ПРЕЗЕНТАЦИЯ HSP-70 НА ПОВЕРХНОСТИ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ
NK cell |
|
|
+ |
GrB |
|
CD94 |
HSP70/TKD |
|
HSP70/TKD |
||
|
||
|
GrB |
|
Tumor cell |
|
|
Nucleus |
|
|
APOPTOSIS |
|
Продукция ИФ при стимуляции лимфоцитов ДК, нагруженными
лизатом опухолевых клеток и ДК, нагруженными смесью-лизат опухолевых клеток +HSP 70 M.tuberculosis
ИФ , пг/мл
600
400
200
ДК, нагруженные |
ДК, нагруженные |
лизатом |
смесью лизата |
опухолевых |
опухолевых |
клеток |
клеток + HSP70 |
Cоздание противоопухолевых вакцин
ИНДУКЦИЯ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ C ПОМОЩЬЮ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК, НАГРУЖЕННЫХ КОМПЛЕКСОМ HSP70- ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ АНТИГЕН (ОСА)
Моноцит
рГМ-КСФ
рИЛ-4
ОСА + HSP70 |
HSP |
|
HSP |
||
HSP |
||
|
МНСI TCR
|
P |
S |
|
H |
|
Дендритная клетка
Лимфоциты Опухолевая клетка
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследованные комплексы опухолеспецифических |
|
|
|
ЦТА, % |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
антигенов человека с HSP70 M.tuberculosis |
|
|
80 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. |
Меланомные антигены (пептиды) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
- MAGE-3, Mart-1/MelanA |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. |
Пептиды простатаспецифического мембранного антигена |
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
(PSMA): |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- PSMA-4, PSMA-711, PSMA-27 |
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
3. |
Белки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
- простатаспецифический антиген (PSA) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
Опухоль- |
HSP-70 + |
||||||||||||||
|
- папилломавирусный белок Е7 (карцинома шейки матки) |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
4. |
Лизаты |
|
|
|
|
|
|
специфический |
опухоле- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
антиген |
специфический |
||||||||||||
|
- клеток меланомы |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
антиген |
||||||
|
- клеток рака предстательной железы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cоздание противоопухолевых вакцин
Индукция ЦТА лимфоцитов больного меланомой с помощью ДК, нагруженных лизатом собственных опухолевых клеток (1)
или таким же лизатом с добавлением микобактериального HSP70 (2)
Моноциты 
Опухолевые клетки
Лимфоциты
Дендритные клетки (ДК)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦТЛ |
|
|
|
Анализ |
|
|
1 |
|
|
|
Лизат |
|
|
|
ДК |
|
|
|
Лимфоциты |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦТА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лизат + HSP70 |
|
|
|
|
|
|
ДК |
|
|
|
|
|
Лимфоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦТЛ |
|
|
|
|
|
|
2 |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Анализ |
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦТА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦТА, % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
||
|
20 |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cоздание противоопухолевых вакцин |
|||||
|
ЭТАПЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ |
|
|
ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ HSP-96 И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ |
|
|
(совместно с Центром иммунотерапии рака, Farmington, USA) |
|
|
Инъекция клеток карциномы Льюиса |
|
1. |
|
HSP-96-пептид |
Рост опухоли в течение 11 дней |
На 11 день из опухоли выделяют |
|
|
|
комплекс HSP-96-пептид |
2. |
|
Иммунизация мышей комплексом HSP- пептид еженедельно в течение месяца |
||||||||||||||||||
|
|
Размер опухоли, мм |
|
|
|
|
|
|
|
|
Контроль |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(фосфатный буфер) – |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
более 200 метастазов |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Комплекс |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HSP-96-пептид - |
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
около 20 метастазов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
12 |
15 |
18 |
21 |
24 |
27 |
30 |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сутки |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СОЦОПРОС
(по данным The Wall Street Journal и опроса Фонда общественного мнения, 2002 год)
Самые престижные профессии (места в рейтинге)
|
В России |
В США |
Предприниматель, коммерсант |
1 |
18 |
Юрист |
2 |
14 |
Экономист, бухгалтер |
3 |
17 |
Банкир, финансист |
4 |
15 |
Преступный авторитет |
5 |
- |
Фотомодель, звезда шоу-бизнеса |
6 |
11 |
Программист, инженер |
8 |
7 |
Работник МВД (полицейский) |
9 |
5 |
Врач |
10 |
2 |
…. Проститутка |
12 |
- |
…. Политик |
19 |
9 |
…. Ученый |
22 |
1 |