3 курс / Патологическая физиология / Пат_физиология_Курс_лекций_по_общей_патологии_В_В_Моррисон,_Н

Формирование грануляционной ткани не строго обязательно. Это зависит от величины и глубины повреждения. Грануляционная ткань обычно не развивается при заживлении ушибленных кожных ранок или мелких повреждений слизистой оболочки.

Грануляционная ткань постепенно превращается в волокнистую ткань, называемую рубцом.

Врубцовой ткани уменьшается количество сосудов, они запустевают, уменьшается количество макрофагов, тучных клеток, снижается активность фибробластов.

Небольшая часть клеточных элементов, располагающаяся среди коллагеновых нитей, сохраняет активность. Предполагают, что сохранившие активность тканевые макрофаги принимают участие в рассасывании рубцовой ткани и обеспечивают формирование более мягких рубцов.

Параллельно с созреванием грануляций происходит эпителизация раны. Она начинается в первые часы после повреждения, и уже в течение первых суток образуются 2-4 слоя клеток базального эпителия.

Скорость эпителизации обеспечивается следующими процессами: миграцией, делением и дифференцировкой клеток. Эпителизация небольших ран осуществляется в основном за счет миграции клеток из базального слоя. Раны более крупные эпителизируются за счет миграции и митотического деления клеток базального слоя, а также дифференцировки регенерирующего эпидермиса. Новый эпителий образует границу между поврежденным и подлежащим слоем, он препятствует обезвоживанию тканей раны, уменьшению в ней электролитов и белков, а также предупреждает инвазию микроорганизмов.

Впроцессе пролиферации участвуют и органоспецифические клеточные элементы органов и тканей. С точки зрения возможностей пролиферации органоспецифических клеточных элементов все органы и ткани могут быть расклассифицированы на три группы.

Кпервой группе могут быть отнесены органы и ткани, клеточные элементы которых обладают активной или практически неограниченной пролиферацией, достаточной для полного восполнения дефекта структуры в зоне воспаления (эпителий кожи, слизистых оболочек дыхательных путей, слизистой желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы; гемопоэтическая ткань и др.).

Ко второй группе относятся ткани с ограниченными регенерационными способностями (сухожилия, хрящи, связки, костная ткань, периферические нервные волокна).

Ктретьей группе относятся те органы и ткани, где органоспецифические клеточные элементы не способны к пролиферации (сердечная мышца, клетки ЦНС).

Факторами, стимулирующими развитие процессов пролиферации, являются:

1.Проколлаген и коллагеназа фибробластов, взаимодействующие по типу ауторегуляции и обеспечивающие динамическое равновесие между процессами синтеза и разрушения соединительной ткани.

2.Фибронектин, продуцируемый фибробластами, детерминирует миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани.

3.Фактор стимуляции фибробластов, секретируемый тканевыми макрофагами, обеспечивает размножение фибробластов и их адгезивные свойства.

4.Цитокины мононуклеаров стимулируют пролиферативные процессы в поврежденной ткани (ИЛ-1, ФНО, эпидермальный, тромбоцитарный, фибробластический факторы роста хемотаксические факторы). Некоторые цитокины могут ингибировать пролиферацию фибробластов и образование коллагена.

5.Пептид гена, родственного кальцитонину, стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток, а субстанция Р индуцирует выработку ФНО в макрофагах, что приводит к усиленному ангиогенезу.

6.Простагландины группы Е потенцируют регенерацию путем усиления кровоснабжения.

7.Кейлоны и антикейлоны, продуцируемые различными клетками, действуя по принципу обратной связи, могут активировать и угнетать митотические процессы в очаге воспаления.

8.Полиамины (путресцин, спермидин, спермин), обнаруживаемые во всех клетках млекопитающих, жизненно необходимы для роста и деления клеток.

Они обеспечивают стабилизацию плазматических мембран и суперспиральной структуры ДНК, защиту ДНК от действия нуклеаз, стимуляцию транскрипции, метилирование РНК и связывание ее с рибосомами, активацию ДНК-лигаз, эндонуклеаз, протеинкиназ и многие другие клеточные процессы. Усиленный синтез полиаминов, способствующих пролиферативным процессам, отмечается в очаге альтерации.. Циклические нуклеотиды: цАМФ ингибирует, а цГМФ активирует процессы пролиферации.

10.Умеренные концентрации биологически активных веществ и ионов водорода являются стимуляторами регенераторных процессов.

9.7. Влияние очага воспаления на организм

Локальные расстройства кровоснабжения и обменных процессов в зоне воспаления, как правило, сочетаются с комплексом метаболических и функциональных расстройств на уровне целостного организма.

Прежде всего необходимо отметить, что эмигрировавшие и возбужденные в зоне воспаления нейтрофилы, моноциты, тканевые макрофаги обладают способностью интенсивно продуцировать эндогенные пирогены. Процесс выработки пирогена у моноцитов/макрофагов длится дольше, чем у нейтрофилов. Высокой пирогенной активностью обладают ИЛ-

1, ИЛ-6, ФНО, и в меньшей степени интерфероны, катионные белки, макрофагальный воспалительный белок 1- .

Эндопирогены являются низкомолекулярными термолабильными сложными белковыми комплексами, образующимися в зоне инфекционного, асептического и аллергического воспаления и обладающими свойствами индуцировать развитие лихорадочной реакции. В связи с этим становятся очевидными механизмы взаимосвязи двух типовых патологических процессов - воспаления и лихорадки, составляющих основу многих заболеваний инфекционной и неинфекционной природы.

Развитие макрофагальной реакции в зоне воспаления влечет за собой образование высокоиммуногенных форм антигенов, стимуляцию Т- и В- лимфоцитов и соответственно выработку специфических гуморальных антител, повышение их уровня в крови, активацию киллерного эффекта и усиление продукции лимфокинов. Межклеточные взаимодействия между мононуклеарными фагоцитами и иммунокомпетентными клетками осуществляются через высвобождение цитокинов. Цитокины вызывают не только интегрирование элементов системы иммунитета, но и формирование системной реакции острой фазы.

В основном реакцию острой фазы вызывают ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, интерфероны.

ИЛ-1 является индуктором системной реакции острой фазы. Он стимулирует выход полиморфонуклеаров из костного мозга и вызывает лейкоцитоз со сдвигом влево, усиливает дегрануляцию лейкоцитов, активирует их оксидазную активность.

Под влиянием ИЛ-1 активируется циклоксигеназа в миоцитах произвольных мышц, увеличивается образование в них простагландина Е1 и происходит распад протеинов мышц, поэтому при воспалении, сопровождающемся лихорадкой, наблюдаются снижение массы тела и гиподинамия.

Воздействуя на нейроны головного мозга, ответственные за медленный сон, ИЛ-1 способствует развитию заторможенности и сонливости, которые нередко сопровождают воспалительные процессы и лихорадку.

Влияние ИЛ-1 на ЦНС повышает уровень секреции АКТГ и СТГ, что приводит к росту содержания в плазме крови глюкозы, свободных жирных кислот, аминокислот. В результате в крови растет концентрация энергопластических субстратов, доступных для утилизации в ходе защитных реакций организма.

Необходимо отметить, что увеличение продукции АКТГ тормозит освобождение ИЛ-1 клетками организма и, таким образом, происходит самоограничение воспалительной реакции и реакции острой фазы при воспалении. Кроме этого, под влиянием гиперкортизолемии уменьшаются активность фосфолипазы А2 и синтез простагландина Е2, что приводит к снижению образования повреждающих факторов в зоне воспаления.

Одним из проявлений реакции острой фазы является синтез в печени белков острой фазы и повышение их концентрации в крови. К белкам острой

фазы относятся С-реактивный белок, гаптоглобин, церуллоплазмин, плазминоген, трансферрин, -1-антитрипсин, антитромбин III, фракция С3 комплемента и др.

Рост концентрации белков острой фазы является маркером острого воспаления. Одновременно уменьшается синтез альбуминов гепатоцитами. Нарушение белоксинтезирующей функции печени проявляется в виде гипоальбуминемии, диспротеинемии и парапротеинемии.

При развитии воспалительного процесса повышается способность эритроцитов к агглютинации, снижается величина отрицательного заряда мембраны эритроцита за счет адсорбции на ее поверхности различных макромолекул, что и приводит к ускорению СОЭ.

Образование в зоне альтерации бактериальных экзоили эндотоксинов, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, продуктов распада собственных тканей, биологически активных веществ при слабо выраженной защитной реакции макроорганизма, недостаточности барьеров, отделяющих очаг воспаления от здоровых тканей, может приводить к поступлению их в системный кровоток и способствовать развитию интоксикации.

Раздел 10. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЛИХОРАДКИ

10.1. Общая характеристика и определение понятия

Лихорадка — типовой патологический процесс, возникающий при воздействии пирогенов на теплорегулирующий центр, характеризующийся активной временной перестройкой терморегуляции и направленный на повышение температуры внутренней среды организма вне зависимости от температуры окружающей среды.

Латинское обозначение лихорадки – febris, а греческое – pyreksia. Лихорадка может индуцироваться инфекционными и неинфекционными

патогенными факторами экзгенного и эндогенного происхождения. Инфекционная лихорадка развивается: при инфицировании организма

грам-отрицательными и грам-положительными бактериями, вирусами, простейшими, грибами, спирохетами, риккетсиями, гельминтами и другими болезнетворными агентами.

Неинфекционная лихорадка может возникать:

а) в случаях асептического повреждения тканей при оперативных вмешательствах;

б) при травмах, ожогах, инфарктах, кровоизлияниях, переливании крови и других белоксодержащих жидкостей;

в) при различных злокачественных новообразованиях и аллергической альтерации тканей;

г) у новорожденных на фоне избыточного поступления белков с материнским молоком в процессе вскармливания или при значительной дегидратации организма ребенка (белковая , солевая лихорадка).

Типы лихорадки и температурных кривых По степени подъема температуры тела выделяют следующие

разновидности лихорадки:

1)слабую (субфебрильную) — повышение температуры в пределах 37,1— 37,9˚С;

2)умеренную ( фебрильную) — повышение температуры в пределах 38— 39,5˚С;

3)высокую (пиретическую) — повышение температуры в пределах 39,6— 40,9˚С;

4)чрезмерную (гиперпиретическую ) - уровень температуры от 41˚С и выше.

Взависимости от характера температурной кривой различают следующие виды лихорадки:

1)Постоянная лихорадка (febris continua), когда суточные колебания температуры в пределах 1˚С. Она возникает при брюшном и сыпном тифах, пневмонии и т.п.

2)Послабляющая лихорадка (febris remittens), когда суточные колебания температуры составляют 1-2˚С. Этот вид лихорадки отмечается при брюшном тифе, пневмонии, туберкулезе.

3)Перемежающаяся лихорадка (febris intermittens) характеризуется большими размахами температуры со снижением утренней до нормы и ниже. Нередко выявляется при туберкулезе, септических состояниях, лимфоме.

4)Изнуряющая лихорадка (febris hectica ) , когда суточные колебания температуры в пределах 3-5˚С. Как правило, обнаруживается при сепсисе.

5)Извращенная лихорадка (febris inversus) выражается в подъеме утренней и снижении вечерней температуры тела. Указанная разновидность лихорадки регистрируется при сепсисе и туберкулезе.

6)Атипичная лихорадка (febris athypica) проявляется в виде незакономерных колебаний суточной температуры и часто возникает при различных вариантах патологии инфекционой (сепсис) и неинфекционной природы.

7)Возвратная лихорадка (febris recurrens), при которой продолжительность подъема температуры и периоды апирексии длятся по несколько суток. Такой тип лихорадки характерен для возвратного тифа, малярии и других рецидивирующих форм инфекционной и неинфекционной патологии.

Разновидности и свойства пирогенных веществ.

Развитие лихорадки обусловлено смещением установочной точки

температурного гомеостаза на более высокий уровень под влиянием многочисленных пирогенных веществ. Различают пирогены экзогенные и эндогенные, первичные и вторичные, инфекционные и неинфекционные, приводящие соответственно к возникновению инфекционной и неинфекционной (асептической ) лихорадки.

Первичные экзогенные пирогены инфекционного происхождения представляют собой высокомолекулярные липополисахаридные комплексы

эндотоксинов, которые являются компонентом оболочек грам-отрицательных микробов и выделяются при повреждении многих бактериальных клеток. Основным носителем пирогенной активности является содержащийся в них липоид А. Высокоактивные экзопирогены практически не обладают токсическими и антигенными свойствами, а также видовой пирогенной специфичностью. Токсический эффект липополисахаридных (ЛПС) пирогенов в организме проявляется под влиянием доз, в сотни раз превышающих минимальную пирогенную дозу. Полагают, что их токсические и пирогенные свойства связаны с наличием различных химических группировок. При повторном воздействии экзогенных пирогенов на организм к ним возникает толерантность.

Помимо ЛПС пирогенными свойствами обладают капсульные полисахариды бактерий, а также термолабильные белковые вещества, выделенные из энтеротоксинов и экзотоксинов, например, золотистого стафилококка, гемолитического стрептококка, дифтерийных бацилл, возбудителей дизентерии, туберкулеза, паратифов и других патогенных агентов. Пирогенная активность термолабильных белковых пирогенов значительно ниже, чем липополисахаридных. Вирусы, риккетсии и спирохеты вызывают развитие лихорадки, несмотря на отсутствие в них экзопирогенов: полисахаридов, липополисахаридов, эндо- и экзотоксинов. Однако после попадания в макрофаги и взаимодействия с лимфоцитами они способствуют образованию этими клетками вторичных эндогенных пирогенных веществ. Особенно активны в этом отношении вирус герпеса и вирус Эпштейн-Барр.

Первичые экзогенные и эндогенные неинфекционные пирогены вызывают развитие асептической лихорадки также после активации в организме макрофагальных и иных мезенхимальных клеток и продукции ими вторичных белковых эндогенных пирогенов. Эндопирогены высвобождаются малигнизированными клетки миелоидного ряда при острой миелоидной лейкемии, злокачественными клетками при Ходжкинской лимфоме, меланоме и других злокачественных новообразованиях. Эндогенные пирогены образуются и в случаях иммуноаллергического или асептического травматического повреждения тканей, развития ишемического или геморрагического некроза и т.п. Следовательно, стимуляция выработки вторичных эндогенных пирогенов может происходить вне инфекционного процесса, включая и различные формы аллергии.

Таким образом, эффект первичных инфекционных и неинфекционных пирогенов опосредуется через образующиеся в организме вторичные эндогенные пирогены, которые являются адекватными раздражителями гипоталамического центра терморегуляции, вызывающими развитие лихорадки.

Вторичные эндогенные пирогены представляют гетерогенную группу биологически активных веществ, объединенных понятием цитокины: лейкоцитарный пироген (ЛП) или лейкоцитактивирующий фактор интерлейкин -1 (ИЛ-1α, ИЛ-1β), интерлейкин -6 (ИЛ-6), интерлейкин – 8 (ИЛ- 8), фактор некроза опухолей (ФНО-α или кахексин, ФНО-β или лимфотоксин),

интерферон (ИНФ-α, ИНФ-β, ИНФ – γ), макрофагальный воспалительный белок–1α, а также менее активные катионные белки и колониестимулирующие факторы (КСФ). Они образуются в очаге инфекционного, асептического или иммуноаллергического воспаления возбужденными гранулоцитами, моноцитами крови и лимфы, тканевыми макрофагами, естественными лимфоцитами, киллерами, В-лимфоци-тами, микро- и макроглиальными, мезангиальными элементами, эндотелиоцитами, апудоцитами и тучными клетками в результате взаимодействия экзопирогенов со специфическими рецепторами указанных элементов, а также пино - и фагоцитоза экзопирогенов или поврежденных клеточных структур организма, иммунных комплексов и т.п. В отличие от экзогенных пирогенов вторичные эндогенные пирогены не вызывают развития толерантности при повторном образовании в организме и, как правило, приводят к возникновению лихорадки.

10.2. Структурно-функциональная организация аппарата терморегуляции и механизмы развития лихорадки

Для целостного понимания механизмов развития лихорадки необходимо иметь представление о структурно-функциональной организации терморегулирующего аппарата. Одна из основных функций системы теплорегуляции заключается в создании установочной точки температурного гомеостаза. Установочная температура является результатом интегрирования сигналов, поступающих от холодовых и тепловых рецепторов кожи и внутренних органов к специфическим термочувствительным нейронам теплорегулирующего центра и прямого воздействия на них локальной температуры. Они находятся в мезэнцефалической и бульбарной ретикулярной формации, миндалевидном ядре, гиппокампе, в перегородке, коре головного мозга и термочувствительной области спинного мозга. Однако большинство их расположено в преоптической области переднего гипоталамуса. Тепло- и холодочувствительные нейроны, образующие отдел измерения (“термостат”), воспринимают через соответствующие рецепторы прямые гуморальные и рефлекторные температурные влияния. Медиатором тепловых импульсов служит норадреналин, а холодовых – серотонин и ацетилхолин. Указанные термонейроны передают импульсацию о характере температурного воздействия “эталонным” интернейронам аппарата сравнения (“установочная точка”), обладающим спонтанной импульсной активностью, которые воспринимают информацию и формируют установочную точку температурного гомеостаза. Роль медиатора в нейронах “установочной точки” выполняет ацетилхолин. Генерируемый вставочными нейронами сигнал рассогласования передается вегетативным симпатическим, парасимпатическим и соматическим нейронам, составляющим эффекторный отдел центра терморегуляции. Медиаторами эфферентной импульсации являются норадреналин и ацетилхолин, регулирующие механизмы теплоотдачи, теплопродукции и поддержания температуры внутренней среды организма в полном соответствии с установочной точкой температурного гомеостаза. Возникающий в интернейронах сигнал сравнения необходим для

осуществления обратной связи и стабилизации функции термочувствительных нейронов, обеспечивая постоянство уровня нормальной темпераратуры и возврат к ней после ее понижения или повышения.

В зависимости от изменения теплообмена в развитии лихорадки выделяют три стадии: 1 — повышения температуры (stadium incrementum), 2

— установления ее на более высоком уровне (stadium fastigium или acme), 3 — снижения температуры до исходного значения (stadium decrementum).

Первая стадия лихорадки характеризуется ограничением теплоотдачи и последующим увеличением теплопродукции. Однако относительно механизмов действия пирогенов и изменения процессов терморегуляции в этот период лихорадки единой точки зрения пока не существует. По мнению некоторых авторов, они могут быть представлены следующим образом. Циркулирующие в крови эндопирогены проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и оказывают прямое специфическое воздействие на термочувствительные нейроны гипоталамического центра терморегуляции. По другим литературным данным, эндопирогены не могут оказывать прямое влияние на мембраны термочувствительных нейронов аппарата измерения или же мембраны “эталонных” вставочных нейронов отдела сравнения гипоталамуса, так как не проходят сквозь ГЭБ, непроницаемый для крупных гидрофобных молекул полипептидов. Они проникают не собственно в ткань гипоталамического отдела мозга, а только в сосудистый орган конечной пластинки (СОКП) — один из так называемых циркумвентрикулярных органов, как бы вынесенных “за барьер”. Эндопирогены усиливая, по-видимому, в клетках СОКП синтез циклоксигеназы, способствуют образованию производных арахидоновой кислоты.

Несмотря на то что в переднем гипоталамусе под влиянием разнообразныхых пирогенов образуется около 20 различных метаболитов, называемых “медиаторами лихорадки”, максимальное значение в повышении установочной точки температурного гомеостаза большинством иследователей отводится ПГЕ-1 и, особенно, ПГЕ-2, которые вырабатываются в гипоталамусе, главным образом под влиянием ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО. Под влиянием образовавшихся ПГЕ изменяется возбудимость, как термочувствительных, так и “эталонных” нейронов теплорегулирующего центра. При этом существенно возрастает их чувствительность к холодовым и понижается чувствительность к тепловым прямым и рефлекторным влияниям. В результате терморегулирующий центр воспринимает нормальную температуру крови, тканевой жидкости в области гипоталамуса и поток афферентной импульсации от периферических термосенсоров как сигнал охлаждения. Включаются механизмы, направленные на ограничение теплоотдачи, увеличение теплопродукции и температуры внутренней среды организма. При изменении возбудимости нейронов “термостата” и “установочной точки” гипоталамического центра терморегуляции импульсация от холодовых и тепловых нейронов легко воспринимается интернейронами аппарата сравнения и передается к нейронам эффекторного

отдела.

Генерируемый нейронами “установочной точки” сигнал рассогласования вызывает торможение парасимпатических нейронов переднего гипоталамуса

— центра теплоотдачи и одновременное возбуждение симпатических нейронов заднего гипоталамуса — центра теплопродукции. Параллельно активируются нейроны прессорной области бульбарного сердечнососудистого центра и симпатические нейроны спинального вазомоторного центра. Это сопровождается повышением продукции катехоламинов, усилением сердечной деятельности и перераспределением сосудистого тонуса: расширением сосудов ряда внутренних органов и нейрогенным спазмом периферических сосудов, приводящим к развитию умеренной вторичной гипертензии и полиурии. Сужение сосудов кожи приводит к уменьшению ее кровоснабжения и теплоотдачи путем конвекции, иррадиации и потоотделения. При этом кожа становится холодной, бледной и, нередко, цианотичной вследствие повышения в крови уровня восстановленного гемоглобина; появляется пилоэрекция, вызывающая у людей симптом “гусиной кожи”. У большинства больных нередко ограничиваются частота и глубина дыхательных движений, а следовательно, и выделение тепла из организма.

Таким образом, увеличение температуры внутренней среды происходит прежде всего за счет значительного ограничения тепловых потерь и накопления тепла в организме. Дополнительный прирост тепловой энергии возникает в результате активации механизмов сократительного, а затем и несократительного термогенеза. При недостаточном повышении температуры тела и несоответствии ее установочной точке температурного гомеостаза дальнейший прирост тепловой энергии в организме осуществляется за счет включения сократительного термогенеза. В условиях ограниченного притока теплой крови к ряду внутренних органов и к кожным покровам происходит их охлаждение. Снижение температуры кожи на несколько градусов приводит к возбуждению холодовых рецепторов и поступлению потока афферентной импульсации к нейронам ретикулярной формации мозгового ствола, таламуса, гипоталамуса и чувствительной области коры головного мозга. В результате возникают ощущение охлаждения организма и появление соответствующих поведенческих реакций, направленных на уменьшение теплоотдачи и увеличение теплопродукции. Параллельно активируется сократительный термогенез за счет повышения терморегуляторного мышечного тонуса и развития мышечной дрожи, т. е. залповых сокращений различных групп мышц, в том числе и жевательных. Это проявляется постукиванием зубов. Сократительный термогенез, обусловленный в определенной степени активацией терморецепторных нейронов в C5 - Тh1 сегментах спинного мозга, является основным источником тепла за счет усиления биоэнергетики мышц и увеличения температуры тела до уровня новой установочной точки температурного гомеостаза. Охлаждение кожи и активированный сократительный термогенез сопровождаются возникновением субъективного ощущения озноба.

Вслед за срочным сократительным термогенезом включается отсроченный несократительный термогенез, обусловленный активацией механизмов химической теплопродукции. В условиях значительной активации симпатических влияний усиливается выделение адреналина из надпочечников, а также трийодтиронина и тироксина из щитовидной железы. Кроме того, ИЛ- 1 стимулирует выработку соматостатина, кортиколиберина, АКТГ, глюкокортикоидов, тиролиберина и тиреоидных гормонов, что способствует ослаблению анаболизма и повышению катаболизма особенно в печени, жировой ткани, мозге и скелетных мышцах, которые участвуют в химическом термогенезе не менее активно, чем в сократительном. Катехоламины увеличивают образование цАМФ в липоцитах белой и бурой жировой ткани, особенно у детей, и вызывают относительно быстрое усиление липолиза. Это приводит к дальнейшему повышению химической теплопродукции и температуры внутренней среды организма.

Вторая стадия лихорадки заключается в том, что при повышенной теплопродукции в организме постепенно начинает возрастать теплоотдача и эти процессы уравновешиваются. Увеличение температуры внутренней среды организма вызывает некоторую активацию тепловых рецепторов сердца, почек, вен, органов брюшной полости, теплочувствительных нейронов спинного мозга и переднего гипоталамуса. Параллельно происходят ограничение импульсной активности холодовых термонейронов теплорегулирующего центра, снижение активности адренергических нейронов заднего гипоталамуса и симпатических влияний, некоторая активация парасимпатических нейронов и холинергических влияний. Все это приводит к расширению периферических сосудов, увеличению притока теплой крови к внутренним органам и коже, повышению ее температуры, потоотделения и теплоотдачи. Кроме того, ФНО и ИЛ-1 снижают чувствительность гладких мышц к катехоламинам, что также ведет к расширению периферических сосудов и появлению ощущения жара, повышению теплоотдачи и незначительному понижению артериального давления. Воздействуя на эндотелий, указанные эндопирогены повышают проницаемость капилляров, увеличивают транссудацию и еще больше усиливают гипотензивный эффект и теплоотдачу. В результате разогревания кожи и других тканей понижается активность холодовых термосенсоров кожи, внутренних органов, ограничивается поток афферентной импульсации в центр терморегуляции к холодовым термонейронам переднего гипоталамуса и к адренергическим нейронам заднего гипоталамуса, что сопровождается снижением симпатических влияний на периферию. В связи с этим постепенно уменьшается активирующее влияние на нейроны мезэнцефалической и бульбарной ретикулярной формации, ядер черепно-мозговых нервов, на спинальные моторные и вегетативные симпатические нейроны. Одновременно снижается активность термосенситивных структур в С5 - Тh1 сегментах спинного мозга. Описанные изменения лежат в основе уменьшения сократительного и несократительного термогенеза. При этом мышечная дрожь, как основной источник тепловой энергии, обычно исчезает по