3. Фибринолиз.

Важным механизмом гемостаза является

фибринолитическая система крови. Основным звеном этой системы выступает

плазминоген (профибринолизин), превращение которого в активный фермент

плазмин (фибринолизин) происходит

благодаря нескольким биохимическим механизмам (Рис.2.)

Во-первых, активация плазминогена происходит за счет воздействия на него белка - тканевого активатора плазминогена, Который

вырабатывается клетками многих тканей, в том числе – и эндотелиоцитами сосудистой стенки. Во-

вторых, активатором плазминогена является калликреин плазмы крови, который образуется в

кининовом цикле под воздействием фактора Хагемана (XII плазменный фактор свертывания крови). И, наконец, в третьих, активация

плазминогена и превращение его в плазмин происходит при реализации урокиназного фибринолитического механизма. В этом случае

проурокиназа, содержащаяся в плазме крови, а также в почках, становится активным ферментом урокиназой под влиянием уже образовавшегося плазмина или калликреина плазмы крови.

Фибринолитическая система крови может не только приходить в активное состояние и обеспечивать рассасывание образовавшихся тромбов или кровяных сгустков, но и ингибироваться несколькими путями.

Во-первых, это происходит благодаря ингибиторам плазмина, к которым относятся такие белки, как 2-антиплазмин (серпин), 2- макроглобулин, 1-антитрипсин и

антитромбин III.

Во-вторых, в плазме крови содержатся так называемые ингибиторы активаторов плазминогена (ИАП-1, ИАП-2, ИАП-3). Наиболее действенным из них является ИАП-1, который ингибирует тканевый активатор плазминогена. Важно, что оба эти механизма препятствует фибринолизу в месте образования тромба на стенке сосуда.

Из изложенного выше материала видно, что тромбообразование – это локальный процесс (в данном случае речь идет о внутреннем механизме свертывания крови), возникающий при очаговом повреждении сосудистого эндотелия. При этом, процесс тромбообразования, не смотря на каскадную активацию тромбоцитарных и плазменных факторов свертывания крови, не должен приводить к тотальному свертыванию крови во всей сосудистой сети1) .

4. Противосвертывающая система

Свертыванию крови вне зоны образования внутрисосудистого тромба препятствует ряд ингибиторов процесса свертывания, которые в целом

образуют противосвертывающую систему крови,

основным направлением деятельности которой

является инактивация тромбина. Главную роль в этой системе играет антитромбин III –

гликопротеин постоянно присутствующий в плазме крови. Соединяясь с активированным протромбином (т.е. с тромбином – плазменным фактором IIa – см. схему свертывания крови) он ингибирует активность тромбина, а также активность плазменных факторов свертывания IXa – Кристмас-фактора, Ха – фактора Стюарта-Прауэра и XIa – плазменного предшественника тромбопластина.

Следует иметь в виду, что активность антитромбина III резко повышается в том случае, если он вступает в соединение с гепарином – полисахаридом, содержащимся практически во всех тканях организма, а также вырабатываемым тучными клетками. Помимо антитромбина III ингибитором тромбина является 2-макроглобулин (гликопротеин плазмы крови, о котором мы уже говорили при рассмотрении процесса фибринолиза) и белок

тромбомодулин, являющийся рецептором эндотелиальных клеток и способный образовывать прочное соединение с молекулами тромбина, после чего последний теряет свою активность и уже не может превращать фибриноген в фибрин.

Образовавшийся комплекс тромбомодулин – тромбин, в свою очередь, в присутствии ио-

нов Са++ активирует белок плазмы крови протеин С, который способен инактивировать такие плазменные факторы свертывания как проакселерин (V фактор) и антигемофильный глобулин А (VIII фактор).

Помимо системного действия противосвертывающая система крови способна оказывать свое влияние и локально, то есть непосредственно в зоне образования внутрисосудистого тромба, замедляя процесс тромбообразования. В норме, свертывающая и противосвертывающая системы крови взаимно уравновешивают друг друга. Однако при определенной патологии, в частности, при альтерации или дисфункции сосудистого эндотелия, это равновесие может нарушаться, в результате чего сосудистый тромбоз становится причиной серьезный нарушений макро- и микроциркуляции крови

крови и образовании тромбов, так и, в случае его альтерации или дисфункции, в активации процесса тромбообразования. При этом, эндотелием выделяются биологически активные вещества, обладающие разнонаправленным действием не только на процесс свертывания крови, но и на сосудистый тонус. Так, биологически активные вещества, выделяемые эндотелием и препятствующие свертыванию крови, одновременно являются и вазодилататорами, а биологически активные вещества, способствующие тромбообразованию, способны спазмировать сосуды. Кроме того, как правило, антикоагулянты и вазодилататоры препятствуют пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и некоторых других элементов сосудистой стенки, а коагулянты и вазоконстрикторы – стимулируют эти процессы.

Рассмотрим более подробно первую группу этих биологически активных веществ, а также некоторые другие факторы, препятствующие тромбообразованию в кровеносных сосудах, имеющих неповрежденный эндотелий.

В норме, неповрежденный эндотелий сосудов покрыт микроскопической слизистой пленкой (гликокаликсом), состоящей из гликопротеинов и обладающей антиадгезивными свойствами (то есть, препятствующей адгезии – прилипанию тромбоцитов к сосудистой стенке). Сдерживает адгезию тромбоцитов и положительный электрический заряд эндотелиоцитов, так как тромбоциты так же несут на себе положительные заряды и, следовательно, отталкиваются от эндотелия.