«ГЕНЫ-АГРЕССОРЫ» ГЕНОМА ЧЕЛОВЕКА и ИХ ЭФФЕКТЫ НА РАЗВИТИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
(всего известно более 30 тысяч генов)
Возможные эффекты:
- Программированная смерть (апоптоз) – BAX, BCL-2
- Летальные изменения в органах дыхания – СFTR, 1AT
- Гипертония, атеросклероз –RFLP, ApoE
- Онкологические заболевания
МЕХАНИЗМ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК |
|||
К ДЕЙСТВИЮ ПРОТИВОРАКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ |
|||
Клетка |
Р-гликопротеин |
|
|
Ядро |
|
||
(Pgp) |
Удаление |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
противораковых |
|
|
|
препаратов |
|
Ген |
|
АТФ- |
|
|
зависимый |
|
|
MDR1 |
|
|
|
|
насос |
|
|
|
|
|
|
Активация гена MDR1 |
|
|
|
Противораковые |
|
|
|
препараты |
|
|
|
|
|
Структура Pgp |
Цитозоль |
|
|
АТФ-связанный домен |
|
DNA Polymerase
CDR
Reductase
dTMP Kinase
dTMP Synthase
UDP |
Tdr Kinase |
|
|
Reductase |
|
Dihydroorotase
Aspartate
Transcarbamylase
DISTINCT Cdks ASSOCIATE WITH DIFFERENT CYCLINS TO TRIGGER THE DIFFERENT EVENTS OF THE CELL CYCLE
РАЗРАБОТКА НОВЫХ МЕТОДОВ ИЗБИРАТЕЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СРЕДИНЕНИЙ
( ) – Генетический материал
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
– с использованием нанотехнологий, |
|||
|
( |
|
) – Генетический |
|
|||||||||
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
2 |
- с использованием генных технологий, |
|||||||||
|
|
|
материал |
|
|||||||||
|
|
|
|
3 |
– с использованием рецептор- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
опосредованного эндоцитоза |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
3 |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Доставка внутрь клетки генетического материала
ядро
Размножение генов-агрессоров
Наработка белков- агрессоров
цитоплазма
ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ
ОНКОТЕРАПИЯ |
|
|
|
ИММУНОТЕРАПИЯ |
|
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1. Направленный |
|
|
|
1. |
Новые вакцины |
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
транспорт цитостатиков |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. Избирательная доставка |
|
|
2. |
Клеточная |
|
|
|
|
|||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
генов, антисенсов, |
|
|
|
ксенотрансплантация |
|
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
|
|||||
целевых плазмид |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Основные недостатки применения противоопухолевых препаратов:
- отсутствие избирательности и высокая токсичность
- быстрое развитие множественной лекарственной устойчивости
Пути преодоления:
- 1) создание препаратов направленного действия 
- 2) создание противоопухолевых вакцин
Противоопухолевые
препараты избирательного действия
МГУ, ВНЦМДЛ, «Биоинженерия», ММА
|
|
|
а |
н |
|
|
|
|
к |
|
|
||
|
|
а |
|
|||
|
у |
|
|
у |
||
а |
|
|
|
|
к |
|
|
|
|
|
а |
||
н |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
а |
|
|
к |
|
|
у |
|
|
а |
|
|
|
н |
|
|
|
Использование генных технологий
Регуляция иммунного ответа
|
МГУ, ВНЦМДЛ, «Биоинженерия» |
|
1994 г., ММА им.И.М.Сеченова |
1992г., Центр «Биоинженерия» РАН, |
|
Биохимия для медицины |
|
|
Исследование «факторов роста» |
|
|
|
К.Г.Скрябин |
|
|
|
ИМБ |
1985 г., Институт прикладной молекулярной |
|
биологии МЗ СССР (ВНЦМДЛ) |
Е.С.Северин |
Рецепторный портрет патологий человека |
|
|
|
1974 г., МГУ, Биофак |
1959 г., Институт молекулярной биологии АН СССР
Пиридоксалевые ферменты, протеинкиназы, проблемы регуляции
ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО СОЗДАНИЮ НОВЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ НАПРАВЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
1.Использование наночастиц для доставки в целевые компартменты
2.Блокирование кровоснабжения опухолевой ткани (ингибирование ангиогенеза)
3. Активация процессов программированной смерти клеток |
4.Избирательная доставка цитостатиков в опухолевые ткани за счет рецептор-опосредованного эндоцитоза
5.Разработка систем избирательной активации иммунного ответа организма
ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО СОЗДАНИЮ НОВЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ НАПРАВЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
1. Использование наночастиц для доставки в целевые |
компартменты |