ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ и ЛЕЧЕНИЯ
СЕВЕРИН Е.С.
НОВЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ
ИКЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
ВСТРАТЕГИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
УЧАСТИЕ НОБЕЛЕВСКИХ ЛАУРЕАТОВ В СОЗДАНИИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
1. |
П.Эрлих |
1932 |
Сальварсан |
Лечение сифилиса |
|
|
|
|
|
2. |
А.Флеминг |
1940 |
Пенициллин |
Лечение инфекционных |
|
Э.Чейн |
|
|
заболеваний |
|
Х.Флори |
|
|
|
|
|
|
|
|
3. |
П.Мюллер |
1948 |
ДДТ |
Лечение сыпного тифа |
|
|
|
|
|
4. |
Д.Войн |
1982 |
Аспирин |
Лечение воспалений и |
|
|
|
|
профилактика |
|
|
|
|
тромбозов |
Нобелевские премии по медицине:
1945 Александр Флеминг, Великобритания,
«за открытие пенициллина и его терапевтического действия в лечении различных инфекционных заболеваний»
1952 Зельман Абрахам Ваксман, США,
«за открытие стрептомицина, первого антибиотика, эффективного против туберкулеза»
1988 Гертруда Б. Элайон, США,
Джордж Х. Хитчингс, США
«за открытия, касающиеся важных принципов лекарственной терапии», в частности, за изобретение следующих лекарственных препаратов:
-аллопуринол (лечение подагры),
-триметоприм (лечение малярии),
-ацикловир (лечение герпеса),
-азидотимидин (лечение СПИДа)
МЕХАНИЗМ ПРОХОЖДЕНИЯ |
|
Лиганд |
Внешний сигнал |
|
|
|
|||
СИГНАЛА В КЛЕТКЕ |
|
|
||
|
|
Мембрана |
||
|
|
|
|
Мембранные |
|
|
|
|
рецепторы |
|
|
Вторичные |
|
|
|
|
посредники |
сАМР |
cGMP |
|
|
|
||
|
|
|
DG |
Ca2+•CM |
Earl W.Sutherland |
|
|
|
|
1971, USA |
|
Каскад ферментативных реакций |
||
сAMP |
|
|||
|
|
Физиологический ответ (субстрат) |
||
Edmond H.Fisher |
Alfred G.Gilman |
|
|
|
Edwin G.Krebs |
Martin Rodbell |
|
|
|
1992, USA |
1994, USA |
|
|
|
Фосфорилиро- |
G-белки |
|
Paul Greengard |
|
вание белков |
|
|
|
|
|
|
2000, USA |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Циклазная система |
|
|
РОЛЬ ПРОЦЕССОВ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ |
||||
|
В РЕГУЛЯЦИИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ФУНКЦИИ |
||||
|
|
NO |
Гуанилатциклаза |
|
|
|
|
|
|
|
Фосфорилиро- |
|
|
|
|
сGMP- |
вание белков, |
|
|
|
сGMP |
определяющих |
|
Robert F.Furchgott |
|
киназа |
процесс эрекции |
||
Виагра |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
(силденафил) |
|
Фосфо- |
|
|
|
Пфайзер |
|
|
|
|
|
|
диэстераза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сиалис |
|
cGMP |
|
Louis J.Ignarro |
|
(тадалафил) |
|
|
|
|
|
Эли Лилли |
|
|
|
|
|
Левитра |
|
Силденафила цитрат (Виагра) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(варденафил) |
|
|
|
Ferid Murad |
|
Байер |
GMP |
|
|
|
|
|
|
||
1998 – Нобелевская премия |
|
Н3С |
|
||
«За открытия, касающиеся окиси азота |
|
|
|
||
как сигнальной молекулы сердечно- |
|
|
|
||
сосудистой системы» |
|
|
|
|
|
ТИПЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
1
Антибиотики
(пенициллин, циклосерин, стрептомицин, рифампицин)
3
Противоопухолевые
препараты
(цитостатики, иммунокорректоры – интерфероны, интерлейкины и др.)
2
Антивирусные
препараты
(ацикловир - вирус герпеса, римантадин – вирус гриппа)
4
Иммунотерапевтические
препараты
(различные вакцины, например - АКДС – коклюш, дифтерия, столбняк, БЦЖ - туберкулез)
Biosynthesis of the uridine nucleotide precursors of the peptidoglycan.
The points of inhibition by various substances are indicated.
|
Proposed mechanism of inhibition of transpeptidation by penicillins |
||
пенициллин |
Пенициллин – циклический дипептид двух аминокислот: |
||
|
L-цистеина и D-валина (L-Cys-D-Val): RCO |
NH |
S |
|
|
|
|
|
|
C |
N |
|
|
O |
|
|
|
|
COOH |
транспептидаза |
|
|
|
СОЗДАНИЕ ПОПУЛЯЦИИ M.TUBERCULOSIS, УСТОЙЧИВОЙ
К ДЕЙСТВИЮ ИЗВЕСТНЫХ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Бактерии,
чувствительные к антибиотикам
Бактерии, мало чувствительные к антибиотикам
плазмида
антибиотик
антибиотик |
а |
б |
в |
|
Мертвые
бактерии
Выжившие
бактерии
Насос, |
Фермент, |
Фермент, |
выбрасывающий |
расщепляющий |
модифицирующий |
антибиотик |
антибиотик |
антибиотик |
антибиотик
- гены, устойчивые к действию антибиотиков
(гены устойчивости)
Гены устойчивости:
а- кодируют «выкачивающие» насосы б- кодируют ферменты,
деградирующие антибиотики в-кодируют ферменты, модифицирующие антибиотики
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
ИЗОНИАЗИД |
|
ЛЕВОМИЦЕТИН |
|
РИФАМПИЦИН |
|
|
|
|
|
каталаза- каталаза+ |
белокS6+ |
белок S6- |
РНК-полимераза РНК-полимераза |
|
|
|
|
rpoB- |
rpoB+ |
устойчивость |
устойчивость |
устойчивость |
CHROMOSOMAL TRANSLOCATIONS –
BURKITT’S
LYMPHOMA –
FOLLICULAR
LYMPHOMA