Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Оториноларингология / Журнал_Опухоли_головы_и_шеи_2011_№02

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
3.93 Mб
Скачать

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

Рис. 3. Вид операционной раны после СМ, мобилизации подвижной части и корня языка

Рис. 1. КТ области ротоглотки. Определяется

Рис. 2. Фиброэндоскопия. В области корня язы-

деформация левой боковой стенки ротоглотки,

ка определяется рецидивная опухоль после ЛТ

ретромолярной области, корня и подвижной части

в виде подслизистого инфильтрата без четких

языка, мягкого неба. Опухолевая инфильтрация

границ

распространяется на внутреннюю крыловидную

Рис. 4. Вид операционной раны после ре-

мышцу, ветвь нижней челюсти. Более детально

зекции корня языка. В глубине раны виден

оценить распространенность опухоли на мягкие

надгортанник и интубационная трубка

ткани глубоких клетчаточных пространств лица

 

и подвисочной ямки не представляется возможным

 

Рис. 5. Макропрепарат. Рецидив рака корня языка

Рис. 6. Фиброэндоскопия. Фибринозный налет по

Рис. 7. Внешний вид больной через 2 года

 

линии швов в области корня языка на 14-е сутки

после операции

 

после операции

 

 

и мягкого неба) после их мобилизации. Это оказалось

зистой оболочки полости рта и ротоглотки нами ис-

возможным выполнить у 8 (38,1 %) пациентов. Зача-

пользовался кожно-мышечный лоскут с включением

стую мобилизованные ткани подшивались к слизи-

большой грудной мышцы (8 случаев). При использо-

стой оболочке язычной поверхности надгортанника

вании пластического материала для пластики дефек-

(рис. 3–7). В наших наблюдениях ни в одном случае

тов ротоглотки осложнения отмечены в 2 (15,4 %) слу-

это не вызвало воспалительного характера со стороны

чаях вследствие частичного некроза лоскута, которые

послеоперационной раны и нарушений функции ды-

были купированы местным лечением.

хания и глотания. В 2 случаях у пациентов с резекцией

Во 2-й группе

больных (26 пациентов)

большей части корня языка отмечен паралич мышц по-

в большинстве случаев диагностирован местно-

ловины языка вследствие травмы подъязычного нерва

распространенный опухолевый процесс (18 (69,2 %)

(n. hypoglossus), тем не менее это не вызвало значимых

больных), в 3 случаях (11,5 %) распространенность

функциональных нарушений.

 

соответствовала категории Т1 и в 5 случаях (19,2 %) –

При большем объеме удаляемых тканей

Т2. У всех больных первичная опухоль локализова-

в 5 (23,8 %) случаях использовался фасциально-

лась на боковой стенке ротоглотки (области небной

апоневротический височный лоскут (для замещения

миндалины) с различной частотой вовлекая небные

дефекта боковой стенки ротоглотки и мягкого неба).

дужки, мягкое небо, корень языка (рис. 8, 9). При

При значительном дефиците мягких тканей и сли-

более значительном распространении (у 5 больных)

9

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

Рис. 8. Рак боковой стенки ротоглотки, состояние после химиолучевого и хирургического лечения, рецидив, тризм I степени

Рис. 9. Схематически пред- Рис. 10. Операционная рана. После выполнения СМ произставлен объем предполагаемого ведена резекция задней трети и корня языка, боковой стенхирургического вмешательки ротоглотки, твердого и мягкого неба до средней линии, ства ретромолярной области

Рис. 11. Вид удаленного макропре-

Рис. 12. Операционная рана. Дефект тканей заме-

Рис. 13. Полость рта. Кожный фрагмент

парата с вышеуказанными струк-

щен перемещенным лоскутом с включением большой

лоскута замещает боковую стенку ротоглотки

турами

грудной мышцы

 

Рис. 14. Ортопантомограмма. Остеосинтез минипластинами в области СМ

Рис. 15. Внешний вид больного через 6 мес после

 

 

операции

отмечалось поражение задней трети языка, тканей

до начала ХЛТ выявлено поражение регионарных

дна полости рта, ретромолярной области, верхних

ЛУ (в 5 случаях – с 2 сторон). Только в 1 случае

отделов гортаноглотки, валекул, язычной поверх-

распространенность поражения регионарных ЛУ

ности надгортанника (рис. 10–15). Во всех случаях

соответствовала

N1, в остальных случаях – N2

10

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

а

 

б

 

 

 

Рис. 18. Вид больного после ХЛТ. Остаточные метастатические узлы на шее с 2 сторон и маркированная линия предполагаемого операционного разреза для лимфодиссекции: а – справа, б – слева

Рис. 16. КТ, поперечный срез, уровень верхнечелюстных пазух. Больной РР. Опухолевый процесс в области боковой стенки ротоглотки с распространением на носоглотку, до ХЛТ

Рис. 19. Операционная рана после выполненной операции в объеме фасциальнофутлярного иссечения клетчатки шеи с 2 сторон

 

 

Рис. 21. Внешний вид больного через 10 дней после

 

 

оперативного вмешательства

Рис. 17. КТ шеи, поперечный срез. Тот же боль-

Рис. 20. Макропрепарат. Клетчатка

ной. Множественные метастазы в виде сливаю-

шеи с 2 сторон с метастатическими

щихся ЛУ на шее с 2 сторон, до лечения

узлами

 

и N3 – у 19 и 6 больных соответственно. Всем

со стороны метастатического поражения при паль-

этим больным, как было сказано выше, проведена

паторном исследовании, а в 12 (46,2 %) случаях

конкурентная ХЛТ на область первичной опухоли

только на основании данных ультразвукового ис-

и регионарные зоны (рис. 16–18). После первого

следования, диагностированы остаточные опухо-

этапа лечения (ЛТ до СОД 40–44 Гр) во всех слу-

левые изменения в регионарных ЛУ, подтвержден-

чаях отмечен частичный противоопухолевый эф-

ные цитологическим исследованием пунктата. Во

фект со стороны первичной опухоли и регионар-

всех случаях помимо опухолевого процесса имели

ных метастазов. При оценке эффекта через 2 мес

место и фиброзные изменения со стороны мягких

после окончания ХЛТ у всех больных отмечен

тканей и клетчатки шеи. Последние особенно бы-

полный объективный ответ со стороны первичной

ли выражены в случае, если первоначальное пора-

опухоли, в области ротоглотки определялась неиз-

жение ЛУ шеи было значительным, так как эффек-

мененная слизистая оболочка либо рубцовая ткань

тивная ХЛТ приводила к уменьшению опухолевой

без признаков остаточной опухоли. В то же время

ткани и замещению последней фиброзной.

11

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

Таблица 2. Рецидивирование и метастазирование у больных РР после проведенного лечения

 

 

Группа больных

N

Рецидивы

Метастазы

Прогрессирование

1-я группа

21

7 (33,3 %)

3 (14,3 %)

10 (47,6 %)

2-я группа

26

5 (19,2 %)

5 (19,2 %)

3-я группа

7

1 (14,3 %)

1 (14,3 %)

Всего

54

7 (12,9 %)

9 (16,7 %)

16 (29,6 %)

Принимая во внимание данные обследования,

опухолевого процесса сопровождается значительной

всем больным произведено оперативное вмеша-

операционной травмой и в некоторых случаях носит

тельство на регионарных ЛУ различного объема: у 6

калечащий характер.

(23,1 %) пациентов – фасциально-футлярное иссече-

В нашем исследовании динамическое наблюде-

ние клетчатки шеи, у 5 (19,2 %) пациентов эта опера-

ние в сроки 6–18 мес позволило выявить первичную

ция выполнена с 2 сторон (рис. 19–21). В большин-

опухоль в ротоглотке (небная миндалина). Всем паци-

стве случаев оперативное вмешательство расширено

ентам проведена ХЛТ на область первичной опухоли

до операции Крайла вследствие распространенности

и зоны регионарного метастазирования в вышеука-

опухолевого или рубцового процесса (15 (42,3 %)

занном режиме.

 

больных). В послеоперационном периоде у 2 (7,8 %)

При анализе онкологических результатов необхо-

больных отмечена временная лимфорея, у 3 (11,7 %) –

димо отметить достаточно высокий показатель безре-

расхождение краев раны и воспаление, которое было

цидивной выживаемости для данной тяжелой группы

купировано консервативными мероприятиями.

пациентов с местно-распространенным и рецидив-

В 3-й группе (7 пациентов) все больные поступали

ным РР – 70,4 %. Прогрессирование диагностирова-

на лечение с местно-распространенным метастатиче-

лось в основном за счет рецидива первичной опухоли

ским процессом на шее (N2–N3). В связи с тем, что

в 1-й группе пациентов – в 33,3 % случаев и за счет ре-

при клиническом обследовании первичный очаг вы-

цидива регионарных метастазов во 2-й (19,2 %) и 3-й

явлен не был, больным была проведена радикальная

(14,3 %) группах больных (табл. 2).

операция на шее (в 3 случаях – фасциально-футлярное

Таким образом, требуется строгий отбор больных

иссечение клетчатки шеи и в 4 – операция Крайла).

с рецидивом РР для хирургического лечения, для че-

Во всех случаях метастазами поражались ЛУ в верхней

го необходима точная оценка распространенности

трети глубокой яремной цепочки, а при гистологиче-

опухоли (клинический осмотр, эндоскопическое ис-

ском исследовании послеоперационного материала

следование, КТ с контрастированием, МРТ и осмотр

выявлены метастазы плоскоклеточного рака различ-

области ротоглотки в условиях общего обезболива-

ной степени дифференцировки. В связи с тем что ма-

ния).

 

кро- и микроскопически операция с онкологических

Оперативный

доступ (преимущественно СМ)

позиций выполнена радикально, дополнительное ле-

имеет принципиальное значение для радикального

чение этой группе больных не проводилось и за паци-

оперативного вмешательства в области ротоглотки

ентами устанавливалось динамическое наблюдение.

и выполнения пластического пособия.

Мы считаем, что проведение послеоперационной

Хирургическое

вмешательство на регионарном

ЛТ или ХЛТ может в значительной степени нару-

лимфоколлекторе после ХЛТ РР с полным клиниче-

шить тактику лечения в случае выявления первичной

ским эффектом выполняется через 2 мес при доказан-

опухоли. Учитывая, что в большинстве случаев лока-

ном персистирующем опухолевом процессе в ЛУ шеи.

лизация первичной опухоли при данном характере

При операбельных метастазах плоскоклеточного

метастазирования – носо-рото-гортаноглотка, тре-

рака в ЛУ шеи без выявленного первичного очага вы-

бующая проведения лекарственного и лучевого лече-

полняется хирургическое вмешательство с последую-

ния, то консервативное послеоперационное лечение

щим динамическим наблюдением и в случае выявле-

оставляет в арсенале онколога только хирургическое

ния первичной опухоли в ротоглотке – проведение

вмешательство. Последнее при данной локализации

радикального курса химиолучевого лечения.

12

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Hitt R. Randomised phase clinical trials

decision makingfor nodal metastases in head

Mandibular osteotomy in the surgical approach

of induction chemotherapy with either

and neck squamous cancer. American society of

to the oral cavity. Head and neck surgery

cisplatin\5-fluoracil or docetaxel\cisplatin\

clinical oncology, 42nd meeting, 2006.

1983;5:457–62.

5-fluoracilfollowed by chemoradiotherapy for

8. Любаев В.Л. Хирургический метод

13. Panje W.R., Scher N. et al. Transoral carbon

patients with unresectable locally advanced head

в лечении местно-распространенного рака

dioxide ablation for cancer, tumours and other

and neck cancer. American society of clinical

оболочки полости рта и ротоглотки. Дис. …

diseases. Archives of otolaryngology. Head and

oncology, 42nd meeting, 2006.

д-ра мед. наук. М., 1985.

Neck Surgery 1989;115:681–8.

2. Гладилина И.А., Шабанов М.А. Лучевое

9. Светицкий П.В., Исламова Е.Ф.,

14. Shah J.P., S.G. Pattel. Head and neck

и химиолучевое лечение распространенного

Соловьева М.А. и др. Хирургическое лече-

surgery and oncology. Mosby, New York, 2003;

рака ротоглотки. Москва, 2001. 164 с.

ние местно-распространенных форм рака

p. 829.

3. Adelstein D.J. Squamous cell head and neck

слизистой оболочки полости рта и языка.

15. Spiro R.H., Gerold F.P., Shah J.P. et al.

cancer. Humana press 2005, Totowa, New

Высокие технологии в онкологии. Материа-

Mandibulotomy approach to oropharyngeal

Jersey; p. 339.

лы 5-го Всероссийского съезда онкологов.

tumors. Am J Surg 1985;150:466–70.

4. Korner G. Capecitabine plus reirradiation

Казань, 2000. С. 310–3.

16. Wolf G.T. The role and timing of surgical

in patients with recurrent squamous cell

10. Стадин Г.И., Кицманюк З.Д.,

intervention as part of organ preserving,

carcinoma of the head and neck. American

Чойнзонов Е.Л. Хирургическое лечение

chemoradiation. Oral oncology 2005;1(1):42–4.

society of clinical oncology, 42nd meeting, 2006.

больных раком ротоглотки. Вестник ото-

17. LaFerriere K.A., Session D.G. et al.

5. Panje W.R., Morris M.R. The oropharynx.

риноларингологии 1988;5:68–9.

Composite resection and reconstruction for

From: Soutar D.S., Tiwary R. Exision and

11. Уваров А.А. Показания к хирургическо-

oral cavity and oropharynx cancer. Archives

reconstruction in head and neck cancer.

му методу лечения при инфильтративных

of otolaryngology 1980;106:1003–6.

Churchill Livingstone, 1994; p. 141–158.

формах рака слизистой оболочки полости

18. Sastre J., Naval L., Rodrigues-Campo F.L.

6. Langdon J.D. Assesment and principles of

рта III и IY стадий. Опухоли головы и шеи.

et al. Straight midline mandibulotomy

management. Operative maxillofacial surgery.

Сборник научных трудов. М., 1993.

for approach to oropharyngeal and skull

London, Chapman and Hall, 1998; p. 225–230.

С. 69–72.

base tumours. J Craniomaxillofacial Surg

7. Mehrotra B. Value of PET scan in treatment

12. McGregor I.A., Mac Donald D.D.

2000;28(Supple 3):275.

13

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

Эффективность индукционной химиотерапии

сиспользованием доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила

ипоследующей одновременной химиолучевой терапии

влечении рака глотки и полости рта

III–IV стадии

С.Б. Алиева, И.С. Романов, С.О. Подвязников, И.А. Задеренко, С.А. Тюляндин

РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Контакты: Севил Багатуровна Алиева drsevil@mail.ru

В исследование включено 34 больных местно-распространенным раком ротоглотки, гортаноглотки и полости рта. Изучена эффективность 2 вариантов индукционно-одновременной химиолучевой терапии с использованием цисплатина, 5-фторурацила, доцетаксела и карбоплатина в сочетании с облучением (1-я группа) и той же схемы лечения, но без применения доцетаксела (2-я группа). Показатели 5-летней выживаемости у больных после химиолучевого лечения в 1-й группе составили 59,9 % против 13,8 % во 2-й группе. Рецидивы заболевания выявлены у 9 (60 %) больных (у 4 больных 1-й группы и 5 больных 2-й группы). Посттерапевтические осложнения III–IV степени наблюдались у 57,8 % больных 1-й группы и у 48 % 2-й группы.

Ключевые слова: химиолучевая терапия, доцетаксел, плоскоклеточный рак

Efficiency of induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin and 5-fluoruracil followed by concurrent chemoradiotherapy in the treatment of stage III–IV pharyngeal and oral cancer

S.B. Aliyeva, I.S. Romanov, S.O. Podvyaznikov, I.A. Zaderenko, S.A. Tjulandin

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Two modalities of chemoradiotherapy for locally advanced oro-hypopharynx and oral cavity cancer were compared in the treatment of 34 patients. Five-year survival after chemoradiotherapy using cisplatin, 5-FU, docetaxel and carboplatin plus irradiation with total dose 68–72 Gy was 59,9 % versus 13,8 % without using. Number of failures were 9 (60 %). Late postterapeutic complications stage III–IV for the 1st group was 57,8 % and 48 % for the 2nd group.

Key words: chemoradiotherapy, docetaxel, squamous cell carcinoma

В арсенале химиотерапии (ХТ) появился ряд новых эффективных лекарственных препаратов, среди которых особенно привлекают внимание таксаны и таргетные соединения [1–5, 7, 9, 10, 13], противоопухолевая активность которых интенсивно изучается в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи [1, 6, 10, 11, 14]. К настоящему времени опубликован ряд сообщений с результатами III фазы клинических исследований, согласно которым 2- и 3-летняя общая выживаемость достигает примерно 60–70 % [6, 7, 10, 13–15], а показатели 5-летней общей выживаемости — 52 %, при медиане выживаемости 42 мес [8, 12, 14].

Располагая опытом использования доцетаксела в сочетании с 5-фторурацилом и соединениями платины, нам хотелось бы поделиться результатами этих наблюдений.

Характеристика больных и методы исследования

Критерии включения и обследование

В исследование включены больные с первичным гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком ротоглотки, гортаноглотки и полости рта в стадии III или IV, M0. Дополнительными критериями включения были: общее состояние по шкале Карновского ≥ 80 %, адекватные показатели крови, функции печени, почек. Все больные до начала специфического лечения подвергались всесторонним клиническому, эндоскопическому, ультразвуковому, патоморфологическому и магнитнорезонансному томографическому исследованиям. На основании такого комплексного обследования уточнялись: общее клиническое состояние больных по шкале Карновского, распространенность опухолевого процесса по классификации TNM, морфологическое строение

14

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

опухоли и степень ее дифференцировки. При удовлетворительном состоянии больные включались в программу данного исследования.

Лечение

Программа химиолучевой терапии (ХЛТ) состояла из 3 циклов индукционной ХТ и затем одновременной ХЛТ. Применялись 4 лекарственных препарата — доцетаксел, 5-фторурацил (5-ФУ), цисплатин, карбоплатин.

В зависимости от схемы приема препаратов больные были распределены на 2 группы. В 1-ю было включено 17 пациентов, которые получали 3 цикла индукционной ХТ препаратами доцетаксел, 5-ФУ и цисплатин, во 2-ю — 17 больных, которые также получали 3 цикла ХТ препаратами 5-ФУ и цисплатин, но без доцетаксела. Этап одновременной ХЛТ в обеих изучаемых группах проводили по одинаковой схеме с использованием карбоплатина

врежиме еженедельного введения в течение всего курса лучевой терапии (ЛТ) (7 циклов).

Цисплатин вводили в дозе 100 мг/м2, в/в капельно

в1-й день, 5-ФУ по 1000 мг/м2 каждые 24 ч, непрерывная инфузия в течение 96 ч в 1, 2, 3, 4-й дни и таксотер по 75 мг/м2 в/в капельно в 1-й день. ХТ проводилась на фоне интенсивной гидратации с использованием широкого спектра антиэметической терапии.

Карбоплатин вводился еженедельно в дозе 1,5 AUC

втечение всего курса ЛТ.

ЛТ выполняли по технологии 3D-конформного облучения на линейном ускорителе, разовой очаговой дозой (РОД) 2 Гр ежедневно в режиме непрерывного курса. До начала лечения на основании данных компьютернотомографического (КТ) исследования составлялась топографо-анатомическая карта в трехмерном изображении с указанием GTV (объема первичной опухоли), CTV (клинического) и PTV (планируемого) объема облучаемых тканей, в соответствии с которым выбирались условия проведения ЛТ. В процессе лучевого лечения проводилось последовательное поэтапное топометрическое планирование с внесением коррективов в общую программу лечения (уменьшение размеров и конфигурации полей облучения, изменение направления пучка излучения, использование других источников излучения и т. д.). На момент окончания радиотерапии суммарная очаговая доза (СОД) для GTV у всех больных составила 68–72 Гр, для PTV — 50 Гр.

Пациенты без остаточных опухолей после завершениялеченияподлежалинаблюдению.Больнымсостаточными опухолями или прогрессированием заболевания после завершения терапии проводилось хирургическое лечение при резектабельности опухоли.

Обследование в процессе лечения и оценка эффективности

В процессе лечения еженедельное обследование больных включало: выяснение жалоб, физикальное

обследование и общий анализ крови. Повторное эндоскопическое исследование выполнялось спустя 2 нед после окончания 3-го курса индукционной ХТ. Через 4–6 нед после завершения полного курса лечения для оценки эффективности проводились эндоскопическое обследование и компьютерная томография.

Критериями оценки эффективности полученных результатов у больных, окончивших полный курс ХЛТ, служили: частота и выраженность посттерапевтических реакций и осложнений; показатели объективного клинического эффекта; частота рецидивирования, отдаленного метастазирования; безрецидивная и общая 5-летняя выживаемость. Отдаленные результаты лечения рассчитаны по методике Каплана–Майера.

Результаты

Характеристика больных

В исследование включено 34 больных, характеристика которых представлена в табл. 1. Исходная локализация опухоли: в ротоглотке — 19, гортаноглотке — 7, дне полости рта — 6, подвижной части языка — 2 случая. Мужчин — 30, женщин — 4, все в возрасте от 29 до 70 лет.

Все больные имели местно-распространенные опухоли в III (11,7 %) и IV (88,2 %) стадиях заболевания. У большинства (91,2 %) больных выявлено поражение регионарных лимфатических узлов (ЛУ). Среди них с N1 — 7, N2 — 16, N3 — 8, и только у 3 больных регионарные ЛУ были клинически интактны. Во 2-й группе больных с N2 и N3 было в 2 раза больше (15 больных) по сравнению с таковыми в 1-й изучаемой группе (9 пациентов).

Лечение

Лечение получили 34 больных. Среднее количество курсов ХТ для больных 1-й группы составило 8 (диапазон 2–10), для больных 2-й группы — 8,8 (диапазон 1–10) соответственно. Девять больных получили менее 3 курсов индукционной ХТ (6 больных из 1-й группы и 3 — из 2-й группы). Из 34 больных 26 получили 7 введений карбоплатина. У 2 больных 1-й группы доза 5-ФУ была снижена на 20 %, а одному их них проведение ХТ отстрочено на 1 неделю.

Курс ЛТ завершил 31 больной, который получил запланированную СОД 68–72 Гр.

Побочные эффекты

Побочные эффекты оценены у всех больных (n = 34), получавшихлечение.ВцеломпобочныеэффектыIII–IV степени были более выражены в группе больных, получавших доцетаксел. Наиболее типичные побочные эффекты: поражение слизистых оболочек, тошнота, рвота, метаболические нарушения, обезвоживание. Среди 17 больных, получавших доцетаксел (1-я группа), у одного после первого цикла ХТ возникли явления острого геморрагического цистита, и индукционная ХТ была пре-

15

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

Таблица 1. Общая характеристика больных

 

 

 

 

Схема лечения

 

5-FU* + CDDP** +

5-FU* + CDDP**

 

Всего

 

 

DOC***

 

 

 

Число больных

 

17

17

 

34

Пол

мужчины

15 (88,2 %)

15 (88,2 %)

30

(88,2 %)

 

 

 

 

 

 

женщины

2 (11,7 %)

2 (11,7 %)

4 (11,7 %)

Возраст, годы

медиана

49

50

 

50

 

 

 

 

 

 

диапазон

29–70

30–70

 

 

80 %

3 (17,6 %)

2 (11,7%)

5 (14,7%)

Статус по шкале Карновского

90 %

9 (52,9 %)

9 (52,9 %)

18

(52,9 %)

 

100 %

5 (29,4 %)

6 (35,2 %)

11

(32,3 %)

 

ротоглотка

10 (58,8 %)

9 (52,9 %)

19

(55,8 %)

Локализация первичной опухоли

гортаноглотка

3 (17,6%)

4 (23,5 %)

7 (20,5 %)

дно полости рта

3 (17,6 %)

3 (17,6 %)

6 (17,6 %)

 

 

язык

1 (5,8 %)

1 (5,8 %)

2

(5,8 %)

 

низкодифференцированный

3 (17,3 %)

2 (11,7 %)

5 (14,7 %)

Плоскоклеточный рак (степень

умеренно-

8 (47 %)

6 (35,3 %)

14

(41,1 %)

дифференцированный

 

 

 

 

дифференцировки)

высокодифференцированный

2 (11,7 %)

3 (17,6 %)

5 (14,7 %)

 

 

не установлена

4 (23,5 %)

6 (35,2 %)

10

(29,4 %)

 

Т1

1 (5,8 %)

1

(2,9 %)

Стадия заболевания на момент

Т2

5 (29,4 %)

4 (23,5 %)

9 (26,4 %)

 

 

 

 

 

постановки диагноза

Т3

7 (41,1 %)

8 (47 %)

15

(44,1 %)

 

 

Т4

4 (23,5 %)

5 (29,4 %)

9 (26,4 %)

 

N0

3 (17,6 %)

3

(8,8 %)

Состояние ЛУ на момент

N1

5 (29,4 %)

2 (11,4 %)

7 (20,5 %)

 

 

 

 

 

постановки диагноза

N2

7 (41,1 %)

9 (52,9 %)

16 (47 %)

 

 

N3

2 (11,7 %)

6 (35,2 %)

8 (23,5 %)

Стадия заболевания на момент

III

2 (11,7 %)

2 (11,7 %)

4 (11,7 %)

 

 

 

 

 

постановки диагноза

IV

15 (88,2 %)

15 (88,2 %)

30

(88,2 %)

 

* 5-FU – 5-фторурацил, ** CDDP – цисплатин, *** DOC – доцетаксел

 

 

 

 

кращена. Однако одновременная ХЛТ больному была

ний ХТ была продолжена в соответствии с планом ле-

проведена в полном объеме. Еще у 1 больного после 2-го

чения.

цикла ХТ отмечена анафилактическая реакция на доце-

К концу ХЛТ у всех больных возникали явления

таксел, в связи с чем 3-й цикл индукционной ХТ ему не

сливного эпителиита на слизистой оболочке полости

проводился. Выраженная тромбоцитопения IV степени

рта, глоточного отдела, сухой эпидермит кожных покро-

отмечена у 2 больных и индукционная ХТ после 2-го

вов. Однако благодаря регулярно проводимым профи-

цикла была прекращена, а одному из них был отменен

лактическим и лечебным мероприятиям всем пациен-

и карбоплатин.

там удалось завершить программу ХЛТ в полном объеме.

Среди 17 больных, не получавших дополнительно

Поздние посттерапевтические осложнения в зоне

доцетаксел, у 1 после первого цикла индукционной ХТ

интенсивного химиолучевого воздействия выявлены

возникла диарея IV степени, рвота III степени, стоматит

у 3 (8,8 %) из 34 больных. У 3 больных выявлены случаи

III степени, эзофагит II степени, в связи с чем больной

остеонекроза нижней челюсти в сроки от 4 до 6 лет по-

был срочно госпитализирован для проведения активной

сле окончания лечения (у 2 — в 1-й группе и у 1 — во 2-й

регидратационной терапии. После стихания осложне-

группе). Следует отметить довольно высокую частоту

16

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

возникновения сердечно-сосудистых нарушений в обеих

где использовался доцетаксел. Причина смерти — острая

группах. Развитие инфаркта миокарда у 2 больных из 1-й

сердечная недостаточность. Один больной 2-й группы

группы и у 2 больных из 2-й группы и острого нарушения

был исключен из исследования вследствие развития аб-

мозгового кровообращения у 2 больных из 1-й группы.

сцесса легкого после проведения первого курса индукци-

Сведения о характере, частоте и степени выраженности

онной ХТ цисплатином и 5-ФУ.

посттерапевтических осложнений приведены в табл. 2.

В процессе индукционной ХТ отмечен выраженный

Как видно из табл. 2, у больных 1-й группы нежела-

объективный клинический эффект. В группе больных,

тельные осложнения I и II степени выявлены у 42,1 %,

получавших доцетаксел, у 4 из 15 больных выявлен пол-

III степени — у 32,8 %, IV степени — у 25 %, а во 2-й груп-

ный клинический эффект со стороны первичной опухо-

пе — у 52, 28 и 20 % соответственно.

ли и метастатически измененных регионарных ЛУ. Еще

 

у 5 больных отмечен полный клинический эффект со сто-

Непосредственные и отдаленные результаты лечения

роны первичной опухоли и частичный — в регионарных

Исследование показало, что из 34 больных только 31 ЛУ шеи. У 5 больных отмечен только частичный клини-

закончил ХЛТ в соответствии с намеченной программой.

ческий эффект, а у 1 больного — стабилизация процесса.

Трое больных не подлежали оценке эффективности. Двое

В группе больных, не получавших доцетаксел, пока-

из них умерли в процессе индукционной ХТ в 1-й группе,

затели непосредственной эффективности лечения ока-

Таблица 2. Посттерапевтические реакции и осложнения в группах лечения

 

 

 

 

Группа больных

 

1-я группа

 

 

2-я группа

 

Степени

I–II

III

IV

I–II

III

IV

Аллергические реакции

1

2

1

Аритмия

1

1

Сердечно-сосудистая

1

1

недостаточность

 

 

 

 

 

 

Гипотензия

1

1

1

Инфаркт миокарда

2

2

Инсульт

2

Обезвоживание

4

5

3

4

Лихорадка без лейкопении

7

2

6

Метаболические нарушения

5

8

2

4

5

Боли, миалгия

2

1

1

1

Кожные реакции

10

4

2

10

4

1

Снижение аппетита

4

2

2

1

Мукозит

2

4

12

1

2

10

Тошнота

14

3

2

5

1

Тромбоцитопения

1

2

1

1

Лейкоцитопения

1

4

1

1

1

Инфекция мочевыводящих путей

1

1

1

Нейропатия сенсорная

1

1

1

Обмороки

1

2

1

Повышение уровня креатинина

2

2

2

Острая почечная недостаточность

1

Общее количество осложнений

 

128 (100%)

 

 

75 (100%)

 

54 (42,1 %)

42 (32,8 %)

32 (25 %)

39 (52 %)

21 (28 %)

15 (20 %)

 

17

Опухоли Г О Л О В Ы и Ш Е И

2’2011

Диагностика и лечение опухолей головы и шеи

 

зались ниже. Полный клинический эффект отмечен у 3 из 16 больных в зоне первичной опухоли и метастатически измененных ЛУ шеи. У 3 больных отмечен полный клинический эффект первичной опухоли и частичный — в регионарных ЛУ шеи. У 4 больных отмечен частичный клинический эффект; у 5 больных — стабилизация процесса, и отсутствие эффекта — у 1 пациента.

Таким образом, клинический эффект от ХТ на первом, индукционном этапе лечения в группе больных с доцетакселом выявлен у 14 (93,3 %) из 15 пациентов, причем у 26,6 % из них отмечен полный клинический эффект. Во 2-й группе больных эти показатели оказались в 2 раза ниже и составили 62,5 %, из них только у 18,7 % пациентов достигнут полный клинический эффект.

Непосредственные и отдаленные результаты ХЛТ приведены в табл. 3.

Таблица 3. Непосредственные и отдаленные результаты ХЛТ больных плоскоклеточным раком глотки и полости рта

Группа больных

1-я группа

2-я группа

Всего

Число больных

15

16

31

(100 %)

(100 %)

(100 %)

 

Полный эффект

10

5

15

(66,6 %)

(31,2 %)

(48,4 %)

 

Остаточные опухоли

5

11

16

(33,3 %)

(68,8 %)

(51,6 %)

 

Локорегионарные рецидивы

4

5

9

(40 %)

(100 %)

(60 %)

 

Отдаленные метастазы

1

3

4

(5,8 %)

(17,6 %)

(11,7 %)

 

Пятилетняя безрецидивная

6

6

выживаемость

(60 %)

(17,6 %)

 

Пятилетняя общая

59,9 ±

13,8 ±

33,4 ±

выживаемость

10 %

12,5 %

10 %

Как видно из таблицы, полный клинический эффект достигнут у 15 (48,4 %) из 31 включенного в исследование больного — из них у 10 (66,6 %) в группе с доцетакселом и у 5 (31,2 %) — в группе пациентов, не получавших доцетаксел. Остаточная опухоль в регионарных ЛУ и/или в зоне первичной опухоли обнаружена у 16 (51,6 %) из 31 пациента, у 5 из них (33,3 %) — в группе с доцетакселом и у 11 (68,8 %) — в группе больных, не получавших доцетаксел. Рецидив заболевания в течение 5-летнего срока наблюдения выявлен у 9 (60 %) из 15 пациентов, причем у 4 (40 %) из них в группе с доцетакселом и у 5 (100%) — в группе больных, не получавших доцетаксел. Отдаленные метастазы выявлены у 4 (12,9 %) из 31 больного, у 1 из них (6,6 %) в группе с доцетакселом и у 3 (18,8 %) — в группе без доцетаксела. Трем из 15 больных с доцетакселом после окончания лечения выполнены спасительные операции: 2 — с остаточными опухолями после завершения лечения, 1 — по поводу рецидива заболевания в регионарные ЛУ.

Двое из этих больных умерли спустя 9 и 15 мес после окончания лечения, а 1 пациент жив и находится под наблюдением свыше 5 лет.

Все больные окончили запланированный курс ХЛТ

и5 лет и более находятся под наблюдением. Среди 15 больных, получавших дополнительно доцетаксел, 5 лет

иболее прожили 6 пациентов. В течение этого периода наблюдения, в сроки 9, 15, 16, 28 и 40 мес от начала специфического лечения, умерли 6 пациентов. Исчезли из-под наблюдения 3 пациента при сроках наблюдения 13, 47 и 50 мес соответственно. Медиана выживаемости среди этих больных составила 46 мес.

Вгруппе больных, не получавших доцетаксел, 5 лет

иболее прожили 2 из 16 пациентов, умерли 13 больных в сроки от 11 до 52 мес. Исчез из-под наблюдения 1 больной после выписки из стационара. Медиана выживаемости среди этих больных составила 37 мес. Общая медиана выживаемости составила 41,9 мес.

Пятилетняя выживаемость всей изучаемой группы больных (34 пациента) составила 33,4 ± 10 %, причем среди пациентов с доцетакселом – 59,9 ± 10 %, без доцетаксела — 13,8 ± 12,5 % соответственно (рис. 1, 2).

 

 

Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier)

 

 

 

 

 

 

 

Complete

Censored

 

 

 

 

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Surviving

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Proportion

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

p = 0,055

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

Cumulative

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,0

 

 

 

 

 

 

 

 

1-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2-

 

0

12

24

36

48

60

72

84

96

 

 

 

 

 

 

 

Time

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Общая 5-летняя выживаемость больных 1-й и 2-й групп

 

 

 

 

 

Survival Function

 

 

 

 

 

 

 

 

Complete

Censored

 

 

 

 

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,9

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Surviving

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Proportion

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cumulative

0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

12

24

 

36

48

60

72

84

96

Survival Time

Рис. 2. Общая 5-летняя выживаемость для всех больных (n = 34)

18