскольку в этой задаче участвуют и дорсальный путь (двигательные действия), в большей степени, и вентральный путь (воспроизведение по памяти объекта). Различия между здоровой группой и группами с шизофренией могут быть связаны с нарушениями дорсального потока (поскольку задача включает в себя действие). Как было отмечено в исследовании, иллюзия Мюллера–Лайера наблюдалась в задаче отслеживания как в фазе запоминания, так и в фазе воспроизведения, а иллюзия Понзо — только в фазе воспроизведения. Предполагалось, что такой эффект обусловлен различиями в механизмах иллюзий Понзо и Мюл- лера–Лайера, в частности, иллюзия Понзо включает в себя более высокоуровневые процессы по сравнению с иллюзией Мюллера–Лайера. Поскольку и в задачах корректировки, в которых участвует вентральный поток, и в задачах обнаружения (фаза воспроизведения) были выявлены значимые различия между резистентными больными и здоровыми с нерезистентными, авторами предполагалось, что

27

зрительные нарушения начинаются с дорсального потока, впоследствии включая вентральный поток. Кроме величины силы иллюзий, в исследовании была зарегистрирована скорость отслеживания во всех заданиях. Результаты показали более низкую скорость в каждом задании в группе больных шизофренией, что, вероятно, было связано со снижением когнитивных функций и нарастанием негативных симптомов (Morrens M. et al., 2007). Также в исследовании оценивалась динамика силы моторных и вербальных иллюзий Понзо и Мюллера–Лайера у больных шизофренией в зависимости от ответа на терапию. Достоверных различий в силе моторных и вербальных иллюзий Мюллера–Лайера у пациентов до лечения и после ни в общей группе пациентов, ни в группе резистентных, ни нерезистентных обнаружено не было. Таким образом, повышенная чувствительность к иллюзии Мюллера–Лайера сохранялась на протяжении всего лечения. Чувствительность к иллюзии Понзо у больных шизофренией после терапии изменилась, в частности, у резистентных больных, у которых до начала или смены антипсихотической терапии отмечалось повышение чувствительности к иллюзии Понзо, после терапии чувствительность снизилась. И, наоборот,­ в группе нерезистентных больных, у которых до начала или смены антипсихотической терапии отмечалось снижение чувствительности к иллюзии Понзо, после терапии чувствительность повысилась. При этом было отмечено, что пациенты, у которых сила иллюзии Понзо уменьшилась после проведенного лечения, имели достоверно более высокие баллы по шкале позитивных синдромов и более низкие баллы по величине Comp. T по BACS по сравнению с пациентами, у которых сила иллюзии Понзо увеличилась после лечения. Таким образом, результаты исследования имели некоторые сходства с ранее проведенными исследованиями, в которых отмечалось повышение чувствительности больных шизофренией к иллюзии Мюллера–Лайера (Kantrowitz J. T. et al., 2009; Pessoa V. F. et al., 2008; Parnas J. et al., 2001). В отношении иллюзии Понзо были получены аналогичные результаты. Так, в литературе сообщалось об уменьшении чувствительности к ней больных шизофренией (Kantrowitz J. T. et al., 2009), при этом согласно исследованиям Шошиной и соавт. (Шошина И. И. и соавт., 2011) чувствительность была сниженной только на ранних стадиях, а с увеличением длительности заболевания чувствительность повышалась.

Таким образом, показатели зрительных функций могут играть потенциальную роль как в диагностике и оценке прогноза болезни, так и в возможности использования их в качестве прогностических критериев влияния терапии.

Обонятельные нарушения

Обонятельная сенсорная система является потенциальным сайтом для изучения процессов в центральной нервной системе при психических заболеваниях, поскольку она является единственной частью ЦНС, где развитие нейронов устойчиво продолжается на протяжении всей жизни (Turetsky B. I., Moberg P. J., 2009). Стратегическое положение обонятельной системы, его тесная связь с этими отделами мозга обеспечивает наиболее прямой доступ к нейроанатомическим суб-

28

стратам и может служить надежным маркером изменений в головном мозге. Ввиду анатомической близости префронтальной коры с обонятельной системой связь между когнитивным дефицитом и обонятельной дисфункцией может отражать общность патофизиологических механизмов. Функция обоняния стала информативным инструментом для изучения шизофрении, благодаря нейроанатомической близости обонятельных структур к лобно-височным областям мозга, вовлеченным в патофизиологию заболевания (Turetsky B. I., Kohler C. G. et al., 2008).

Существующие данные указывают на то, что обонятельные нарушения предшествуют началу развития психоза (Kamath et al., 2012, 2014), также это может выявляться среди людей, которые входят в группу высокого риска по развитию психотического состояния (Brewer W. J. et al., 2003; Woodberry et al., 2010). У больных шизофренией нарушение обонятельных функций ассоциировано с изменением вторичного обонятельного центра (коркового), а также с изменением объема обонятельной луковицы (Ansoleaga B. et al., 2015). Эти изменения могут быть вызваны нарушениями дофаминергической нейротрансмиссии, снижением плотности синапсов в результате нарушения их образования и т. д. (Kaplan A. R. et al., 1964; Arnold S. E. et al., 1998; Moberg P. J. et al., 2007).

Большой интерес вызывают сведения о том, что в нейронах головного мозга человека, как и в обонятельном эпителии, экспрессируются сотни генов обонятельных рецепторов, причем у около 65% из них (7/11 генов) снижена активность

вдорсолатеральной префронтальной коре при шизофрении. Кроме того, показана дифференциальная чувствительность некоторых обонятельных рецепторов к антипсихотикам. Роль этих рецепторов в клетках мозга и природа предполагаемых лигандов неизвестны. Возможно, они участвуют в модуляции нейрональных и глиальных функций, которые могут изменяться при шизофрении (Ansoleaga B. et al., 2015).

Исследования остроты обоняния или пороговой чувствительности больше фокусируются непосредственно на обработке обонятельной сенсорной информации, изолированной от других когнитивных аспектов идентификации запаха. Дефицит остроты обоняния, как считают, отражает ухудшение в периферическом,

впротивоположность центральному отделу обонятельной сенсорной системы (McCulloch W. S. et al., 1990; Yasin Yılmaz et al., 2015). Параметры дискриминации отражают центральный аспект обонятельной функции, способность дискриминировать запахи характеризует обонятельную память человека (Keane B. P. et al., 2019; Steven M., Silverstein L. et al., 2011; Maher S. et al., 2019).

Вработе Е. Steven et al. (2001) было продемонстрировано, что у больных шизофренией нарушается нейрогенез в обонятельном эпителии, что ведет к увеличению числа незрелых обонятельных нейронов, более выраженное у больных, не получавших лечения. Предполагается, что в основе нарушений обоняния при шизофрении могут лежать изменения в системе вторичных мессенджеров. Поскольку цАМФ обеспечивает передачу сигнала в обонятельных рецепторных нейронах, это может способствовать этиологии наблюдаемых обонятельных нарушений. Это может быть связано с активностью гена восприимчивости к ши-

29